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DNA甲基化与去甲基化调控脊髓损伤后轴突再生的机制
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作者 辛广智 孟祥云 +5 位作者 胡金滢 申颖颖 郭芷含 刘新宇 李文媛 王莹 《神经解剖学杂志》 北大核心 2025年第4期539-543,共5页
脊髓损伤(SCI)导致的中枢神经系统轴突再生障碍是神经功能重建的关键病理环节,传统治疗手段难以突破内源性再生抑制瓶颈。近年表观遗传学研究发现,DNA甲基化/去甲基化动态平衡通过调控再生相关基因(RAGs)的表观沉默,成为影响轴突再生的... 脊髓损伤(SCI)导致的中枢神经系统轴突再生障碍是神经功能重建的关键病理环节,传统治疗手段难以突破内源性再生抑制瓶颈。近年表观遗传学研究发现,DNA甲基化/去甲基化动态平衡通过调控再生相关基因(RAGs)的表观沉默,成为影响轴突再生的关键机制。本文综述了DNA甲基化调控因子(DNMT1、DNMT3A/B、MBD、SAM、5-AzaC、folr1)与去甲基化调控因子(GADD45家族、TET1/2/3双加氧酶)在轴突再生的作用机制、物种差异性调控及其在SCI中的潜在临床应用前景,为开发SCI精准表观遗传疗法提供新的靶点。 展开更多
关键词 表观遗传学 DNA甲基化 脊髓损伤 轴突再生
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槲皮素基于PI3K/AKT/GSK-3β/β-Catenin通路改善Dox诱导小鼠心肌损伤的机制 被引量:4
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作者 张珊 高志辉 +3 位作者 王秋红 李昊泽 姜宏锦 张红军 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2024年第23期366-372,共7页
目的:研究槲皮素(Que)改善多柔比星(Dox)所致小鼠心肌损伤作用机制。方法:将50只小鼠随机分为正常组(Control)、模型组(Dox)、槲皮素低、中、高剂量组(Que-L、Que-M、Que-H),除Control外腹腔注射Dox建立心肌损伤模型。心脏超声及血流动... 目的:研究槲皮素(Que)改善多柔比星(Dox)所致小鼠心肌损伤作用机制。方法:将50只小鼠随机分为正常组(Control)、模型组(Dox)、槲皮素低、中、高剂量组(Que-L、Que-M、Que-H),除Control外腹腔注射Dox建立心肌损伤模型。心脏超声及血流动力学评价小鼠心脏功能,ELISA法检测小鼠血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)与乳酸脱氢酶(LDH)含量,HE染色、Tunel染色、WGA染色分别观察小鼠心肌组织病理变化、心肌细胞凋亡、心肌细胞横截面积变化;免疫荧光检测心肌组织中p-GSK-3β表达,Western blot法检测小鼠心肌组织PI3K/AKT/GSK-3β通路与凋亡蛋白表达。结果:与Control组比较,Dox组小鼠左室射血分数(LVEF)与左室短轴缩短率(LVFS)极显著下降(P<0.01),左心室舒张末期内径(LVEDd)与左心室收缩末期内径(LVEDs)极显著增加(P<0.01),血清中CK-MB与LDH含量极显著增加(P<0.01),心肌细胞肿胀且排列紊乱;心肌组织中PI3K、p-AKT、p-GSK-3β、β-catenin表达极显著降低(P<0.01),Bax/Bcl-2、Cleaved Caspase-3表达极显著增加(P<0.01)。与Dox组比较,Que各给药组小鼠心肌损伤均有不同程度改善,LVEF与LVFS极显著升高(P<0.01),(LVEDd)与(LVEDs)极显著降低(P<0.01),血清中CK-MB、LDH含量极显著减少(P<0.01),心脏功能增强;心肌细胞肿胀、凋亡、纤维增生减轻,心肌组织中PI3K、p-AKT、p-GSK-3β、β-catenin蛋白表达极显著升高(P<0.01),PI3K/AKT/GSK-3β/β-catenin被激活,凋亡蛋白Bax/Bcl-2、Cleaved Caspase-3表达极显著降低(P<0.01),其中Que-H组治疗效果最佳。结论:Que具有一定的心肌保护作用,可通过激活PI3K/AKT/GSK-3β/β-catenin通路改善Dox引起的心肌损伤与凋亡。 展开更多
关键词 槲皮素 多柔比星 心肌损伤 PI3K/AKT/GSK-3β/β-catenin信号通路
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