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基于Wnt/β-联蛋白通路探讨当归多糖对桥本甲状腺炎大鼠的影响
1
作者 王佳鹏 谢伟 +3 位作者 陈云彤 张珊珊 王丽娟 庄天微 《世界中医药》 北大核心 2025年第7期1106-1111,共6页
目的:探讨当归多糖(AP)基于Wnt/β-联蛋白(β-catenin)通路对桥本甲状腺炎(HT)大鼠的影响。方法:70只大鼠中选取10只为对照组,剩余进行HT大鼠模型制备,造模大鼠分为HT组、不同剂量当归多糖(50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg)组、阳性药物... 目的:探讨当归多糖(AP)基于Wnt/β-联蛋白(β-catenin)通路对桥本甲状腺炎(HT)大鼠的影响。方法:70只大鼠中选取10只为对照组,剩余进行HT大鼠模型制备,造模大鼠分为HT组、不同剂量当归多糖(50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg)组、阳性药物(雷公藤多苷片)组、200 mg/kg当归多糖+Wnt/β-catenin信号通路激活剂-氯化锂组;观察大鼠一般状况,检测甲状腺功能-抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、游离甲状腺素(FT_(4))、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、促甲状腺素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT_(3));检测甲状腺组织病理损伤,组织中细胞因子白细胞介素-10(IL-10)、IL-17、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达、细胞凋亡以及Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达。结果:HT组血清中TPOAb、TGAb、TSH水平、IL-17、IL-6、TNF-αmRNA表达、细胞凋亡率、Wnt1、β-catenin表达较对照组显著增加,FT_(3)、FT_(4)水平、IL-10 mRNA表达显著降低(均P<0.01);经当归多糖及雷公藤多苷片治疗后,血清中TPOAb、TGAb、TSH水平、IL-17、IL-6、TNF-αmRNA表达、细胞凋亡率、Wnt1、β-catenin蛋白表达较HT组显著降低,FT_(3)、FT_(4)水平、IL-10 mRNA表达显著增加,具有剂量依赖性(均P<0.05);氯化锂逆转了200 mg/kg当归多糖对HT大鼠甲状腺功能的改善作用(P<0.01)。结论:当归多糖可以降低HT大鼠炎症反应及细胞凋亡,改善甲状腺功能,可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 Wnt/β-联蛋白信号通路 当归多糖 桥本甲状腺炎 甲状腺功能 氯化锂 自身免疫疾病 细胞因子 凋亡
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利拉鲁肽调控Nrf2/ARE介导的焦亡通路减轻2型糖尿病大鼠心肌损伤的机制研究 被引量：4
2
作者 庄天微 帅天姣 +2 位作者 郭长秀 谢伟 王彤彤 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期256-260,共5页
目的:探究利拉鲁肽调控核因子E2相关转录因子2(Nrf2)、抗氧化反应原件(ARE)对2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌细胞焦亡的影响。方法:将60只SD大鼠随机分为对照组、T2DM组、利拉鲁肽低、中、高剂量组、高剂量+Nrf2抑制组,10只/组;给予高糖高脂饲... 目的:探究利拉鲁肽调控核因子E2相关转录因子2(Nrf2)、抗氧化反应原件(ARE)对2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌细胞焦亡的影响。方法:将60只SD大鼠随机分为对照组、T2DM组、利拉鲁肽低、中、高剂量组、高剂量+Nrf2抑制组,10只/组;给予高糖高脂饲料,腹腔注射链脲佐菌素建立T2DM大鼠模型,对照组大鼠给予基础饲料,注射等剂量柠檬酸缓冲液,造模成功后,各处理组腹腔注射相应剂量药物,对照组及T2DM组注射等量生理盐水(共12周);血糖仪检测空腹血糖水平;ELISA检测大鼠血清IL-1β、IL-18水平;HE染色观察心肌组织病理学情况;TUNEL染色观察心肌细胞凋亡情况;Western blot检测心肌中焦亡相关蛋白、Nrf2、血红素氧化酶1(HO-1)表达水平。结果:相较于对照组,T2DM组大鼠空腹血糖、血清IL-18及IL-1β水平、心肌组织病理学程度、心肌细胞凋亡水平、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、IL-1β、IL-18表达显著升高,Nrf2、HO-1表达水平显著降低(P<0.05);相较于T2DM组,中、高剂量组大鼠空腹血糖、血清IL-18及IL-1β水平、心肌组织病理学程度、心肌细胞凋亡水平、Caspase-1、ASC、IL-1β、IL-18表达水平显著降低,Nrf2、HO-1表达水平显著升高(P<0.05);相较于高剂量组,高剂量+Nrf2抑制组大鼠空腹血糖、血清IL-18及IL-1β水平、心肌组织病理学程度、心肌细胞凋亡水平、Caspase-1、ASC、IL-1β、IL-18表达水平显著升高,Nrf2、HO-1表达水平显著降低(P<0.05)。结论:利拉鲁肽通过调控Nrf2/ARE通路,促进Nrf2、HO-1蛋白表达,抑制ASC蛋白表达,从而改善T2DM大鼠心肌细胞焦亡。 展开更多
关键词 利拉鲁肽 核因子E2相关转录因子2 抗氧化反应原件 心肌细胞 焦亡 2型糖尿病
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脑缺血-再灌注损伤大鼠皮质微小核糖核酸表达谱的变化 被引量：8
3
作者 张秀萍 翟凤国 +2 位作者 关悦 宋高臣 关利新 《中国脑血管病杂志》 CAS 2012年第6期307-310,316,共5页
目的探讨脑缺血-再灌注损伤大鼠脑皮质微小核糖核酸(miRNAs)表达谱的变化情况。方法取雄性SD大鼠12只,采用随机分组的方法将其分为脑缺血-再灌注(IR)组和假手术组,每组6只。采用线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞模型,缺血1.5 h,再灌注24 h... 目的探讨脑缺血-再灌注损伤大鼠脑皮质微小核糖核酸(miRNAs)表达谱的变化情况。方法取雄性SD大鼠12只,采用随机分组的方法将其分为脑缺血-再灌注(IR)组和假手术组,每组6只。采用线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞模型,缺血1.5 h,再灌注24 h。采用基因芯片分析技术观察IR后大鼠脑皮质中miRNAs表达谱的变化。利用生物信息学软件Targetscan及miRanda,预测与IR损伤相关的差异表达miRNAs的靶基因。结果①与假手术组比较,IR组大鼠脑皮质中有36个miRNAs异常表达>1.5倍(P<0.05)。其中9个miRNAs表达上调,包括rno-miR-27a、-32*、-99b*、-129、-129-2*、-153*、-207、-326和-494;27个miRNAs表达下调,包括rno-miR-195、-190、-146b、-20a、-301a、-434*、-411、-384-5p、-140、-191、-148b-3p、-9*、-23b、-320、-140*、-151、-106b、-29a*、-872、-434、-130a、-93、-487b、-185、-652、-382、-541。②Targetscan和miRanda预测数据库均有的与IR损伤相关的靶基因为:肿瘤坏死因子α诱导蛋白1(TNFAIP1)、肿瘤坏死因子受体超家族成员1A(TNFRSF1A)、补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白6(C1QTNF6)、白细胞介素10(IL-10)、白细胞介素6信号转导因子(IL6ST)、血小板源性生长因子β受体(PDGFRB)、水通道蛋白11(AQP11)、热休克蛋白90αA1(HSP90αA1)及Bcl-2。结论 IR后大鼠脑皮质中miRNAs表达谱有明显变化。 展开更多
关键词 微RNAS 脑缺血 再灌注损伤 芯片分析技术 大鼠
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黄芩苷调节IL-33/ST2信号通路对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜新生血管生成的影响 被引量：11
4
作者 帅天姣 王彤彤 +3 位作者 谢伟 帅印 朴天华 庄天微 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2022年第9期685-689,共5页
目的探讨黄芩苷调节白细胞介素(IL)-33/基质裂解素2(ST2)信号通路对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠视网膜新生血管生成的影响。方法SD大鼠随机分为对照组(正常大鼠,灌胃生理盐水)、DR模型组(大鼠建立DR模型后,灌胃生理盐水)和黄芩苷低、中、... 目的探讨黄芩苷调节白细胞介素(IL)-33/基质裂解素2(ST2)信号通路对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠视网膜新生血管生成的影响。方法SD大鼠随机分为对照组(正常大鼠,灌胃生理盐水)、DR模型组(大鼠建立DR模型后,灌胃生理盐水)和黄芩苷低、中、高剂量组(大鼠建立DR模型后,分别灌胃75 mg·kg^(-1)、150 mg·kg^(-1)、300 mg·kg^(-1)黄芩苷),所有大鼠均以右眼为实验眼。FFA检查各组大鼠视网膜血管生成情况,ELISA检测各组大鼠血清血管内皮生长因子(VEGF)、Ang-1、IL-6、IL-33、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,Western blot检测各组大鼠视网膜组织中IL-33、ST2蛋白表达水平。结果与对照组相比,DR模型组大鼠血清VEGF、Ang-1、IL-6、IL-33、TNF-α水平及视网膜组织中IL-33、ST2蛋白表达水平均显著升高(均为P<0.05),右眼眼底新生血管增多,荧光素渗漏明显;与DR模型组相比,黄芩苷低、中、高剂量组大鼠血清VEGF、Ang-1、IL-6、IL-33、TNF-α水平及视网膜组织中IL-33、ST2蛋白表达水平均显著降低(均为P<0.05),右眼视网膜新生血管生成减少,荧光素渗漏减少;随着黄芩苷剂量的升高,大鼠血清VEGF、Ang-1、IL-6、IL-33、TNF-α水平及视网膜组织中IL-33、ST2蛋白表达水平均逐渐降低(均为P<0.05)。结论黄芩苷能抑制IL-33/ST2信号通路激活,减轻DR大鼠体内炎症水平,减少视网膜新生血管生成。 展开更多
关键词 黄芩苷 白细胞介素-33/基质裂解素2 糖尿病视网膜病变 视网膜新生血管
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葡萄籽原花青素调控NLRP3/Caspase-1通路介导的焦亡途径对糖尿病视网膜病变大鼠的保护作用 被引量：8
5
作者 王彤彤 庄天微 +3 位作者 谢伟 帅印 朴天华 帅天姣 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2021年第12期1127-1132,共6页
目的探讨葡萄籽原花青素调控NLRP3/Caspase-1通路介导的焦亡途径对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠的保护作用。方法建立DR大鼠模型,随机分为模型组、葡萄籽原花青素组、VX-765组、葡萄籽原花青素+VX-765组(每组各12只),另取12只大鼠为对照组... 目的探讨葡萄籽原花青素调控NLRP3/Caspase-1通路介导的焦亡途径对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠的保护作用。方法建立DR大鼠模型,随机分为模型组、葡萄籽原花青素组、VX-765组、葡萄籽原花青素+VX-765组(每组各12只),另取12只大鼠为对照组,药物干预14 d,HE染色观察各组大鼠视网膜组织病理学变化;TUNEL染色检测各组大鼠视网膜神经节细胞(RGC)焦亡情况;采用试剂盒测定各组大鼠视网膜组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)及血清中炎症因子糖基化终末产物(AGEs)、白细胞介素(IL)-1β与IL-18水平;Western blot检测各组大鼠视网膜组织NLRP3/Caspase-1通路蛋白表达水平。结果与对照组相比,模型组大鼠视网膜组织明显变薄,结构疏松,细胞结构层次紊乱、排列不规则,RGC变少、稀疏,呈现严重病理损伤变化,RGC焦亡率,ROS与MDA水平,AGEs、IL-1β、IL-18水平,NLRP3与Caspase-1蛋白表达水平均显著升高(均为P<0.05),SOD与CAT水平均显著降低(均为P<0.05)。与模型组相比,葡萄籽原花青素组、VX-765组大鼠视网膜组织形态结构得到恢复,病理损伤均有不同程度减轻,RGC焦亡率,ROS与MDA水平,AGEs、IL-1β与IL-18水平,NLRP3与Caspase-1蛋白表达水平均降低(均为P<0.05),SOD与CAT水平均升高(均为P<0.05)。与葡萄籽原花青素组及VX-765组分别相比,葡萄籽原花青素+VX-765组大鼠视网膜组织病理损伤进一步减轻,形态结构几乎恢复正常,RGC焦亡率,ROS与MDA水平,AGEs、IL-1β与IL-18水平,NLRP3与Caspase-1蛋白表达水平均降低(均为P<0.05),SOD与CAT水平均升高(均为P<0.05)。结论葡萄籽原花青素可以抑制炎症发生发展,增强DR大鼠抗氧化活性,减轻过氧化反应,缓解视网膜组织病理学损伤,减少RGC焦亡,可能是通过抑制NLRP3/Caspase-1信号通路实现的。 展开更多
关键词 葡萄籽原花青素 NLRP3/Caspase-1通路 糖尿病视网膜病变 保护作用
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重型及危重型新型冠状病毒肺炎合并糖尿病患者的临床特征及疾病转归 被引量：1
6
作者 王德平 孙毓晗 +2 位作者 王信 栾双宇 郭长秀 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第24期3097-3100,共4页
目的探讨重型及危重型新型冠状病毒肺炎(COVID⁃19)合并糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者的临床特征及疾病转归。方法对COVID⁃19重型、危重型患者临床资料进行回顾性分析,其中DM组10例,非DM组35例,观察两组临床特征、治疗效果及预后的... 目的探讨重型及危重型新型冠状病毒肺炎(COVID⁃19)合并糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者的临床特征及疾病转归。方法对COVID⁃19重型、危重型患者临床资料进行回顾性分析,其中DM组10例,非DM组35例,观察两组临床特征、治疗效果及预后的差异。结果DM组发热积分、乏力积分、喘憋积分,CRP、PCT、SOFA评分、应用抗生素比率、机械辅助通气比率较非DM组高(P<0.05),淋巴细胞数、PaO2/FiO2较非DM组低(P<0.05),肺部CT病灶范围较非DM组大(P<0.05)。治疗后,DM组转普通型时间、发热时间、临床症状缓解时间、住院日较非DM组长(P<0.05),两组在核酸转阴时间、核酸复阳率、出院时PaO2/FiO2、淋巴细胞数、C反应蛋白、降钙素原、病死率差异无统计学意义(P>0.05)。结论COVID⁃19合并DM病情加重,住院期间易合并细菌感染,但是通过积极有效控制血糖,可以改善COVID⁃19的预后,降低病死率。 展开更多
关键词 新型冠状病毒肺炎 糖尿病 临床特征 疾病转归
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