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Notch1信号调控小鼠胸腺T细胞凋亡的机制研究 被引量:7
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作者 苗丽丽 王玉华 +3 位作者 王磊 来丽丽 詹轶群 葛常辉(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期339-343,共5页
目的:Notch1基因介导的信号传递系统对哺乳动物胸腺T细胞的发育极为重要,而细胞凋亡是T细胞分化和成熟过程中重要的调控方式,Notch1对小鼠胸腺T细胞凋亡的影响。方法:应用Notch1基因配体结合域点突变小鼠的胸腺T细胞以及突变小鼠胸腺T... 目的:Notch1基因介导的信号传递系统对哺乳动物胸腺T细胞的发育极为重要,而细胞凋亡是T细胞分化和成熟过程中重要的调控方式,Notch1对小鼠胸腺T细胞凋亡的影响。方法:应用Notch1基因配体结合域点突变小鼠的胸腺T细胞以及突变小鼠胸腺T细胞和OP9-DL细胞共培养体系,研究Notch1对小鼠胸腺T细胞自发和诱导性凋亡的影响。结果:Notch1胞外段点突变后,Notch1信号转导能力降低,胸腺T淋巴细胞的自发性凋亡、诱导凋亡以及配体介导下的细胞凋亡等均有所增加;此外,Notch1信号传递能力的降低增强了促凋亡基因的表达而降低凋亡抑制基因的表达。结论:Notch1和配体相互作用通过凋亡相关基因的表达参与T细胞凋亡的调控。 展开更多
关键词 NOTCH1 胸腺淋巴细胞 细胞凋亡 OP9-DL
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Notch1突变对HSC体外分化为T/B淋巴细胞的影响 被引量:1
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作者 王磊 洪剑 +4 位作者 王玉华 苗丽丽 许望翔 杨晓明 葛常辉 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期804-808,共5页
目的:探讨Notch1信号传递水平对小鼠造血干细胞(HSC)体外分化为T/B淋巴细胞的影响。方法:应用表达Notch1配体Delta1的基质细胞OP9-DL与来源于小鼠胎肝和骨髓的Lin-HSC在体外共培养,检测Notch1基因突变对HSC在体外分化后B淋巴细胞或者CD4... 目的:探讨Notch1信号传递水平对小鼠造血干细胞(HSC)体外分化为T/B淋巴细胞的影响。方法:应用表达Notch1配体Delta1的基质细胞OP9-DL与来源于小鼠胎肝和骨髓的Lin-HSC在体外共培养,检测Notch1基因突变对HSC在体外分化后B淋巴细胞或者CD4+CD8+细胞的比例。结果:Notch1基因点突变后Notch1受体结构发生改变,和特异性抗体以及配体的结合能力降低,导致信号传递能力下降。Notch1突变后,胎肝和骨髓HSC向B淋巴细胞分化过程未受影响,但是向T淋巴细胞的分化过程受到明显抑制,其中Notch1突变对胎肝HSC分化能力的影响高于骨髓HSC,分别被抑制44%和34%。结论:Notch1突变导致Notch1信号水平降低,对HSC向B淋巴细胞分化没有影响,但是能抑制向T淋巴细胞的分化。 展开更多
关键词 NOTCH1 基因突变 OP9细胞 体外分化
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敲除Pofut1不影响胚胎干细胞向神经元分化
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作者 来丽丽 王玉华 +3 位作者 姚雪莲 王磊 詹轶群 葛常辉 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期591-596,共6页
蛋白O-连接岩藻糖基转移酶1(Pofut1)基因缺失可导致Notch分子无法与配体结合并启动信号传递.为研究Pofut1基因对哺乳动物胚胎干细胞(ESC)向神经分化的影响,利用Pofut1基因敲除的胚胎干细胞与野生型胚胎干细胞,经体外培养诱导拟胚体(EB)... 蛋白O-连接岩藻糖基转移酶1(Pofut1)基因缺失可导致Notch分子无法与配体结合并启动信号传递.为研究Pofut1基因对哺乳动物胚胎干细胞(ESC)向神经分化的影响,利用Pofut1基因敲除的胚胎干细胞与野生型胚胎干细胞,经体外培养诱导拟胚体(EB)分化为神经细胞,计数分化为神经细胞的比例,采用细胞免疫组化染色和real-time PCR等方法,分析神经细胞特异性标志分子的表达.结果显示,Pofut1基因缺失后,对EBC生长没有明显影响,分化过程中形成的拟胚体数量明显增多,分化的神经样细胞以及神经标志物分子的表达也明显多于对照组;Notch信号缺失对小鼠胚胎干细胞生长无明显影响,但可以促进ES细胞向神经细胞分化. 展开更多
关键词 NOTCH信号 蛋白O-连接岩藻糖转移酶1 胚胎干细胞 神经细胞分化
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