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龙胆苦苷对类风湿性关节炎的保护作用及其机制 被引量:5
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作者 王美灵 张雷明 +3 位作者 郝妍斐 王信林 王艳芳 傅风华 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第9期721-721,共1页
目的通过体内外实验研究龙胆苦苷(Gent)对类风湿性关节炎(RA)的保护作用及机制。方法SD大鼠右后足足趾皮下注射弗氏完全佐剂0.1 mL造模。14 d后,将大鼠分为正常组、佐剂性关节炎(AIA)组、地塞米松(Dex)0.1 mg·kg^-1组、Gent 100和2... 目的通过体内外实验研究龙胆苦苷(Gent)对类风湿性关节炎(RA)的保护作用及机制。方法SD大鼠右后足足趾皮下注射弗氏完全佐剂0.1 mL造模。14 d后,将大鼠分为正常组、佐剂性关节炎(AIA)组、地塞米松(Dex)0.1 mg·kg^-1组、Gent 100和200 mg·kg^-1组并按上述剂量灌胃给药14 d。记录大鼠原发与继发侧足趾容积,Wood法评估关节炎指数,计算胸腺和脾脏指数,HE染色观察大鼠踝关节组织病理学,Western印迹法检测滑膜组织中NF-κB信号通路相关蛋白表达。滑膜切除术取得RA患者滑膜组织,胶原酶消化法提取原代成纤维样滑膜细胞(FLS),MTT法检测药物细胞毒性,EDU及划痕法分别检测Gent及Dex对TNF-α(10μg·L-1)诱导的细胞异常增殖及迁移的调控作用,免疫荧光法检测NF-κB P65的核转位。结果Gent 200 mg·kg^-1及Dex能显著降低AIA大鼠原发与继发侧足趾肿胀(P<0.05,P<0.01)和大鼠关节炎指数评分(P<0.05)。HE染色显示,Gent及Dex能显著减轻AIA大鼠踝关节滑膜增生,炎细胞浸润,血管翳生成,以及软骨和骨的侵蚀破坏。与AIA组比较,Dex组大鼠胸腺、脾脏严重萎缩(P<0.05,P<0.01),Gent 200 mg·kg^-1对胸腺指数有抑制作用(P<0.05)。Western印迹法结果显示,Gent能抑制AIA大鼠滑膜组织IκB的降解及p-IκB,p-P65的表达(P<0.01)。RA-FLS经TNF-α刺激后,细胞异常增殖及迁移,加入Gent(25,50和100μmol·L^-1)和Dex(100 nmol·L^-1)预保护后,Gent 50和100μmol·L^-1及Dex组细胞增殖及迁移显著降低(P<0.01)。免疫荧光结果显示,Gent 50和100μmol·L^-1及Dex组能显著抑制NF-κB P65的核转位(P<0.05,P<0.01)。结论Gent对RA具有保护作用,其保护作用可能与抑制NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 佐剂性关节炎 人成纤维样滑膜细胞 增殖 迁移
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血小板型磷酸果糖激酶介导的代谢重编程机制及其在疾病中的作用研究进展 被引量:1
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作者 王道辉 刘凤英 +2 位作者 骆媛 王天 王永安 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2022年第2期141-148,共8页
血小板型磷酸果糖激酶(PFKP)是细胞能量代谢糖酵解途径中重要的限速酶,在细胞内的表达保持动态平衡且相对稳定,发挥着调控细胞生物合成和能量代谢的作用,是代谢类疾病和癌症领域的研究热点。当细胞所处微环境发生变化时,如氧供应不足、... 血小板型磷酸果糖激酶(PFKP)是细胞能量代谢糖酵解途径中重要的限速酶,在细胞内的表达保持动态平衡且相对稳定,发挥着调控细胞生物合成和能量代谢的作用,是代谢类疾病和癌症领域的研究热点。当细胞所处微环境发生变化时,如氧供应不足、代谢底物匮乏或细胞癌变时,细胞内出现PFKP介导的通过改变自身代谢模式而形成的代谢重编程,从而改善环境变化引起的不利影响;另一方面,PFKP在调控以Warburg效应为主的代谢模式中发挥重要作用,使代谢模式向糖酵解转移,形成有氧糖酵解方式。本文主要围绕PFKP介导的代谢重编程作用机制及其参与肿瘤、呼吸系统等疾病的病理生理机制和靶向治疗研究进展进行综述。 展开更多
关键词 血小板型磷酸果糖激酶 代谢重编程 肿瘤 糖酵解 细胞能量代谢
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