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胡椒提取物改善慢性束缚应激小鼠抑郁样行为的潜在机制研究
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作者 贯东艳 张米佳 +9 位作者 侯志颍 王佳音 于佳玮 范蓓 谢辉 段宙位 白亚娟 吴宏红 王凤忠 王琼 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第2期58-71,84,共15页
目的借助网络药理学和分子对接技术预测胡椒(Piper nigrum,PN)中的活性成分改善慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)小鼠抑郁样行为的潜在机制。方法首先,利用TCMSP数据库筛选出PN主要的化学成分及靶点,通过OMIM、Genecards和Fe... 目的借助网络药理学和分子对接技术预测胡椒(Piper nigrum,PN)中的活性成分改善慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)小鼠抑郁样行为的潜在机制。方法首先,利用TCMSP数据库筛选出PN主要的化学成分及靶点,通过OMIM、Genecards和FerrDB数据库获得铁死亡及抑郁症相关的靶点。取交集靶点进行GO和KEGG信号通路富集分析。其次,通过分子对接验证核心靶点与其对应的有效成分之间的结合能力。最后,建立CRS小鼠模型,用不同浓度的PN(75、150和300 mg/kg)处理4周后,进行行为学检测,并通过RT-qPCR验证核心基因表达。结果从PN中筛选出9种活性成分,对应27个靶点,抑郁症靶点8377个,铁死亡靶点547个,取三者交集得到25个靶点基因。通过KEGG富集分析发现,这些核心靶点主要富集在胆碱能突触、5-羟色胺能突触及神经活性配体-受体相互作用等信号通路中。分子对接结果表明,PN主要活性成分与CHRM2、SLC6A4、PTGS2和SLC6A2靶点具有很好的结合能力。行为学检测表明,PN能够显著提升各给药组小鼠糖水偏爱指数(P<0.01,P<0.001),降低小鼠在悬尾和强迫游泳实验中的不动时间(P<0.01,P<0.001),增加小鼠在旷场中自主探索能力(P<0.05.P<0.01,P<0.001)。ELISA结果表明,PN可以显著降低小鼠血清中炎症水平(P<0.05.P<0.01,P<0.001)。神经递质检测表明,PN可以显著提高小鼠海马中血清素和乙酰胆碱的水平(P<0.05)。RT-qPCR结果显示,PN可以下调SLC6A4 mRNA表达量(P<0.05.P<0.01,P<0.001)。结论PN可能通过调节血清素和乙酰胆碱水平,抑制炎症反应,参与免疫调节,并发挥神经保护作用,改善小鼠抑郁样行为。 展开更多
关键词 胡椒 抑郁症 神经保护 网络药理学
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