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胡椒提取物改善慢性束缚应激小鼠抑郁样行为的潜在机制研究
1
作者
贯东艳
张米佳
+9 位作者
侯志颍
王佳音
于佳玮
范蓓
谢辉
段宙位
白亚娟
吴宏红
王凤忠
王琼
《中国比较医学杂志》
北大核心
2025年第2期58-71,84,共15页
目的借助网络药理学和分子对接技术预测胡椒(Piper nigrum,PN)中的活性成分改善慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)小鼠抑郁样行为的潜在机制。方法首先,利用TCMSP数据库筛选出PN主要的化学成分及靶点,通过OMIM、Genecards和Fe...
目的借助网络药理学和分子对接技术预测胡椒(Piper nigrum,PN)中的活性成分改善慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)小鼠抑郁样行为的潜在机制。方法首先,利用TCMSP数据库筛选出PN主要的化学成分及靶点,通过OMIM、Genecards和FerrDB数据库获得铁死亡及抑郁症相关的靶点。取交集靶点进行GO和KEGG信号通路富集分析。其次,通过分子对接验证核心靶点与其对应的有效成分之间的结合能力。最后,建立CRS小鼠模型,用不同浓度的PN(75、150和300 mg/kg)处理4周后,进行行为学检测,并通过RT-qPCR验证核心基因表达。结果从PN中筛选出9种活性成分,对应27个靶点,抑郁症靶点8377个,铁死亡靶点547个,取三者交集得到25个靶点基因。通过KEGG富集分析发现,这些核心靶点主要富集在胆碱能突触、5-羟色胺能突触及神经活性配体-受体相互作用等信号通路中。分子对接结果表明,PN主要活性成分与CHRM2、SLC6A4、PTGS2和SLC6A2靶点具有很好的结合能力。行为学检测表明,PN能够显著提升各给药组小鼠糖水偏爱指数(P<0.01,P<0.001),降低小鼠在悬尾和强迫游泳实验中的不动时间(P<0.01,P<0.001),增加小鼠在旷场中自主探索能力(P<0.05.P<0.01,P<0.001)。ELISA结果表明,PN可以显著降低小鼠血清中炎症水平(P<0.05.P<0.01,P<0.001)。神经递质检测表明,PN可以显著提高小鼠海马中血清素和乙酰胆碱的水平(P<0.05)。RT-qPCR结果显示,PN可以下调SLC6A4 mRNA表达量(P<0.05.P<0.01,P<0.001)。结论PN可能通过调节血清素和乙酰胆碱水平,抑制炎症反应,参与免疫调节,并发挥神经保护作用,改善小鼠抑郁样行为。
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关键词
胡椒
抑郁症
神经保护
网络药理学
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职称材料
题名
胡椒提取物改善慢性束缚应激小鼠抑郁样行为的潜在机制研究
1
作者
贯东艳
张米佳
侯志颍
王佳音
于佳玮
范蓓
谢辉
段宙位
白亚娟
吴宏红
王凤忠
王琼
机构
中国农业科学院农产品加工
研究
所
三亚中国农业科学院
国家
南繁
研究
院
海南省农业科学院农产品加工设计
研究
所
澳门科技大学中医药质量研究国家重点实验室
西南医科
大学
附属
中医
医院中葡
中医药
国际合作中心
出处
《中国比较医学杂志》
北大核心
2025年第2期58-71,84,共15页
基金
海南省重点研发项目(ZDYF2024XDNY243)
海南省财政科技计划资助(FW20230002)
+1 种基金
三亚中国农业科学院国家南繁研究院“南繁专项”项目(YYLH2307)
海南省农业科学院科技创新项目(HAAS2024KJCX01)。
文摘
目的借助网络药理学和分子对接技术预测胡椒(Piper nigrum,PN)中的活性成分改善慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)小鼠抑郁样行为的潜在机制。方法首先,利用TCMSP数据库筛选出PN主要的化学成分及靶点,通过OMIM、Genecards和FerrDB数据库获得铁死亡及抑郁症相关的靶点。取交集靶点进行GO和KEGG信号通路富集分析。其次,通过分子对接验证核心靶点与其对应的有效成分之间的结合能力。最后,建立CRS小鼠模型,用不同浓度的PN(75、150和300 mg/kg)处理4周后,进行行为学检测,并通过RT-qPCR验证核心基因表达。结果从PN中筛选出9种活性成分,对应27个靶点,抑郁症靶点8377个,铁死亡靶点547个,取三者交集得到25个靶点基因。通过KEGG富集分析发现,这些核心靶点主要富集在胆碱能突触、5-羟色胺能突触及神经活性配体-受体相互作用等信号通路中。分子对接结果表明,PN主要活性成分与CHRM2、SLC6A4、PTGS2和SLC6A2靶点具有很好的结合能力。行为学检测表明,PN能够显著提升各给药组小鼠糖水偏爱指数(P<0.01,P<0.001),降低小鼠在悬尾和强迫游泳实验中的不动时间(P<0.01,P<0.001),增加小鼠在旷场中自主探索能力(P<0.05.P<0.01,P<0.001)。ELISA结果表明,PN可以显著降低小鼠血清中炎症水平(P<0.05.P<0.01,P<0.001)。神经递质检测表明,PN可以显著提高小鼠海马中血清素和乙酰胆碱的水平(P<0.05)。RT-qPCR结果显示,PN可以下调SLC6A4 mRNA表达量(P<0.05.P<0.01,P<0.001)。结论PN可能通过调节血清素和乙酰胆碱水平,抑制炎症反应,参与免疫调节,并发挥神经保护作用,改善小鼠抑郁样行为。
关键词
胡椒
抑郁症
神经保护
网络药理学
Keywords
Piper nigrum
depression
neurological protection
network pharmacology
分类号
R-33 [医药卫生]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
胡椒提取物改善慢性束缚应激小鼠抑郁样行为的潜在机制研究
贯东艳
张米佳
侯志颍
王佳音
于佳玮
范蓓
谢辉
段宙位
白亚娟
吴宏红
王凤忠
王琼
《中国比较医学杂志》
北大核心
2025
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