长非编码RNA KCNQ1OT1的泛癌分析及其在胃癌中对谷氨酰胺代谢的调控作用

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作者 于亚楠 李家秋 马晓林 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2025年第1期156-168,共13页

长非编码RNA KCNQ1OT1对多种癌症的发生发展中起着重要的促进作用。然而,目前还没有研究在泛癌中对KCNQ1OT1进行系统的分析。本研究通过对KCNQ1OT1在泛癌组织中的表达水平以及对肿瘤患者的预后情况分析,阐明KCNQ1OT1在肿瘤诊断和预后中... 长非编码RNA KCNQ1OT1对多种癌症的发生发展中起着重要的促进作用。然而,目前还没有研究在泛癌中对KCNQ1OT1进行系统的分析。本研究通过对KCNQ1OT1在泛癌组织中的表达水平以及对肿瘤患者的预后情况分析,阐明KCNQ1OT1在肿瘤诊断和预后中的价值,通过分析KCNQ1OT1在胃癌中的调控机制,为胃癌的诊疗提供新的分子靶点。使用Sangerbox 3.0、临床生信之家以及UALCAN数据库,发现KCNQ1OT1在7种肿瘤组织中表达增高(均P<0.05)。在Sangerbox 3.0数据库中发现KCNQ1OT1与多种肿瘤的预后不良相关。使用R软件分析胃癌患者中KCNQ1OT1高表达组和低表达组的差异基因(P<0.05,log2FoldChange>1),并使用基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)功能富集分析发现,KCNQ1OT1参与了胃癌谷氨酰胺的代谢过程。细胞计数和Western印迹检测发现,敲低KCNQ1OT1后胃癌细胞的活性、SLC1A5表达水平以及其介导的谷氨酰胺转运过程均显著下降(P<0.01)。生物信息学、RNA免疫沉淀和双荧光素酶分析验证了KCNQ1OT1竞争性结合miR-138-5p,并促进SLC1A5的表达。最后,染色质免疫沉淀测序数据检测KCNQ1OT1的基因位点具有高H3K27ac信号,并通过染色质免疫沉淀定量PCR验证了P300介导的增强子活性调控了胃癌中KCNQ1OT1的高表达。KCNQ1OT1在多种肿瘤中可以作为一种独立的诊断标志物和预后预测因子。靶向KCNQ1OT1/miR-138-5p/SLC1A5信号轴调控的谷氨酰胺代谢,为胃癌的治疗提供了新的策略和分子靶点。 展开更多

关键词 KCNQ1OT1 泛癌 生物标志物 谷氨酰胺代谢 增强子

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基于生物质衍生α-Fe_(2)O_(3)的丙酮气体传感器实验研究 被引量：1

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作者 郭路路 赵姝姝 +3 位作者 杨桂茂 徐军 张旭光 杨志民 《传感器与微系统》 CSCD 北大核心 2024年第1期29-32,共4页

研制具有高灵敏度、低检测限的丙酮气体传感器对于工业生产安全和人体疾病诊断具有重要意义。本文以生物质脱脂棉为模板,采用金属盐溶液浸泡法和空气中煅烧处理相结合的策略制备了α-Fe_(2)O_(3)微米管,然后采用X射线衍射仪、热重分析... 研制具有高灵敏度、低检测限的丙酮气体传感器对于工业生产安全和人体疾病诊断具有重要意义。本文以生物质脱脂棉为模板,采用金属盐溶液浸泡法和空气中煅烧处理相结合的策略制备了α-Fe_(2)O_(3)微米管,然后采用X射线衍射仪、热重分析仪、扫描电子显微镜(SEM)对α-Fe_(2)O_(3)的物相组成与表面形貌进行表征。所制备的α-Fe_(2)O_(3)传感器表现出优异的丙酮传感性能,包括高响应(192.51%@20×10^(-6)),低检测限(1×10^(-6)),优异的重复性和选择性,并分析传感器的敏感机制。该工作不仅为多孔金属氧化物材料的简便设计提供了方案,而且在构建用于高性能丙酮气体检测系统方面具有应用潜力。 展开更多

关键词 丙酮气体传感器 生物质模板 多孔材料 α-Fe_(2)O_(3)

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^(125)I粒子植入术治疗转移性骨痛的临床应用 被引量：11

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作者 余春林 崔新江 +2 位作者 曹贵文 杜苗苗 宁厚法 《介入放射学杂志》 CSCD 北大核心 2016年第6期515-518,共4页

目的初步探讨放射性粒子植入术治疗骨转移瘤所致骨痛的疗效。方法诊治52例骨转移瘤患者,在CT引导下行^(125)I放射性粒子植入治疗。结果^(125)I放射性粒子植入后,第2天患者疼痛感明显减轻;第5~7天患者胀痛感加重;术后10~30 d患者疼痛逐... 目的初步探讨放射性粒子植入术治疗骨转移瘤所致骨痛的疗效。方法诊治52例骨转移瘤患者,在CT引导下行^(125)I放射性粒子植入治疗。结果^(125)I放射性粒子植入后,第2天患者疼痛感明显减轻;第5~7天患者胀痛感加重;术后10~30 d患者疼痛逐渐缓解。术后1个月疗效评估:Ⅰ级疼痛缓解率100%,Ⅱ级疼痛缓解率88.9%,Ⅲ级疼痛缓解率92.3%,总有效率93.7%(P<0.05)。对不同疼痛程度患者局部疼痛缓解有效率高,但Ⅱ、Ⅲ级疼痛缓解率无明显差异(P=0.369)。结论^(125)I放射性粒子植入治疗骨转移瘤所致骨痛,治疗时间短、短期内缓解疼痛疗效明显且并发症少。特别对于溶骨型骨转移瘤,其治疗效果较好,在临床保守治疗疼痛控制不理想时,^(125)I放射性粒子植入可作为一种有效的治疗方法。 展开更多

关键词 骨转移瘤 放射性粒子 骨痛

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活体成像系统检测携荧光素酶增殖缺陷型腺病毒在小鼠体内的表达和分布 被引量：2

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作者 孟希亭 林晨 +5 位作者 梅佳 王海娟 马飞 张金龙 张颖 钱海利 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期389-393,共5页

目的:研究携带荧光素酶的增殖缺陷型腺病毒(Ad-luciferase,Ad-Luci)经不同途径注射后小鼠体内荧光素酶的表达和分布,为肿瘤的腺病毒载体基因治疗提供参考。方法:建立人胰腺癌PANC-1细胞裸鼠移植瘤模型,Ad-Luci病毒单次或多次瘤体内注射... 目的:研究携带荧光素酶的增殖缺陷型腺病毒(Ad-luciferase,Ad-Luci)经不同途径注射后小鼠体内荧光素酶的表达和分布,为肿瘤的腺病毒载体基因治疗提供参考。方法:建立人胰腺癌PANC-1细胞裸鼠移植瘤模型,Ad-Luci病毒单次或多次瘤体内注射,或者肌内、尾静脉和腹腔注射Ad-Luci病毒至正常小鼠,采用IVIS Lumina活体成像系统观察荧光素酶在小鼠体内的分布和表达,并观察Ad-Luci病毒的毒性作用。结果:单次瘤内注射Ad-Luci荧光素酶在瘤内持续表达15 d,多次瘤内注射后表达时间更长。肌内注射组荧光素酶随时间延长表达减弱,注射后48 h无荧光素酶表达。尾静脉注射组荧光素酶大部分聚集在肝脏,注射后18 d仍有表达。腹腔注射组4 h后可见荧光素酶的表达,但7 d后无表达。Ad-Luci各注射组小鼠均未出现明显的毒性反应。结论:腺病毒携带外源基因经瘤内注射可在瘤内表达较长时间,多次注射可延长表达时间;经尾静脉注射后主要聚集在肝脏,且表达时间较长。 展开更多

关键词 腺病毒载体 胰腺癌 荧光素酶 活体成像系统 基因治疗

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C57BL6小鼠前列腺癌原位移植瘤模型的建立及其MRI表现 被引量：3

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作者 薄其付 李胜男 +2 位作者 李桂庆 刘玉玺 刘峰 《中国医学影像学杂志》 CSCD 北大核心 2019年第8期570-573,共4页

目的采用瘤组织块原位移植法建立C57BL6小鼠前列腺癌原位移植瘤模型,观察其MRI表现,为研究前列腺癌的生长转移机制及其药物实验提供适宜的动物模型。材料与方法采用随机数字表法在35只6~8周龄C57BL6雄鼠中选出4只,将RM-1前列腺癌肿瘤细... 目的采用瘤组织块原位移植法建立C57BL6小鼠前列腺癌原位移植瘤模型,观察其MRI表现,为研究前列腺癌的生长转移机制及其药物实验提供适宜的动物模型。材料与方法采用随机数字表法在35只6~8周龄C57BL6雄鼠中选出4只,将RM-1前列腺癌肿瘤细胞注射到小鼠背部皮下,每只注射0.1ml。待瘤组织块生长至1cm3时剥离出肿瘤组织,并裁剪为合适大小后,借助注射器种植到30只同周龄小鼠的前列腺内,建立小鼠前列腺癌原位移植瘤模型。第8天,从30只荷瘤鼠中采用随机数字表法选出6只,采用3.0TMR进行扫描。扫描结束后处死小鼠并取出瘤组织,将游标卡尺与MRI测量结果进行对比,最后进行病理学检查。结果建模1周后,29只实验小鼠可触及下腹部肿块;前列腺癌原位移植瘤T2WI呈中等信号,肿瘤向前膨出,将包膜挤出一定角度和高度提示包膜受累;病理切片可见大量瘤细胞呈条索状或散在成团杂乱分布于前列腺体间质中,肿瘤细胞形态不规则,呈多形性,核质比增大,可见异常病理性核分裂象。此模型成功率为96.7%(29/30),周围淋巴结转移率为96.7%(29/30),腹水形成率为96.7%(29/30),肝转移发生率为93.3%(28/30),肾转移发生率为0.33%(1/30),肉眼未见明显肺部转移,小鼠平均生存时间(12.7±1.8)d。MRI与游标卡尺测量肿瘤最大直径差异无统计学意义(P>0.05)。结论此种方法建立的前列腺癌原位模型操作简单、建模周期短、移植瘤成功率高,且其影像学表现与人类前列腺癌相似,可作为观察人类前列腺癌的动物模型。 展开更多

关键词 前列腺肿瘤 肿瘤移植 磁共振成像 病理学 外科 疾病模型 动物 小鼠

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链式CIK细胞对白血病K562细胞的体外杀伤活性 被引量：1

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作者 王文浩 李贵新 +2 位作者 刘锦 孙秀梅 巩佃霞 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期95-97,共3页

目的:研究细胞因子诱导的体外细胞经过链式激活后获得的链式CIK细胞对白血病K562细胞的杀伤效应。方法:采用血细胞单采机从外周血分离单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),经过细胞因子诱导、扩增、培养得到链式CIK细胞... 目的:研究细胞因子诱导的体外细胞经过链式激活后获得的链式CIK细胞对白血病K562细胞的杀伤效应。方法:采用血细胞单采机从外周血分离单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),经过细胞因子诱导、扩增、培养得到链式CIK细胞,以CIK细胞作对照,检测链式CIK细胞的增殖能力,LDH释放法测定其对K562细胞的杀伤活性。结果:链式CIK细胞组在培养第5、第14天的细胞数低于CIK细胞组(P<0.01);链式CIK细胞对K562细胞的杀伤活性在效靶比40∶1和20∶1时分别为(56.1±2.24)%、(34.4±3.56)%,均低于CIK细胞(均P<0.01)。结论:链式CIK细胞是一种培养周期短、对白血病K562杀伤活性较弱的免疫细胞。 展开更多

关键词 链式CIK细胞 白血病 K562细胞 杀伤活性

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表没食子儿茶素没食子酸酯联用顺铂对结肠腺癌细胞株SW620增殖和凋亡的影响 被引量：1

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作者 高峰 孙秀梅 《医药导报》 CAS 2016年第6期596-600,共5页

目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)和顺铂联用对结肠腺癌细胞株SW620的作用及其机制。方法 5 mmol·L^(-1)顺铂+0,25,50,100 mmol·L^(-1)EGCG处理对数生长期的SW620细胞。细胞培养72 h后,噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖;流... 目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)和顺铂联用对结肠腺癌细胞株SW620的作用及其机制。方法 5 mmol·L^(-1)顺铂+0,25,50,100 mmol·L^(-1)EGCG处理对数生长期的SW620细胞。细胞培养72 h后,噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖;流式细胞法检测细胞凋亡,免疫印迹法检测细胞JAK2、p-JAK2、p-STAT3、STAT3、Bax、Bcl-2、cleavage-PARP、cleavage-caspase3表达。结果 0,25,50,100 mmol·L^(-1)EGCG组SW620细胞增殖率分别为(95±5)%,(67±5)%,(42±5)%,(22±4)%,细胞凋亡率分别为5%,15%,35%,57%,剂量依赖性上调Bax、cleavage-PARP和cleavage-caspase3表达(P<0.05),下调p-JAK2、p-STAT3和Bcl-2(P<0.05),对JAK2和STAT3表达无明显影响(P>0.05)。结论 EGCG可通过抑制JAK2/STAT3信号通路而增强顺铂诱导SW620细胞增殖抑制和凋亡。 展开更多

关键词 表没食子儿茶素没食子酸酯 顺铂 增殖 凋亡

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癌症性疼痛的阿片类药物治疗

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作者 林松森 张士义 段林生 《中国全科医学》 CAS CSCD 2002年第6期487-488,共2页

关键词 癌症性疼痛 阿片类药物治疗 疗效 剂量 副作用

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经肝动脉化疗栓塞联合微波消融治疗巨块型肝癌术前中性粒细胞与淋巴细胞比率监测的临床意义 被引量：21

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作者 严守美 崔新江 +4 位作者 于志军 邢辉 赵邦利 杜苗苗 曹贵文 《介入放射学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第7期632-635,共4页

目的探讨TACE联合微波消融(MWA)术前中性粒细胞与淋巴细胞比率(NLR)的变化在评估肝癌患者预后方面的临床意义。方法回顾性分析2005年3月到2012年5月行TACE联合MWA的174例肝细胞性肝癌患者的临床资料。通过倾向性匹配分析按1∶1进行匹配... 目的探讨TACE联合微波消融(MWA)术前中性粒细胞与淋巴细胞比率(NLR)的变化在评估肝癌患者预后方面的临床意义。方法回顾性分析2005年3月到2012年5月行TACE联合MWA的174例肝细胞性肝癌患者的临床资料。通过倾向性匹配分析按1∶1进行匹配后分为术前高NLR组和低NLR组,截止数值是2.37,观察指标是患者的生存期和术前NLR。结果实际匹配的患者41对,配对后组间资料具有可比性,结果表明术前NLR为2.37是中位生存期(mOS)的独立预测因子。术前NLR<2.37的患者比术前NLR≥2.37的患者存活期更长。结论术前NLR为2.37可作为行TACE联合MWA治疗的肝癌患者预测mOS的补充因子。 展开更多

关键词 肝细胞性肝癌 经肝动脉化疗栓塞术 微波消融 中性粒细胞与淋巴细胞比率 倾向性 匹配分析

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基于MSR1 mRNA和蛋白在泛癌组织中表达的生物信息学分析及其意义 被引量：6

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作者 张德洪 郑明珠 +1 位作者 李家秋 路中 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期425-439,共15页

目的:通过生物信息学分析探讨巨噬细胞清道夫受体1 (MSR1)在泛癌组织中的表达水平、患者生存情况和免疫特性,阐明MSR1作为新的生物标志物对肿瘤的诊断、预后和免疫治疗的价值。方法:采用临床生信之家数据库和Sangerbox数据库分析正常组... 目的:通过生物信息学分析探讨巨噬细胞清道夫受体1 (MSR1)在泛癌组织中的表达水平、患者生存情况和免疫特性,阐明MSR1作为新的生物标志物对肿瘤的诊断、预后和免疫治疗的价值。方法:采用临床生信之家数据库和Sangerbox数据库分析正常组织和肿瘤组织中MSR1 mRNA表达水平,采用人类蛋白质图谱(HPA)数据库分析MSR1蛋白表达情况,采用单因素生存分析和Kaplan-Meier分析评估MSR1对预后的价值,采用肿瘤免疫单细胞中心(TISCH)数据库的单细胞测序结果分析MSR1在各种细胞类型中的表达情况,采用肿瘤免疫估计资源(TIMER2.0)、肿瘤免疫共基因小鼠(TISMO)、肿瘤免疫功能障碍与排斥(TIDE)和基因集癌症分析(GSCA)数据库分析泛癌组织中MSR1表达水平与免疫细胞浸润、免疫检查点基因表达和免疫治疗反应之间的相关性。结果:与正常组织比较,在17种肿瘤组织中MSR1 mRNA表达水平上调,包括乳腺浸润性癌(BRCA)、结肠腺癌(COAD)、食道癌(ESCA)、多形性胶质母细胞瘤(GBM)、头颈部鳞状细胞癌(HNSC)、肾透明细胞癌(KIRC)、肾性肾乳头状细胞癌(KIRP)、脑低级别胶质瘤(LGG)、肝细胞癌(LIHC)、卵巢浆液性囊腺癌(OV)、胰腺腺癌(PAAD)、前列腺癌(PRAD)、皮肤黑色素瘤(SKCM)、胃腺癌(STAD)、睾丸生殖细胞肿瘤(TGCT)、甲状腺癌(THCA)和子宫颈肉瘤(UCS)(P<0.01);与正常组织比较,乳腺癌、子宫内膜癌、肝癌、卵巢癌、皮肤黑色素瘤、睾丸癌、胰腺癌和前列腺癌组织中MSR1蛋白表达水平也有不同程度的升高。在膀胱尿路上皮癌(BLCA)[风险比(HR)=1.01, P=0.047, 95%CI (1.00, 1.03)]、 LGG [HR=1.03, P<0.001,95%CI (1.02, 1.04)]、 LIHC [HR=1.04, P=0.007, 95%CI (1.01, 1.07)]、 OV [HR=1.02, P=0.028, 95%CI (1.00, 1.03)]、 STAD [HR=1.02, P=0.016, 95%CI (1.00,1.04)]、 THCA [HR=1.06, P=0.006, 95%CI (1.02, 1.11)]和葡萄膜黑色素瘤(UVM)[HR=1.18,P=0.044,95%CI (1.00,1.40)]中MSR1高表达与患者较差的总生存期(OS)有关;在LGG [HR=1.03,P<0.001,95%CI (1.02,1.04)]、子宫宫体内膜癌(UCEC)[HR=1.05,P=0.038,95%CI(1.00,1.10)]和UVM [HR=1.2,P=0.036,95%CI(1.01,1.41)]中MSR1高表达与患者较差的疾病特异生存期(DSS)有关。单细胞测序,MSR1主要表达于树突状细胞(DC)和单核巨噬细胞。MSR1表达与多种免疫细胞浸润呈正相关关系(P<0.05),包括CD8+T淋巴细胞、自然杀伤(NK)细胞、调节性T淋巴细胞(Treg)和肿瘤相关成纤维细胞(CAF)。MSR1与经典免疫检查点基因和免疫治疗反应标志物呈明显正相关关系(P<0.05)。结论:MSR1在多种肿瘤组织中高表达,与多种肿瘤患者预后不良和免疫因素密切相关。MSR1可能作为一种诊断性的肿瘤标记物和肿瘤预后及免疫治疗效果的预测因子,并且有潜力成为一种新的治疗靶点。 展开更多

关键词 巨噬细胞清道夫受体1 泛癌 免疫治疗 肿瘤微环境 脂质代谢

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基于生物信息学分析KCNQ1OT1在胃癌中的作用 被引量：2

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作者 张丽媛 李家秋 +2 位作者 蔡锦威 毕春华 刘方花 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期949-958,共10页

长非编码RNA KCNQ1OT1在多种肿瘤中高表达,但是在胃癌中的研究较少并且研究结果不一致,其在胃癌中具体的作用机制也缺乏相关研究。通过癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)公共数据库分析发现:KCNQ1OT1在胃癌中普遍高表达,且... 长非编码RNA KCNQ1OT1在多种肿瘤中高表达,但是在胃癌中的研究较少并且研究结果不一致,其在胃癌中具体的作用机制也缺乏相关研究。通过癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)公共数据库分析发现:KCNQ1OT1在胃癌中普遍高表达,且高表达KCNQ1OT1的胃癌病人预后不良,它与胃癌多种临床因素密切相关,尤其是与TP53的突变有明显的相关性,而且其表达与免疫细胞浸润明显相关;KCNQ1OT1在胃癌肿瘤细胞系中普遍高表达,敲低后可抑制胃癌肿瘤细胞的增殖能力,共表达网络分析发现,其表达与肿瘤代谢有密切的相关性;谷氨酰胺酶1(glutaminase 1,GLS1)在胃癌中普遍高表达,与预后不良密切相关,KCNQ1OT1与GLS1的表达具有明显的相关性,敲低KCNQ1OT1的表达可抑制GLS1 mRNA的表达,而过表达GLS1可以部分逆转敲低KCNQ1OT1造成的胃癌细胞增殖能力的下降,因此推测KCNQ1OT1可能通过GLS1调控胃癌肿瘤细胞的生长。本研究通过大数据及实验验证了KCNQ1OT1在胃癌中的表达及功能,提示KCNQ1OT1有可能通过调控谷氨酰胺代谢来促进了胃癌的发生发展,这为分子靶向治疗胃癌的临床研究提供了新的靶点和思路。 展开更多

关键词 胃癌 长非编码RNA KCNQ1OT1 免疫细胞浸润 谷氨酰胺代谢

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