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吸入胰岛素通过NLRP3炎症小体改善散发性阿尔茨海默病小鼠的认知功能 被引量:2
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作者 陶舒琪 范雯媛 +6 位作者 郑昊宁 王通 陈燕春 周进 丁小娣 周风华 郭章玉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期2050-2055,共6页
目的探究吸入胰岛素对散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer’s disease,sAD)小鼠认知功能的影响及机制。方法采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)侧脑室注射法构建散发性AD模型。C57BL/6 J小鼠随机分成3组:对照组(Con)、模型组(STZ-... 目的探究吸入胰岛素对散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer’s disease,sAD)小鼠认知功能的影响及机制。方法采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)侧脑室注射法构建散发性AD模型。C57BL/6 J小鼠随机分成3组:对照组(Con)、模型组(STZ-NS)和治疗组(STZ-INS),每组12只。治疗组经鼻吸入胰岛素0.87 U·d-1,对照组和模型组吸入同体积生理盐水。4周后行水迷宫实验检测小鼠的认知功能;免疫荧光实验检测小鼠海马区Iba1表达;Western blot检测各组小鼠海马GFAP、CD11b及NLRP3炎症小体通路相关蛋白的表达。另以脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激BV2细胞诱导其活化,不同浓度胰岛素预处理,Western blot检测NLRP3炎症小体通路相关蛋白的表达。结果与对照组小鼠相比,模型组小鼠的学习和记忆能力明显下降,海马区Iba1阳性细胞数量明显增加,GFAP、CD11b和NLRP3炎症小体通路相关蛋白的表达明显升高;吸入胰岛素后,小鼠的学习和记忆功能明显改善,海马区Iba1数量明显减少,GFAP、CD11b、NLRP3炎症小体通路相关蛋白的表达明显降低;细胞实验显示,胰岛素预处理可明显降低BV2细胞NLRP3炎症小体通路相关蛋白的表达。结论胰岛素能够减轻NLRP3炎症小体介导的神经炎症从而发挥神经保护作用,改善散发性AD小鼠的认知功能。 展开更多
关键词 胰岛素 阿尔茨海默病 NLRP3炎症小体 认知 链脲佐菌素 神经炎症
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山奈酚通过抑制p38 MAPK通路减轻6-羟多巴胺(6-OHDA)诱导的PC12细胞炎症 被引量:43
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作者 蔡美云 庄文欣 +1 位作者 吕娥 付文玉 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期583-589,共7页
目的研究山奈酚(KAE)对神经毒素6-羟多巴胺(6-OHDA)诱导的PC12细胞炎性损伤的保护作用,并探讨其是否与抑制p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)通路有关。方法将PC12细胞分为对照组、100μmol/L 6-OHDA处理组、6-OHDA联合(20、40、60、80、... 目的研究山奈酚(KAE)对神经毒素6-羟多巴胺(6-OHDA)诱导的PC12细胞炎性损伤的保护作用,并探讨其是否与抑制p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)通路有关。方法将PC12细胞分为对照组、100μmol/L 6-OHDA处理组、6-OHDA联合(20、40、60、80、100)μmol/L KAE处理组、KAE组,培养24 h。倒置显微镜下观察PC12细胞的形态变化,CCK-8法检测细胞活力;在筛选出KAE的最佳作用剂量基础上,应用免疫细胞化学染色法检测环加氧酶2(COX2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、核因子κB(NF-κB)的表达,Western blot法检测COX2、iNOS、NF-κB蛋白水平。为探讨其作用机制,在PC12细胞的6-OHDA培养体系中分别给予KAE和p38 MAPK通路抑制剂SB203580,Western blot法检测iNOS、COX2、NF-κB、p38 MAPK、磷酸化的p38 MAPK(p-p38 MAPK)的蛋白水平。结果与对照组比较,6-OHDA组细胞数量显著减少,大部分细胞胞体皱缩,聚集成团;与6-OHDA组相比,6-OHDA联合(20、40、60、80、100)μmol/L KAE处理组细胞数量增多,形态明显改善,且KAE浓度为80μmol/L时,细胞形态最好、数量最多。6-OHDA处理组细胞COX2、iNOS、NF-κB表达明显增高;与6-OHDA组比较,6-OHDA联合80μmol/L KAE处理组上述分子的表达显著下降。6-OHDA组细胞的COX2、iNOS、NF-κB、p38 MAPK、p-p38 MAPK的蛋白水平明显升高,而在6-OHDA联合KAE组和6-OHDA联合SB203580组,以上蛋白表达水平较6-OHDA组显著降低。结论KAE抑制p38 MAPK通路减轻6-OHDA所致的PC12细胞损伤。 展开更多
关键词 山奈酚(KAE) 帕金森病 PC12细胞 p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK) 神经炎症
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丝氨酸蛋白酶抑制因子serpins在神经退行性疾病中作用的研究进展
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作者 刘士悦 赵建涛 +5 位作者 霍姿君 张雪 王晨晨 管英俊 杜红梅 陈燕春 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2023年第5期607-611,共5页
丝氨酸蛋白酶抑制因子(serpins)是一类丝氨酸蛋白酶活性调节剂,可控制炎症因子表达,对补体系统、凝血与免疫反应过程中的蛋白酶具有抑制作用。Serpin家族可在中枢神经系统中表达,参与胚胎发育过程中的轴突发生和突触发生,以及成年突触... 丝氨酸蛋白酶抑制因子(serpins)是一类丝氨酸蛋白酶活性调节剂,可控制炎症因子表达,对补体系统、凝血与免疫反应过程中的蛋白酶具有抑制作用。Serpin家族可在中枢神经系统中表达,参与胚胎发育过程中的轴突发生和突触发生,以及成年突触可塑性和情绪行为控制等生理过程。常见的神经退行性疾病包含帕金森病(PD)、阿尔茨海默病(AD)、肌萎缩侧索硬化(ALS)、亨廷顿病(HD)。本文综述了serpins的基因表达和抑制作用,及其与PD、AD、ALS、HD神经退行性疾病进展的关系。Serpins参与了多种神经退行性疾病进程,靶向调控serpins有望成为治疗神经退行性疾病的一种新策略。 展开更多
关键词 丝氨酸蛋白酶抑制因子 神经退行性疾病 帕金森病 阿尔茨海默病 肌萎缩侧索硬化 亨廷顿病
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Rho GTP酶在神经退行性疾病中的研究进展
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作者 梁婵婵 陈燕春 +5 位作者 管英俊 蒋欣 刘金梦 王箐 徐进超 王巧真 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2021年第5期597-600,共4页
神经退行性疾病,如帕金森病(PD)、阿尔兹海默症(AD)和肌萎缩侧索硬化症(ALS)等是现代医学界待于攻克的一大类致死性疾病。迄今,该类疾病已被确定的病理机制包括轴突变性、蛋白质聚集和蛋白质功能障碍等。神经元与靶细胞之间形成正确的... 神经退行性疾病,如帕金森病(PD)、阿尔兹海默症(AD)和肌萎缩侧索硬化症(ALS)等是现代医学界待于攻克的一大类致死性疾病。迄今,该类疾病已被确定的病理机制包括轴突变性、蛋白质聚集和蛋白质功能障碍等。神经元与靶细胞之间形成正确的连接是神经系统发育的基本过程之一。通过轴突导向和神经活动之间的相互作用,可成功的实现神经连接,若连接失败则会引起神经紊乱,导致相关疾病的发生。Rho GTP酶是肌动蛋白细胞骨架的关键调节因子,在神经元极性的建立、突触的形成、轴突和树突的延伸、轴突导向等方面都发挥着至关重要的作用。Rho GTP酶可能参与多种神经退行性疾病进程,有望成为该类疾病治疗的分子靶点。 展开更多
关键词 Rho GTP酶 神经退行性疾病 帕金森病 阿尔兹海默症 肌萎缩侧索硬化症
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