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雷公藤红素调节HMGB1/RAGE信号通路对子宫内膜炎大鼠炎症反应的影响 被引量：3
1
作者 魏桠楠 柴守辉 +2 位作者 王福萍 徐行丽 焦贵霞 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2518-2524,共7页
目的:探究雷公藤红素(CEL)调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终末产物受体(RAGE)对子宫内膜炎大鼠炎症反应的影响。方法:将72只SPF级SD雌性大鼠随机分为正常对照组(Control组)、假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、低剂量CEL组(C... 目的:探究雷公藤红素(CEL)调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终末产物受体(RAGE)对子宫内膜炎大鼠炎症反应的影响。方法:将72只SPF级SD雌性大鼠随机分为正常对照组(Control组)、假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、低剂量CEL组(CEL-L组,CEL 20 mg/kg)、高剂量CEL组(CEL-H组,CEL 40 mg/kg)和HMGB1抑制剂甘草酸组(GA组,GA 2 mg/kg),每组12只。采用子宫内注射苯酚胶浆剂建立大鼠子宫内膜炎模型。HE染色观察大鼠子宫组织病理学变化;ELISA测定大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)和前列腺素E2(PEG2)水平和大鼠子宫组织TNF-α、IL-1β水平;免疫组化检测大鼠子宫组织中MMP-2与MMP-9水平;采用RT-qPCR法检测大鼠子宫组织中HMGB1和RAGE的mRNA表达水平;Western blot检测大鼠子宫组织中HMGB1、RAGE蛋白表达。结果:与Sham组相比,Model组大鼠子宫组织损伤严重,血清SOD水平与子宫组织中MMP-2、MMP-9水平显著下降(P<0.05);血清MDA、NO、PEG2、子宫组织中TNF-α和IL-1β水平、HMGB1和RAGE mRNA及蛋白表达显著上升(P<0.05)。与Model组相比,CEL-L、CEL-H组大鼠各项指标变化与上述相反(P<0.05)。CEL-H组与GA组相应指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:雷公藤红素可能通过下调HMGB1/RAGE信号通路,减轻子宫内膜炎大鼠的炎症反应。 展开更多
关键词 雷公藤红素 高迁移率族蛋白B1/晚期糖基化终末产物受体信号通路 子宫内膜炎 炎症反应
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CircSLC6A6调节miR-125a-5p/PUM2轴对子宫内膜癌细胞增殖、凋亡和上皮间质转化的影响 被引量：1
2
作者 王福萍 柴守辉 徐行丽 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期528-534,共7页
目的:探讨环状溶质载体家族6成员6(CircSLC6A6)调节微小RNA分子miR-125a-5p/pumilio同源物2(PUM2)轴对子宫内膜癌细胞增殖、凋亡和上皮间质转化的影响。方法:以实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)实验检测体外培养的人子宫内膜上皮细胞... 目的:探讨环状溶质载体家族6成员6(CircSLC6A6)调节微小RNA分子miR-125a-5p/pumilio同源物2(PUM2)轴对子宫内膜癌细胞增殖、凋亡和上皮间质转化的影响。方法:以实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)实验检测体外培养的人子宫内膜上皮细胞与人子宫内膜癌细胞株HEC-1-A、KLE、Ishikawa中CircSLC6A6、miR-125a-5p与PUM2的表达。将体外培养的人子宫内膜癌细胞HEC-1-A随机分为5组:对照组、CircSLC6A6敲低组(转染CircSLC6A6 siRNA质粒)、miR-125a-5p抑制组(转染miR-125a-5p抑制剂)、阴性对照组(转染空载质粒和miR-125a-5p抑制阴性对照)、共转染(转染CircSLC6A6 siRNA质粒+miR-125a-5p抑制剂)组。以CCK-8法及细胞克隆实验、Hoechst 33258染色及流式细胞实验、以划痕实验及Transwell实验检测各组HEC-1-A细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭情况;以qRT-PCR实验检测各组HEC-1-A细胞miRv125a-5p及PUM2 mRNA表达;以免疫印迹实验检测各组HEC-1-A细胞凋亡蛋白(caspase-9、Bax)、上皮间质转化标志蛋白(Vimentin、E-cadherin)表达;以双荧光素酶报告基因实验检测HEC-1-A细胞中CircSLC6A6对miR-125a-5p和miR-125a-5p对PUM2的靶向调控作用。结果:(1)与人子宫内膜上皮细胞相比,人子宫内膜癌细胞株HEC-1-A、Ishikawa、KLE中CircSLC6A6 mRNA、PUM2 mRNA表达显著升高(P<0.05),miR-125a-5p mRNA表达显著降低(P<0.05)。(2)与对照组相比,CircSLC6A6敲低组细胞呈现典型凋亡形态改变,细胞活力、相对细胞集落数、细胞迁移距离、侵袭细胞数、细胞PUM2 mRNA及Vimentin蛋白表达均降低(P<0.05),凋亡率、细胞miR-125a-5p及caspase-9、Bax、E-cadherin蛋白表达均升高(P<0.05);miR-125a-5p抑制组细胞各指标变化趋势与CircSLC6A6敲低组相反;阴性对照组细胞各指标差异无统计学意义(P>0.05)。与CircSLC6A6敲低组相比,共转染组细胞的细胞核凋亡形态改变得到改善,各指标变化趋势与其相反,且差异有统计学意义(P<0.05)。(3)在HEC-1-A细胞中CircSLC6A6可靶向下调miR-125a-5p的表达,而miR-125a-5p可靶向下调PUM2的表达。结论:CircSLC6A6通过靶向下调miR-125a-5p而上调PUM2,可能促使子宫内膜癌进展,敲低CircSLC6A6通过促进miR-125a-5p分泌而降低PUM2表达,可能抑制子宫内膜癌细胞增殖、集落形成和上皮间质转化,并促进其凋亡。 展开更多
关键词 环状溶质载体家族6成员6 miR-125a-5p/pumilio同源物2轴 子宫内膜癌 增殖 凋亡 上皮间质转化
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6,7,4'-三羟基异黄酮通过上调MICA/B表达抑制宫颈癌免疫逃逸机制研究 被引量：3
3
作者 张萌 颜蕴 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第23期2875-2879,共5页
目的:探讨6,7,4'-三羟基异黄酮(THIF)对人宫颈癌HeLa细胞免疫逃逸的影响及作用机制。方法:体外培养HeLa细胞,随机分为对照组、THIF组(5、15、30μmo/l L);MTT法检测THIF对HeLa细胞的增殖抑制作用及淋巴细胞增殖活力;LDH法检测自然杀... 目的:探讨6,7,4'-三羟基异黄酮(THIF)对人宫颈癌HeLa细胞免疫逃逸的影响及作用机制。方法:体外培养HeLa细胞,随机分为对照组、THIF组(5、15、30μmo/l L);MTT法检测THIF对HeLa细胞的增殖抑制作用及淋巴细胞增殖活力;LDH法检测自然杀伤(NK)细胞杀伤活力;Annexin V-FITC/PI双染法检测各组HeLa细胞凋亡情况;RT-qPCR和Western blot检测主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关蛋白A/B(MICA/B)、可溶性NK细胞活化性受体(NKG2D)mRNA及蛋白表达。结果:与对照组相比,THIF各组HeLa细胞存活率依次降低(P<0.05),HeLa细胞凋亡率、淋巴细胞增殖活力、NK细胞杀伤活力、MICA、MICB、NKG2D mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论:THIF可能通过上调MICA/B表达抑制宫颈癌细胞免疫逃逸,为THIF应用于宫颈癌临床治疗提供参考。 展开更多
关键词 6 7 4'-三羟基异黄酮 宫颈癌 主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关蛋白A/B 免疫逃逸
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