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WT1基因指导的抢先治疗预防急性髓系白血病移植后复发的疗效及其最佳干预节点
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作者 方鹏 高银 +4 位作者 信红亚 柳林欣 刘弋 徐雅靖 陈焱 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1120-1129,共10页
目的:微量残留病(minimal residual disease,MRD)的监测与及时干预是预防成人急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后复发的有效策略。泛... 目的:微量残留病(minimal residual disease,MRD)的监测与及时干预是预防成人急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后复发的有效策略。泛白血病标志物WT1基因可作为AML患者MRD的监测指标。目前,临床上关于移植后基于WT1基因检测的抢先治疗的干预节点及干预时机尚无统一的标准。本研究旨在评估WT1基因指导的抢先治疗的临床价值,并进一步探讨其最佳干预节点。方法:回顾性收集2014年1月至2020年6月间在中南大学湘雅医院血液科接受alloHSCT的细胞遗传学风险为中危和高危成人AML患者的资料,所有患者均有移植后3年内的WT1基因表达检测数据。比较移植后接受抢先治疗的WT1基因阳性患者、未接受抢先治疗的WT1基因阳性患者之间,以及二者分别与移植后WT1基因阴性患者间终点指标[累积复发率(cumulative incidence of relapse,CIR)、无病生存(disease-free survival,DFS)率、总生存(overall survival,OS)率、非复发死亡(non-relapse mortality,NRM)率]的差异。纳入移植后未行干预的患者的数据,对可能影响预后的因素进行分析。将患者的年龄、性别、移植类型、细胞遗传学危险分层、移植前疾病状态、移植前WT1基因表达情况、移植后WT1基因表达情况、供者性别纳入单因素分析;进一步对单因素分析中P<0.10的因素纳入Cox回归模型进行多因素分析。采用受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析WT1基因表达水平预测复发的最佳截断值。结果:共纳入165例AML患者,86例在移植后3年内出现WT1基因阳性,其中58例接受抢先治疗,28例未接受抢先治疗。与移植后WT1基因阴性患者相比,未接受抢先治疗的WT1基因阳性患者的5年CIR明显升高(42.9%vs 10.5%,P<0.001)、5年DFS率(50.0%vs 80.7%,P=0.001)与OS率(60.7%vs82.8%,P=0.018)明显降低,5年NRM率差异无统计学意义(7.1%vs 8.9%,P=0.744);而接受抢先治疗的WT1基因阳性患者的上述指标差异均无统计学意义(均P>0.05)。多因素分析结果显示移植后WT1基因阳性是AML患者移植后预后不良因素(CIR:HR=6.24,P=0.0001;DFS率:HR=2.77,P=0.0096)。ROC曲线分析结果显示3年内WT1基因表达预测移植后复发的曲线下面积为0.727(95%CI 0.582~0.873),最佳截断值为122拷贝,敏感度为60.0%,特异度为89.9%。结论:连续监测细胞遗传学中高危AML患者allo-HSC后3年内WT1基因的表达,并对出现WT1基因表达阳性的患者进行及时的抢先治疗,能有效减少该类患者移植后的复发,改善预后。以WT1基因表达水平120拷贝作为抢先治疗的节点可能更为精准和可靠。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 造血干细胞移植 微量残留病 WT1基因 抢先治疗
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阿伐曲泊帕治疗异基因造血干细胞移植后血小板减少症疗效与安全性的14例真实世界数据评价 被引量：8
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作者 刘恩伊 方鹏 +4 位作者 信红亚 李淑均 刘弋 徐雅靖 陈焱 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期376-385,共10页
目的:异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后血小板减少是一种常见的严重并发症,会导致出血风险增加和预后不良。传统的治疗策略包括输注血小板或CD34^(+)造血干细胞、使用糖皮质激素... 目的:异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后血小板减少是一种常见的严重并发症,会导致出血风险增加和预后不良。传统的治疗策略包括输注血小板或CD34^(+)造血干细胞、使用糖皮质激素、注射人免疫球蛋白或重组人血小板生成素,但并未获得令人满意的治疗效果。本研究探讨新型的血小板生成素受体激动剂阿伐曲泊帕治疗移植后血小板减少症的疗效,以期为该药用于临床提供更多的循证医学证据。方法:回顾性分析2020年9月至2021年9月因allo-HSCT后血小板减少症接受阿伐曲泊帕治疗的14例患者。其中,8例为延迟的血小板植入(delayed platelet engraftment,DPE),6例为继发性血小板恢复失败(secondary failure of platelet recovery,SFPR)。评估阿伐曲泊帕的疗效和治疗的安全性及患者的生存情况。结果:阿伐曲泊帕的中位治疗时间为34 d,无患者因不良反应或不耐受药物停止治疗。与治疗前比较,患者血小板计数(P=0.0001)和巨核细胞计数(P=0.0010)均明显增加,血红蛋白水平明显升高(P=0.0017)。13例患者停药后的最佳血小板计数达到完全反应标准。14例患者的中位随访时间为371 d,2年总生存率为78.6%。结论:阿伐曲泊帕能有效地提高allo-HSCT后血小板减少症患者的血小板计数,安全性良好,是移植后血小板减少症较好的治疗选择。 展开更多
关键词 血小板减少症 异基因造血干细胞移植 血小板生成素 阿伐曲泊帕
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含CD200的改良型Matutes免疫标志积分系统在诊断慢性淋巴细胞白血病中的应用 被引量：2
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作者 李文锦 方鹏 +2 位作者 傅敢 梁慧 彭敏源 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1689-1694,共6页
目的:免疫标志分型技术是诊断与鉴别诊断慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)及其他B细胞慢性淋巴增殖性疾病(B-cell chronic lymphoproliferative diseases,B-CLPD)的重要手段。CD200在CLL中普遍强表达。本研究旨在... 目的:免疫标志分型技术是诊断与鉴别诊断慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)及其他B细胞慢性淋巴增殖性疾病(B-cell chronic lymphoproliferative diseases,B-CLPD)的重要手段。CD200在CLL中普遍强表达。本研究旨在分析含有CD200的改良型Matutes免疫标志积分(modified Matutes score,MMS)系统在诊断CLL中的临床应用价值。方法:回顾性分析2020年1月至2021年7月确诊的103例B-CLPD患者,其中CLL 64例、滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)11例、套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)14例、边缘区淋巴瘤(marginal zone lymphoma,MZL)6例,毛细胞白血病(hairy cell leukemia,HCL)1例、淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症(lymphoplasmic lymphoma/Waldenstrom macroglobulinemia,LPL/WM)7例。比较CLL组及非CLL组CD分子表达的差异,并比较MMS与英国马斯登皇家医院(Royal Marsden Hospital,RMH)免疫标志积分系统在诊断CLL中的敏感性、特异性及与临床的一致性。结果:CLL组及非CLL组在CD5、CD23、FMC7、CD22、CD79b、CD200、sIg表达上差异均有统计学意义(χ^(2)值分别为37.42、54.98、30.71、11.67、55.26、68.48、17.88,均P<0.01)。在诊断CLL上,RMH免疫标志积分≥4时,敏感性79.7%,特异性100%;MMS≥3时,敏感性95.3%,特异性100%。RMH免疫标志积分系统Kappa系数为0.677,MMS系统Kappa系数为0.860。结论:与RMH免疫标志积分系统比较,含有CD200的MMS系统在诊断CLL上有更好的敏感性、相同的特异性,且与临床有更高的吻合度。 展开更多
关键词 慢性淋巴细胞白血病 CD200 免疫标志积分系统 流式细胞学
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