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基于细胞外囊泡DNA甲基化标志物探讨子宫颈癌侵袭转移的风险
1
作者
何薇薇
赵妍
+2 位作者
李能
谢琦
吴菲
《临床与实验病理学杂志》
北大核心
2025年第4期474-482,共9页
目的探讨子宫颈癌癌细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)中甲基化调节剂核内不均一核糖核蛋白C(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein C,HNRNPC)对肿瘤侵袭转移的预测价值。方法收集人正常子宫颈上皮细胞系(HcerEpic)、3种人子...
目的探讨子宫颈癌癌细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)中甲基化调节剂核内不均一核糖核蛋白C(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein C,HNRNPC)对肿瘤侵袭转移的预测价值。方法收集人正常子宫颈上皮细胞系(HcerEpic)、3种人子宫颈癌细胞系(HeLa、SiHa和CaSki)和人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)用于体外实验。采用Western blot法分析细胞中HNRNPC蛋白表达。应用sh-NC和sh-HNRNPC转染CaSki细胞,并从细胞培养上清液中分离EVs,分别考察EVs对SiHa细胞增殖、迁移和侵袭的影响,和对HUVECs血管生成的影响。对于组织微阵列检测,从本院获得正常子宫颈组织(n=8)、低级别(n=32)和高级别(n=37)鳞状上皮内病变和子宫颈癌(n=153)标本。根据HNRNPC免疫评分将子宫颈癌患者分为HNRNPC高表达组(n=99)和低表达组(n=54),比较两组的临床病理特征和预后。结果与HcerEpic细胞相比,SiHa、HeLa、CaSki细胞中HNRNPC表达增加。在用CaSki-EVs处理的SiHa细胞中,与sh-NC-EVs组相比,sh-HNRNPC-EVs组SiHa细胞的增殖能力、细胞集落数以及迁移和侵袭细胞数均显著降低(P<0.05)。在用CaSki-EVs处理的HUVECs细胞中,与sh-NC-EVs组相比,sh-HNRNPC-EVs组HUVECs细胞的PCNA、VEGFA蛋白表达、血管生成长度均显著降低(P<0.05)。HNRNPC表达随着子宫颈上皮细胞的转化而逐渐增加(F=106.9,P<0.001),且与正常组织相比,高级别鳞状上皮内病变和子宫颈癌中HNRNPC表达显著增加(P<0.001)。HNRNPC与子宫颈癌细胞分化程度、肿瘤大小、宫旁浸润、阴道浸润、晚期FIGO分期和盆腔淋巴结转移相关(P<0.05)。Kaplan-Meier分析显示,与HNRNPC低表达组相比,HNRNPC高表达组子宫颈癌患者术后总生存期较短(P<0.05)。结论含有HNRNPC的EVs影响子宫颈癌的生长和转移,并促进HUVECs细胞的血管生成,从而加速子宫颈癌的进展。此外,子宫颈癌组织中HNRNPC高表达与患者较差的预后相关,表明含有HNRNPC的EVs可能是子宫颈癌治疗的潜在靶点。
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关键词
子宫颈肿瘤
细胞外囊泡
核内不均一核糖核蛋白C
侵袭转移
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题名
基于细胞外囊泡DNA甲基化标志物探讨子宫颈癌侵袭转移的风险
1
作者
何薇薇
赵妍
李能
谢琦
吴菲
机构
湖南省妇幼保健院/湖南省生殖医学研究院妇科
出处
《临床与实验病理学杂志》
北大核心
2025年第4期474-482,共9页
基金
湖南省卫生健康委员会科研项目(202202115219)。
文摘
目的探讨子宫颈癌癌细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)中甲基化调节剂核内不均一核糖核蛋白C(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein C,HNRNPC)对肿瘤侵袭转移的预测价值。方法收集人正常子宫颈上皮细胞系(HcerEpic)、3种人子宫颈癌细胞系(HeLa、SiHa和CaSki)和人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)用于体外实验。采用Western blot法分析细胞中HNRNPC蛋白表达。应用sh-NC和sh-HNRNPC转染CaSki细胞,并从细胞培养上清液中分离EVs,分别考察EVs对SiHa细胞增殖、迁移和侵袭的影响,和对HUVECs血管生成的影响。对于组织微阵列检测,从本院获得正常子宫颈组织(n=8)、低级别(n=32)和高级别(n=37)鳞状上皮内病变和子宫颈癌(n=153)标本。根据HNRNPC免疫评分将子宫颈癌患者分为HNRNPC高表达组(n=99)和低表达组(n=54),比较两组的临床病理特征和预后。结果与HcerEpic细胞相比,SiHa、HeLa、CaSki细胞中HNRNPC表达增加。在用CaSki-EVs处理的SiHa细胞中,与sh-NC-EVs组相比,sh-HNRNPC-EVs组SiHa细胞的增殖能力、细胞集落数以及迁移和侵袭细胞数均显著降低(P<0.05)。在用CaSki-EVs处理的HUVECs细胞中,与sh-NC-EVs组相比,sh-HNRNPC-EVs组HUVECs细胞的PCNA、VEGFA蛋白表达、血管生成长度均显著降低(P<0.05)。HNRNPC表达随着子宫颈上皮细胞的转化而逐渐增加(F=106.9,P<0.001),且与正常组织相比,高级别鳞状上皮内病变和子宫颈癌中HNRNPC表达显著增加(P<0.001)。HNRNPC与子宫颈癌细胞分化程度、肿瘤大小、宫旁浸润、阴道浸润、晚期FIGO分期和盆腔淋巴结转移相关(P<0.05)。Kaplan-Meier分析显示,与HNRNPC低表达组相比,HNRNPC高表达组子宫颈癌患者术后总生存期较短(P<0.05)。结论含有HNRNPC的EVs影响子宫颈癌的生长和转移,并促进HUVECs细胞的血管生成,从而加速子宫颈癌的进展。此外,子宫颈癌组织中HNRNPC高表达与患者较差的预后相关,表明含有HNRNPC的EVs可能是子宫颈癌治疗的潜在靶点。
关键词
子宫颈肿瘤
细胞外囊泡
核内不均一核糖核蛋白C
侵袭转移
Keywords
cervical neoplasms
extracellular vesicle
heterogeneous nuclear ribonucleoprotein C
invasion and metastasis
分类号
R737.33 [医药卫生—肿瘤]
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出处
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1
基于细胞外囊泡DNA甲基化标志物探讨子宫颈癌侵袭转移的风险
何薇薇
赵妍
李能
谢琦
吴菲
《临床与实验病理学杂志》
北大核心
2025
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