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人支气管上皮细胞5-脂氧合酶介导4-氨基联苯的活化及DNA损伤
被引量：
1
1
作者
朱宏翔
胡建安
+2 位作者
黄云
武越
熊敏如
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2011年第2期193-200,共8页
目的探讨人支气管上皮(HBE)细胞内5-脂氧合酶(5-LOX)对4-氨基联苯(4-ABP)的氧化活化及所致DNA损伤,为LOX作为前致癌物氧化活化的代谢途径提供依据。方法①体外酶系统实验:4-ABP在含有大豆脂氧合酶(SLO)的体外酶体系中反应,用分光光度法...
目的探讨人支气管上皮(HBE)细胞内5-脂氧合酶(5-LOX)对4-氨基联苯(4-ABP)的氧化活化及所致DNA损伤,为LOX作为前致癌物氧化活化的代谢途径提供依据。方法①体外酶系统实验:4-ABP在含有大豆脂氧合酶(SLO)的体外酶体系中反应,用分光光度法检测体系中反应产物生成。②细胞实验:4-ABP 100～800μmol.L-1染毒HBE细胞,MTT法检测HBE细胞存活率;Western印迹法检测5-LOX蛋白表达;单细胞凝胶电泳检测DNA损伤。同时,检测特异性5-LOX抑制剂AA861对5-LOX蛋白表达和多种酶抑制剂对细胞存活率和DNA损伤的影响。结果在过氧化氢参与下,SLO可以协同氧化4-ABP,LOX抑制剂去甲二氢愈创木酸可抑制该协同氧化作用。4-ABP可以使HBE细胞内5-LOX蛋白表达增加,AA861对5-LOX蛋白表达没有影响;4-ABP 400μmol.L-1可以使HBE细胞产生明显的DNA损伤,彗星细胞的阳性率达47.7%(P<0.01),AA861和萘普生可以抑制该浓度4-ABP所致的DNA损伤,最大保护率分别为58.1%和21.7%。结论 4-ABP上调HBE的5-LOX蛋白表达。5-LOX可能通过介导4-ABP协同氧化,导致DNA损伤,这可能是4-ABP致癌的机制之一。
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关键词
花生四烯酸盐5-脂氧合酶
氨基联苯化合物
药物协同作用
DNA损伤
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职称材料
题名
人支气管上皮细胞5-脂氧合酶介导4-氨基联苯的活化及DNA损伤
被引量：
1
1
作者
朱宏翔
胡建安
黄云
武越
熊敏如
机构
中南大学公共
卫生
学院
劳动卫生
与环境
卫生
学系
湖南省劳动卫生职业病防治所控制评价科
出处
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2011年第2期193-200,共8页
基金
教育部高等学校博士学科点专项科研基金(200605330210)
湖南省自然科学基金(07JJ3077)~~
文摘
目的探讨人支气管上皮(HBE)细胞内5-脂氧合酶(5-LOX)对4-氨基联苯(4-ABP)的氧化活化及所致DNA损伤,为LOX作为前致癌物氧化活化的代谢途径提供依据。方法①体外酶系统实验:4-ABP在含有大豆脂氧合酶(SLO)的体外酶体系中反应,用分光光度法检测体系中反应产物生成。②细胞实验:4-ABP 100～800μmol.L-1染毒HBE细胞,MTT法检测HBE细胞存活率;Western印迹法检测5-LOX蛋白表达;单细胞凝胶电泳检测DNA损伤。同时,检测特异性5-LOX抑制剂AA861对5-LOX蛋白表达和多种酶抑制剂对细胞存活率和DNA损伤的影响。结果在过氧化氢参与下,SLO可以协同氧化4-ABP,LOX抑制剂去甲二氢愈创木酸可抑制该协同氧化作用。4-ABP可以使HBE细胞内5-LOX蛋白表达增加,AA861对5-LOX蛋白表达没有影响;4-ABP 400μmol.L-1可以使HBE细胞产生明显的DNA损伤,彗星细胞的阳性率达47.7%(P<0.01),AA861和萘普生可以抑制该浓度4-ABP所致的DNA损伤,最大保护率分别为58.1%和21.7%。结论 4-ABP上调HBE的5-LOX蛋白表达。5-LOX可能通过介导4-ABP协同氧化,导致DNA损伤,这可能是4-ABP致癌的机制之一。
关键词
花生四烯酸盐5-脂氧合酶
氨基联苯化合物
药物协同作用
DNA损伤
Keywords
arachidonate 5-lipoxygenase
aminobiphenyl compounds
drug synergism
DNA damage
分类号
R346 [医药卫生—基础医学]
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作者
出处
发文年
被引量
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1
人支气管上皮细胞5-脂氧合酶介导4-氨基联苯的活化及DNA损伤
朱宏翔
胡建安
黄云
武越
熊敏如
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2011
1
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