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MiR-21-5p通过下调电压门控钾离子通道Kv1.1表达减轻大鼠三叉神经痛 被引量：1
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作者 周雪雯 郭刚文 +1 位作者 余珊子 胡蓉 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期29-39,共11页
目的:三叉神经痛(trigeminal neuralgia,TN)是一种临床上常见的神经病理性疼痛。电压门控性钾通道(voltage-gated potassium channel,Kv)已被证实参与TN的发生、发展,但具体机制仍不明确。微RNA(microRNA,miR)可通过调节三叉神经节(trig... 目的:三叉神经痛(trigeminal neuralgia,TN)是一种临床上常见的神经病理性疼痛。电压门控性钾通道(voltage-gated potassium channel,Kv)已被证实参与TN的发生、发展,但具体机制仍不明确。微RNA(microRNA,miR)可通过调节三叉神经节(trigeminal ganglion,TG)上Kv通道的表达及神经元兴奋性,参与神经病理性疼痛。本研究旨在探索TN模型中TG上Kv1.1和miR-21-5p的关系,评估miR-21-5p是否对Kv1.1有调控作用,为TN的治疗提供新的靶点。方法:将48只SD大鼠随机分为6组:1)假手术组(sham组,n=12),大鼠仅在术侧切口缝合,不结扎神经;2)Sham+agomir NC组(n=6),sham大鼠通过脑立体定位注射方法于术侧TG微量注射agomir NC;3)Sham+miR-21-5p agomir组(n=6),sham大鼠通过脑立体定位注射方法于术侧TG微量注射miR-21-5p agomir;4)TN组(n=12),采用铬肠线慢性缩窄性眶下远端神经损伤(chronic constriction injury of the distal infraorbital nerve,dIoN-CCI)法构建TN大鼠模型;5)TN+antagomir NC组(n=6),TN大鼠通过脑立体定位注射方法于术侧TG微量注射antagomir NC;6)TN+miR-21-5p antagomir组(n=6),TN大鼠通过脑立体定位注射方法于术侧TG微量注射miR-21-5p antagomir。检测术后各组大鼠面部机械痛阈变化。采用蛋白质印迹法和实时反转录聚合酶链反应检测术后大鼠术侧TG中Kv1.1和miR-21-5p的表达情况。利用双荧光素酶报告基因确定Kv1.1和miR-21-5p是否存在靶标关系,即miR-21-5p是否可以直接影响KCNA1的3'端非翻译区(3'-untranslated region,3'-UTR)。通过免疫荧光法测定,对脑立体定位注射的效果进行评价,随后分别将miR-21-5p的类似物(agomir)和agomir NC通过脑立体定位仪注射至sham组大鼠TG内,使miR-21-5p过表达;向TN组大鼠TG内分别注射miR-21-5p的抑制剂(antagomir)和antagomir NC,抑制miR-21-5p表达。观察给药前后大鼠行为学变化,检测干预后大鼠TG内miR-21-5p和Kv1.1表达的变化。结果:与基础痛阈值相比,TN组大鼠在术后第5至15天,面部机械痛阈值显著降低(P<0.05),sham组大鼠面部机械痛阈值稳定在正常水平,证明dIoN-CCI模型构建成功。与sham组相比,TN组TG中Kv1.1 mRNA和蛋白质表达均下调(均P<0.05),miR-21-5p的表达上调(P<0.05)。双荧光素酶报告结果显示:与转染mimic NC和野生型KCNA1(KCNA1 WT)组相比,共转染6 nmol/L或20 nmol/L的rno-miR-21-5p mimics的KCNA1 WT组的荧光素酶活性显著降低(P<0.001);与6 nmol/L rno-miR-21-5p mimics共转染组相比,较大剂量(20 nmol/L)的rno-miR-21-5p mimics共转染组的荧光素酶相对活性显著降低(P<0.001)。免疫荧光法结果显示通过脑立体定位可以将药物准确注入TG。TN组抑制miR-21-5p表达后,大鼠面部机械痛阈升高,TG中Kv1.1 mRNA及蛋白质的表达水平升高;sham组过表达miR-21-5p后,大鼠面部机械痛阈降低,TG中Kv1.1 mRNA及蛋白质的表达降低。结论:Kv1.1和miR-21-5p均参与TN的发生、发展,miR-21-5p可以通过结合KCNA13'-UTR来调控Kv1.1的表达,进而影响TN。 展开更多
关键词 电压门控性钾通道 miR-21-5p 三叉神经痛 三叉神经节
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不同剂量瑞马唑仑用于宫腔镜手术的安全性和有效性 被引量：50
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作者 魏来 李洁琼 +7 位作者 洪谭浩 谭思由 黄倩 罗雯 苏颖颖 唐轶珣 孔高茵 陈文雁 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期346-350,共5页
目的比较三种剂量瑞马唑仑和丙泊酚用于宫腔镜手术的安全性和有效性。方法选择择期全麻下行宫腔镜手术患者180例,年龄18~60岁,ASAⅠ—Ⅲ级。采用随机数字表法将其分为四组:C组、R1组、R2组和R3组,每组45例。所有患者静脉注射舒芬太尼5μ... 目的比较三种剂量瑞马唑仑和丙泊酚用于宫腔镜手术的安全性和有效性。方法选择择期全麻下行宫腔镜手术患者180例,年龄18~60岁,ASAⅠ—Ⅲ级。采用随机数字表法将其分为四组:C组、R1组、R2组和R3组,每组45例。所有患者静脉注射舒芬太尼5μg后,C组静脉注射丙泊酚1~2 mg/kg进行麻醉诱导,待改良警觉/镇静评分(MOAA/S)为0分后予以5 mg·kg^(-1)·h^(-1)静脉泵注维持;R1组、R2组和R3组均静脉泵注瑞马唑仑6 mg·kg^(-1)·h^(-1)进行麻醉诱导,MOAA/S为0分后,R1组、R2组和R3组分别调整剂量为0.5、1.0和1.5 mg·kg^(-1)·h^(-1)术中维持。记录镇静起效时间、术中补救镇痛例数以及苏醒时间。记录入室平静时(T_(0))、麻醉诱导后MOAA/S为0分时(T_(1))、术中SBP最低时(T_(2))、麻醉苏醒(T 3)后HR、SBP和DBP。记录术中知晓、体动、多巴胺使用例数、呼吸抑制、肌震颤、头痛、注射痛、瘙痒、恶心、呕吐、咳嗽、出汗、寒战和苏醒后眩晕等不良事件的发生情况。结果R1组、R2组和R3组镇静起效时间明显长于C组(P<0.05),R2组、R3组术中补救镇痛率明显低于R1组(P<0.05),R2组和R3组苏醒时间明显长于C组和R1组(P<0.05)。T_(1)时R1组、R3组HR明显快于C组(P<0.05)。T_(1)、T_(2)时R1组、R2组和R3组SBP和DBP均明显高于C组(P<0.05)。R1组术中体动发生率明显高于R2组、R3组(P<0.05),R1组、R2组和R3组术中多巴胺使用率和注射痛发生率明显低于C组(P<0.05)。结论以瑞马唑仑6 mg·kg^(-1)·h^(-1)静脉诱导、1.0 mg·kg^(-1)·h^(-1)麻醉维持应用于宫腔镜手术时相对于应用丙泊酚对循环系统影响更小,注射痛发生率更低,可安全、有效地应用于此类手术患者。 展开更多
关键词 瑞马唑仑 丙泊酚 宫腔镜 无痛诊疗
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肝脏缺血-再灌注损伤防治策略研究进展 被引量：8
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作者 谭思由 陈文雁 +3 位作者 苏颖颖 孔高茵 刘永平 魏来 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1106-1110,共5页
肝脏缺血-再灌注损伤(HIRI)是一种由肝脏血供停止后所致的原发性损伤和循环恢复后导致的继发性损伤累积的过程。HIRI可造成肝脏切除或者肝移植患者肝脏功能的受损,导致手术失败甚至患者死亡,是受到广泛关注和亟待解决的问题。目前针对H... 肝脏缺血-再灌注损伤(HIRI)是一种由肝脏血供停止后所致的原发性损伤和循环恢复后导致的继发性损伤累积的过程。HIRI可造成肝脏切除或者肝移植患者肝脏功能的受损,导致手术失败甚至患者死亡,是受到广泛关注和亟待解决的问题。目前针对HIRI后肝脏组织损伤和功能障碍的治疗未取得理想的效果,基于其病理生理机制的干预和临床实践亦未取得长足的进步。本文对HIRI的防治策略和临床应用现状及其相关基础研究进行阐述。 展开更多
关键词 肝脏缺血-再灌注损伤 防治策略 炎症 氧化应激
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