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CGRP通过激活cAMP/PPARγ/eNOS途径改善血管内皮细胞胰岛素抵抗 被引量:4
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作者 全海燕 刘玉环 +2 位作者 杨丽 阳芳 秦旭平 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2019年第6期615-622,共8页
目的:探讨降钙素基因相关肽(CGRP)对人脐静脉内皮细胞胰岛素抵抗的保护作用及其机制。方法:用人脐静脉内皮细胞(HUVEC)建立胰岛素抵抗细胞模型(irHUVEC),分别用葡萄糖氧化酶法和蒽酮-硫酸法检测细胞葡萄糖消耗能力和糖原合成能力;RT-PCR... 目的:探讨降钙素基因相关肽(CGRP)对人脐静脉内皮细胞胰岛素抵抗的保护作用及其机制。方法:用人脐静脉内皮细胞(HUVEC)建立胰岛素抵抗细胞模型(irHUVEC),分别用葡萄糖氧化酶法和蒽酮-硫酸法检测细胞葡萄糖消耗能力和糖原合成能力;RT-PCR和Westernblot分别检测目的蛋白和基因表达。结果:33.3mmol/L的高糖和5μmol/L的胰岛素处理24h可以成功诱导内皮细胞产生胰岛素抵抗。与正常HUVEC相比,irHUVEC体积变大,边界模糊,形态异常;当细胞用高糖和高胰岛素分别诱导24h和48h时,irHUVEC的葡萄糖消耗量分别减少20%和31%,并且糖原合成分别减少了55%和64%,差异都具有显著性;同时,过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)和还原型一氧化氮合酶(eNOS)的表达均降低。CGRP可以明显增加irHUVEC葡萄糖的消耗量约20%和糖原合成增加约70%,并能增加PPARγ和eNOS蛋白及mRNA表达;SQ22536(cAMP阻断剂)能使PPARγ和eNOS的蛋白和基因表达量明显减少。结论:CGRP可以改善内皮细胞的胰岛素抵抗,其机制可能与上调环磷酸腺苷(cAMP),增加PPARγ和eNOS表达有关。 展开更多
关键词 降钙素基因相关肽 内皮细胞 胰岛素抵抗 过氧化物酶增殖体激活受体Γ 一氧化氮合酶 环磷酸腺苷
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二氢杨梅素通过TFEB-自噬途径抑制地塞米松诱导的成骨细胞凋亡 被引量:8
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作者 周湘华 周寿红 赵其辉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期1111-1117,共7页
目的观察二氢杨梅素(dihydromyricetin,DMY)对地塞米松(dexamethasone,DEX)诱导成骨细胞系MC3T3-E1细胞凋亡的影响并探寻其机制。方法用10、20和40μmol·L^-1 DMY处理MC3T3-E1细胞0.5 h,再加入10μmol·L^-1 DEX继续共同培养1... 目的观察二氢杨梅素(dihydromyricetin,DMY)对地塞米松(dexamethasone,DEX)诱导成骨细胞系MC3T3-E1细胞凋亡的影响并探寻其机制。方法用10、20和40μmol·L^-1 DMY处理MC3T3-E1细胞0.5 h,再加入10μmol·L^-1 DEX继续共同培养12 h。检测细胞增殖和凋亡水平及细胞超微结构,Western blot检测自噬相关基因和TFEB表达。结果与DEX组比较,DEX+DMY(20和40μmol·L^-1)组细胞的凋亡率明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与DEX组比较,DEX+DMY(20μmol·L^-1)组细胞中自噬体的数量、自噬体占胞质面积百分率、Beclin-1和LC3-Ⅱ的蛋白表达及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均明显减少,p62蛋白表达明显上调,差异有统计学意义(均P<0.05)。雷帕霉素部分取消了DMY的效应。与DEX组比较,DEX+DMY(20μmol·L^-1)组细胞中TFEB在细胞核中和总蛋白表达及两者比值均明显降低,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论DMY抑制了DEX诱导的成骨细胞的凋亡,其机制可能与DMY下调TFEB表达,抑制其核转位而抑制细胞自噬有关。 展开更多
关键词 二氢杨梅素 成骨细胞 地塞米松 凋亡 转录因子EB 自噬
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