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组蛋白甲基化酶EZH2下调参与心肌细胞终末分化
1
作者
张婉怡
张婉蕾
+5 位作者
刘媛媛
丁玲儿
唐琦凯
李圳航
杨昊颖
李涛
《中国生物化学与分子生物学报》
北大核心
2025年第3期415-425,共11页
Zeste基因增强子人类同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是一个组蛋白甲基转移酶,与SUZ12和EED等组成多梳抑制复合体2(polycomb repressive complex 2,PRC2),对组蛋白H3的27位赖氨酸进行三甲基化修饰,介导下游基因表观沉默。其...
Zeste基因增强子人类同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是一个组蛋白甲基转移酶,与SUZ12和EED等组成多梳抑制复合体2(polycomb repressive complex 2,PRC2),对组蛋白H3的27位赖氨酸进行三甲基化修饰,介导下游基因表观沉默。其与细胞增殖、心血管发育关系密切,但EZH2在心血管终末分化中的表达变化尚不清楚。本研究通过GEO数据库筛选胚胎及成体心肌细胞中基因的表达差异,发现EZH 2在胚胎心肌细胞高表达,在成体心肌中表达极低(P<0.0001);而PRC2成员SUZ 12和EED的表达变化不够显著。通过Tabula Muris数据库在线分析显示,成体小鼠心组织各细胞亚群在生理状态下几乎不表达EZH2。对小鼠心组织进行免疫组化染色,发现在小鼠的胚胎期和初生期心肌组织中,EZH2表达水平较高,但在出生后的第1 d表达量开始逐渐下降(P<0.0001),到第3 d几乎消失不表达。蛋白质免疫印迹结果进一步验证,发现EZH2在出生后表达迅速消失(P<0.05),EZH1可弥补EZH2下调,维持H3K27me3修饰水平。本研究进一步采用畸胎瘤干细胞P19细胞心肌诱导分化模型,发现EZH2在心肌前体细胞向自发搏动的心肌细胞分化过程中显著高表达,与心肌转录因子Gata 4表达同步(P<0.01)。通过小分子药物MS1943靶向降解EZH2,Edu掺入实验显示,其显著抑制了诱导分化中心肌细胞的增殖(P<0.01),同时RT-qPCR检测显示,增殖抑制因子CDKN1A的表达显著升高(P<0.01)。总体而言,EZH2在胚胎发育中心肌细胞中的高表达,与促进细胞增殖相关。在出生后短时间内,EZH2表达快速丧失,与心肌细胞失去增殖能力相关,是心肌终末分化的标志之一。
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关键词
Zeste基因增强子人类同源物2
心肌细胞
终末分化
细胞增殖
表观修饰
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职称材料
题名
组蛋白甲基化酶EZH2下调参与心肌细胞终末分化
1
作者
张婉怡
张婉蕾
刘媛媛
丁玲儿
唐琦凯
李圳航
杨昊颖
李涛
机构
湖南师范大学医学技术与转化学院医学免疫学教研室
湖南师范大学
医学
部
模式动物与干细胞生物
学
湖南
重点实验室
出处
《中国生物化学与分子生物学报》
北大核心
2025年第3期415-425,共11页
基金
国家自然科学基金(No.81870201)
湖南省自然科学基金(No.2022JJ30411)
+1 种基金
湖南省教育厅科学研究项目(No.23A0074)
2024年度湖南师范大学大学生创新创业训练计划一般项目(No.2024309)资助。
文摘
Zeste基因增强子人类同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是一个组蛋白甲基转移酶,与SUZ12和EED等组成多梳抑制复合体2(polycomb repressive complex 2,PRC2),对组蛋白H3的27位赖氨酸进行三甲基化修饰,介导下游基因表观沉默。其与细胞增殖、心血管发育关系密切,但EZH2在心血管终末分化中的表达变化尚不清楚。本研究通过GEO数据库筛选胚胎及成体心肌细胞中基因的表达差异,发现EZH 2在胚胎心肌细胞高表达,在成体心肌中表达极低(P<0.0001);而PRC2成员SUZ 12和EED的表达变化不够显著。通过Tabula Muris数据库在线分析显示,成体小鼠心组织各细胞亚群在生理状态下几乎不表达EZH2。对小鼠心组织进行免疫组化染色,发现在小鼠的胚胎期和初生期心肌组织中,EZH2表达水平较高,但在出生后的第1 d表达量开始逐渐下降(P<0.0001),到第3 d几乎消失不表达。蛋白质免疫印迹结果进一步验证,发现EZH2在出生后表达迅速消失(P<0.05),EZH1可弥补EZH2下调,维持H3K27me3修饰水平。本研究进一步采用畸胎瘤干细胞P19细胞心肌诱导分化模型,发现EZH2在心肌前体细胞向自发搏动的心肌细胞分化过程中显著高表达,与心肌转录因子Gata 4表达同步(P<0.01)。通过小分子药物MS1943靶向降解EZH2,Edu掺入实验显示,其显著抑制了诱导分化中心肌细胞的增殖(P<0.01),同时RT-qPCR检测显示,增殖抑制因子CDKN1A的表达显著升高(P<0.01)。总体而言,EZH2在胚胎发育中心肌细胞中的高表达,与促进细胞增殖相关。在出生后短时间内,EZH2表达快速丧失,与心肌细胞失去增殖能力相关,是心肌终末分化的标志之一。
关键词
Zeste基因增强子人类同源物2
心肌细胞
终末分化
细胞增殖
表观修饰
Keywords
enhancer of zeste homolog 2(EZH2)
cardiomyocytes
terminal differentiation
cell proliferation
epigenetic modification
分类号
Q593 [生物学—生物化学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
组蛋白甲基化酶EZH2下调参与心肌细胞终末分化
张婉怡
张婉蕾
刘媛媛
丁玲儿
唐琦凯
李圳航
杨昊颖
李涛
《中国生物化学与分子生物学报》
北大核心
2025
0
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