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IL-17单克隆抗体对肺纤维化大鼠的保护作用及部分机制研究
被引量：
12
1
作者
刘理静
钱红
+3 位作者
尹辉明
张平
王在岩
肖华
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第11期1586-1592,共7页
目的探讨白介素(IL)-17单克隆抗体(m Ab)对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的保护作用及相关机制。方法将♂SD大鼠75只随机分为正常对照组、假手术组、模型组、非特异性Ig G组、IL-17 m Ab组,各组15只,后3组大鼠予以博莱霉素A5气管内注入构建...
目的探讨白介素(IL)-17单克隆抗体(m Ab)对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的保护作用及相关机制。方法将♂SD大鼠75只随机分为正常对照组、假手术组、模型组、非特异性Ig G组、IL-17 m Ab组,各组15只,后3组大鼠予以博莱霉素A5气管内注入构建肺纤维化模型,而假手术组给予等量生理盐水气管内注入。后2组于d 7、14、21分别给予非特异性IgG、IL-17 mAb尾静脉注射,其余3组给予等量生理盐水尾静脉注射。所有大鼠d 28处死,留取肺组织,行HE和Masson染色,通过酶联免疫吸附法(ELISA)测定肺组织IL-17、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,Western blot分析肺组织胞核核因子-κB(NF-κB)p65以及细胞Ⅰ型胶原(ColⅠ)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)蛋白表达情况,荧光实时定量PCR检测肺组织ColⅠ、ColⅢmRNA表达水平,分离血清,采用ELISA检测血清Ⅰ型前胶原羧基端前肽(PICP)、Ⅲ型前胶原氨基端前肽(PIIINP)浓度。结果 IL-17m Ab组肺泡炎症和肺纤维化程度明显轻于模型组及非特异性Ig G组(P<0.01)。模型组和非特异性Ig G组肺组织IL-17、IL-6、TNF-α含量、胞核NF-κB p65蛋白表达、ColⅠ、ColⅢmRNA和蛋白表达以及血清PICP、PIIINP浓度较正常对照组及假手术组明显升高(P<0.01)。经IL-17 m Ab处理后,上述指标相比模型组和非特异性IgG组明显降低(P<0.01)。但非特异性Ig G组与模型组以及假手术组与正常对照组上述指标比较无差异(P>0.05)。结论 IL-17 mAb通过下调NF-κB表达,抑制肺组织炎症反应及减少胶原蛋白合成,对肺纤维化大鼠产生保护作用。
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关键词
白介素-17单克隆抗体
肺纤维化
炎症反应
白介素-6
肿瘤坏死因子-α
核因子-ΚB
Ⅰ型胶原
Ⅲ型胶原
在线阅读
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职称材料
大黄素抑制肺成纤维细胞增殖及转分化和胶原蛋白合成
被引量：
9
2
作者
刘理静
尹辉明
+3 位作者
贺兼斌
谢茂峰
王在岩
肖华
《细胞与分子免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2016年第7期921-925,共5页
目的探讨大黄素对肺成纤维细胞增殖、向肌纤维母细胞转化、胶原合成的影响及相关机制。方法用二甲基亚砜(DMSO)和(0、10、20、40、80、160)μmol/L大黄素处理MRC-5人胚肺成纤维细胞24、48、72 h,采用MTT法检测细胞增殖。根据细胞增殖实...
目的探讨大黄素对肺成纤维细胞增殖、向肌纤维母细胞转化、胶原合成的影响及相关机制。方法用二甲基亚砜(DMSO)和(0、10、20、40、80、160)μmol/L大黄素处理MRC-5人胚肺成纤维细胞24、48、72 h,采用MTT法检测细胞增殖。根据细胞增殖实验结果,以DMSO及(40、80)μmol/L大黄素分别培养MRC-5细胞48 h后,采用荧光实时定量PCR检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)、含1型血小板结合蛋白基序的去整合素样金属蛋白酶1(ADAMTS-1)、1型胶原蛋白(Col1)、Col3 mRNA表达水平;Western blot法检测上述分子的蛋白水平。结果 MRC-5细胞增殖抑制率随着大黄素浓度的增加和处理时间的延长而逐渐增高。在处理48 h后,与对照组相比,(40、80)μmol/L大黄素处理组α-SMA、TGF-β1、Col1、Col3 mRNA与蛋白表达水平均降低,而ADAMTS-1 mRNA与蛋白水平升高;与40μmol/L大黄素处理组比较,80μmol/L大黄素处理组α-SMA、TGF-β1、Col1、Col3 mRNA与蛋白表达进一步下调,ADAMTS-1 mRNA与蛋白表达进一步上调。结论大黄素可抑制肺成纤维细胞增殖及其向肌纤维母细胞转化,并通过抑制TGF-β1/ADAMTS-1信号通路减少Col1、Col3合成。
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关键词
大黄素
肺成纤维细胞
α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)
去整合素样金属蛋白酶1(ADAMTS-1)
1型胶原蛋白(Col1)
3型胶原蛋白(Col3)
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职称材料
题名
IL-17单克隆抗体对肺纤维化大鼠的保护作用及部分机制研究
被引量：
12
1
作者
刘理静
钱红
尹辉明
张平
王在岩
肖华
机构
湖南
医药
学院
临床医
学院
湖南医药学院附属第一医院呼吸内科
南华大学
附属
第一
医院
呼吸
内科
出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第11期1586-1592,共7页
基金
湖南省教育厅优秀青年项目(No 14B142)
湖南省教育厅重点项目(No 10A107)
文摘
目的探讨白介素(IL)-17单克隆抗体(m Ab)对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的保护作用及相关机制。方法将♂SD大鼠75只随机分为正常对照组、假手术组、模型组、非特异性Ig G组、IL-17 m Ab组,各组15只,后3组大鼠予以博莱霉素A5气管内注入构建肺纤维化模型,而假手术组给予等量生理盐水气管内注入。后2组于d 7、14、21分别给予非特异性IgG、IL-17 mAb尾静脉注射,其余3组给予等量生理盐水尾静脉注射。所有大鼠d 28处死,留取肺组织,行HE和Masson染色,通过酶联免疫吸附法(ELISA)测定肺组织IL-17、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,Western blot分析肺组织胞核核因子-κB(NF-κB)p65以及细胞Ⅰ型胶原(ColⅠ)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)蛋白表达情况,荧光实时定量PCR检测肺组织ColⅠ、ColⅢmRNA表达水平,分离血清,采用ELISA检测血清Ⅰ型前胶原羧基端前肽(PICP)、Ⅲ型前胶原氨基端前肽(PIIINP)浓度。结果 IL-17m Ab组肺泡炎症和肺纤维化程度明显轻于模型组及非特异性Ig G组(P<0.01)。模型组和非特异性Ig G组肺组织IL-17、IL-6、TNF-α含量、胞核NF-κB p65蛋白表达、ColⅠ、ColⅢmRNA和蛋白表达以及血清PICP、PIIINP浓度较正常对照组及假手术组明显升高(P<0.01)。经IL-17 m Ab处理后,上述指标相比模型组和非特异性IgG组明显降低(P<0.01)。但非特异性Ig G组与模型组以及假手术组与正常对照组上述指标比较无差异(P>0.05)。结论 IL-17 mAb通过下调NF-κB表达,抑制肺组织炎症反应及减少胶原蛋白合成,对肺纤维化大鼠产生保护作用。
关键词
白介素-17单克隆抗体
肺纤维化
炎症反应
白介素-6
肿瘤坏死因子-α
核因子-ΚB
Ⅰ型胶原
Ⅲ型胶原
Keywords
IL-17 monoclonal antibody
pulmonary fibrosis
inflammatory response
IL-6
TNF-α
NF-κB
Col Ⅰ
Col Ⅲ
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
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职称材料
题名
大黄素抑制肺成纤维细胞增殖及转分化和胶原蛋白合成
被引量：
9
2
作者
刘理静
尹辉明
贺兼斌
谢茂峰
王在岩
肖华
机构
湖南
医药
学院
临床医
学院
湖南医药学院附属第一医院呼吸内科
怀化市
第一
人民
医院
呼吸
内科
南华大学
附属
第一
医院
呼吸
内科
出处
《细胞与分子免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2016年第7期921-925,共5页
基金
怀化市科技计划项目(2015F3101)
湖南省教育厅优秀青年项目(14B142)
文摘
目的探讨大黄素对肺成纤维细胞增殖、向肌纤维母细胞转化、胶原合成的影响及相关机制。方法用二甲基亚砜(DMSO)和(0、10、20、40、80、160)μmol/L大黄素处理MRC-5人胚肺成纤维细胞24、48、72 h,采用MTT法检测细胞增殖。根据细胞增殖实验结果,以DMSO及(40、80)μmol/L大黄素分别培养MRC-5细胞48 h后,采用荧光实时定量PCR检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)、含1型血小板结合蛋白基序的去整合素样金属蛋白酶1(ADAMTS-1)、1型胶原蛋白(Col1)、Col3 mRNA表达水平;Western blot法检测上述分子的蛋白水平。结果 MRC-5细胞增殖抑制率随着大黄素浓度的增加和处理时间的延长而逐渐增高。在处理48 h后,与对照组相比,(40、80)μmol/L大黄素处理组α-SMA、TGF-β1、Col1、Col3 mRNA与蛋白表达水平均降低,而ADAMTS-1 mRNA与蛋白水平升高;与40μmol/L大黄素处理组比较,80μmol/L大黄素处理组α-SMA、TGF-β1、Col1、Col3 mRNA与蛋白表达进一步下调,ADAMTS-1 mRNA与蛋白表达进一步上调。结论大黄素可抑制肺成纤维细胞增殖及其向肌纤维母细胞转化,并通过抑制TGF-β1/ADAMTS-1信号通路减少Col1、Col3合成。
关键词
大黄素
肺成纤维细胞
α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)
去整合素样金属蛋白酶1(ADAMTS-1)
1型胶原蛋白(Col1)
3型胶原蛋白(Col3)
Keywords
emodin
pulmonary fibroblasts
a-smooth muscle actin （α-SMA）
a disintegrin-like and metalloproteinase withthrombospondin type 1 motif （ ADAMTS-1 ）
collagen type 1 （ Col1 ）
collagen type 3 （Col3）
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
R392.33 [医药卫生—免疫学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
IL-17单克隆抗体对肺纤维化大鼠的保护作用及部分机制研究
刘理静
钱红
尹辉明
张平
王在岩
肖华
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2015
12
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
大黄素抑制肺成纤维细胞增殖及转分化和胶原蛋白合成
刘理静
尹辉明
贺兼斌
谢茂峰
王在岩
肖华
《细胞与分子免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2016
9
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