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复方ANBP通过调控TCA循环相关酶促进糖尿病创面愈合 被引量:1
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作者 王巍 侯倩 +8 位作者 黄新灵 王君 邹梅林 丁雅容 郭乐天 谢晨磊 黄新宇 陈丽 周忠志 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1283-1291,共9页
目的:制备糖尿病大鼠背部全层皮肤缺损模型,观察复方ANBP对大鼠糖尿病创面愈合的影响和作用,从线粒体功能探讨复方ANBP对大鼠糖尿病创面的促愈机制。方法:将90只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、复方ANBP组、贝复新组和烟酰胺单核苷... 目的:制备糖尿病大鼠背部全层皮肤缺损模型,观察复方ANBP对大鼠糖尿病创面愈合的影响和作用,从线粒体功能探讨复方ANBP对大鼠糖尿病创面的促愈机制。方法:将90只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、复方ANBP组、贝复新组和烟酰胺单核苷酸(nicotinamide mononucleotide,NMN)组5组,每组16只。于3、7和14 d观察各组创面愈合情况后取材,分析创面愈合率,用HE和Masson染色观察局部组织病理变化,多重免疫荧光和Western blot检测三羧酸(tricarboxylic acid,TCA)循环相关酶丙酮酸脱氢酶E1α1亚基(pyruvate dehydrogenase E1 subunit alpha 1,PDHA1)、柠檬酸合酶(citrate synthase,CS)、异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH1)和α-酮戊二酸脱氢酶(oxoglutarate dehydrogenase,OGDH)蛋白的表达情况,透射电镜观察创面组织线粒体数量和形态。结果:在糖尿病创面愈合进程中,空白组、复方ANBP组的组织形态学较模型组显著改善,在3、7和14 d空白组、复方ANBP组、贝复新组、NMN组创面愈合率显著升高(P<0.01)。与模型组相比,其余各组创面肉芽组织新生填补创面缺损,生成丰富的胶原纤维。在干预后3、7和14 d,与模型组对比,空白组、复方ANBP组、贝复新组、NMN组TCA循环相关酶PDHA1、CS、IDH1和OGDH荧光强度显著增强,表达数量增多。3、7和14 d模型组TCA循环相关酶水平显著降低(P<0.01),复方ANBP组、贝复新组、NMN组水平均显著升高(P<0.01)。复方ANBP干预后,复方ANBP组线粒体数量增多密度增加、线粒体形态改善空泡化率降低(P<0.05)。结论:复方ANBP可能是通过增加线粒体数量、改善线粒体形态,上调PDHA1、CS、IDH1和OGDH蛋白表达水平,改善线粒体功能,加速创面肉芽组织新生,从而达到促进大鼠糖尿病创面愈合的目的。 展开更多
关键词 糖尿病 创面愈合 三羧酸循环 线粒体
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细胞焦亡参与脑缺血再灌注损伤的初步研究 被引量:41
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作者 佘颜 胡雨琴 +6 位作者 张荆 蒿玉兴 蔡媛 张蝈蝈 王睿智 邓常清 刘新春 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1379-1386,共8页
目的:探讨细胞焦亡在脑缺血再灌注后不同时点海马和皮质区的变化,从NLRP3炎症小体介导的经典焦亡途径探讨其机制,分析细胞焦亡在脑内不同部位损伤中的作用。方法:SD大鼠随机分成假手术组(sham组)与模型组(MCAO/R组),模型组又分为脑缺血... 目的:探讨细胞焦亡在脑缺血再灌注后不同时点海马和皮质区的变化,从NLRP3炎症小体介导的经典焦亡途径探讨其机制,分析细胞焦亡在脑内不同部位损伤中的作用。方法:SD大鼠随机分成假手术组(sham组)与模型组(MCAO/R组),模型组又分为脑缺血再灌注6 h组(MCAO/R 6 h组)、12 h组(MCAO/R 12 h组)和24 h组(MCAO/R 24 h组)。右侧改良线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血-再灌注模型。采用神经功能评分、2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法和形态学观察评价神经细胞损伤程度;TUNEL和caspase-1免疫荧光双染检测细胞焦亡;Western blot法检测NLRP3、cleaved caspase-1、pro-caspase-1和白细胞介素1β(IL-1β)蛋白的表达。结果:脑缺血再灌注后不同时间均出现神经功能损伤,TTC染色显示随着再灌注时间的延长,脑梗死体积逐渐增大(P<0.05)。海马CA1区及皮质区出现组织结构疏松,间质水肿,神经细胞排列紊乱,胞核染色加深,细胞核碎裂,细胞数量减少等细胞死亡的典型形态学特征。免疫荧光双染检测表明,脑缺血再灌注后不同时点均出现细胞焦亡现象,海马CA1区和皮质区在再灌注12 h和24 h时最明显(P<0.05)。Western blot检测结果表明,NLRP3介导细胞经典焦亡通路中的NLRP3、cleaved caspase-1和pro-caspase-1、IL-1β蛋白表达在脑缺血再灌注后均不同程度上调,NLRP3蛋白在海马区再灌注12 h和24 h表达明显增高(P<0.05),皮质区再灌注6 h表达明显增高(P<0.05);pro-caspase-1蛋白在海马区再灌注各个时点表达均明显增高(P<0.05),皮质区再灌注24 h表达明显增高(P<0.05);cleaved caspase-1蛋白在海马区再灌注12 h表达明显增高(P<0.05),皮质区再灌注24 h表达明显增高(P<0.05);IL-1β蛋白表达在海马区再灌注24 h明显增高(P<0.05),皮质区再灌注6 h表达增高(P<0.05)。结论:细胞焦亡参与了脑缺血再灌注后神经细胞损伤,经典焦亡途径在海马和皮质区均发挥重要调控作用,以海马区尤为明显,提示海马区是脑缺血再灌注后细胞焦亡和炎症反应诱发的继发性神经损伤的主要部位。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注损伤 细胞焦亡 NLRP3炎症小体 CASPASE-1
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中风Ⅱ号方联合常规治疗对缺血性脑卒中气虚血瘀证患者的临床疗效 被引量:20
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作者 龚子崴 周凯 +4 位作者 龙依萍 龙须 刘新春 佘颜 邓常清 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期780-784,共5页
目的探讨中风Ⅱ号方联合常规治疗对缺血性脑卒中气虚血瘀证患者的临床疗效。方法100例患者随机分为对照组和观察组,每组50例,对照组给予常规治疗(阿司匹林、阿托伐他汀、苯磺酸左氨氯地平等),观察组在对照组基础上加用中风Ⅱ号方,疗程7 ... 目的探讨中风Ⅱ号方联合常规治疗对缺血性脑卒中气虚血瘀证患者的临床疗效。方法100例患者随机分为对照组和观察组,每组50例,对照组给予常规治疗(阿司匹林、阿托伐他汀、苯磺酸左氨氯地平等),观察组在对照组基础上加用中风Ⅱ号方,疗程7 d。检测临床疗效、ESS评分、中医证候评分、病残/致死程度、NSE、NGF、D-D、Ang-1变化,再对NSE、D-D、Ang-1与ESS评分、中医证候评分进行相关性分析。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05),病残/致死程度更轻(P<0.05)。治疗后,观察组ESS评分、Ang-1升高(P<0.05),中医证候评分、NSE、D-D降低(P<0.05),较对照组更明显(P<0.05)。观察组NSE、D-D与ESS评分呈负相关(P<0.05),与中医证候评分呈正相关(P<0.05),而Ang-1恰好相反(P<0.05)。结论中风Ⅱ号方联合常规治疗对缺血性脑卒中气虚血瘀证患者临床疗效良好,可能与减轻神经元损伤、改善高凝状态、保护血管有关。 展开更多
关键词 中风Ⅱ号方 常规治疗 缺血性脑卒中 气虚血瘀
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化痰通络汤对大鼠脑缺血再灌注后“肠-脑”轴损伤的保护作用 被引量:6
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作者 唐三 杨筱倩 +7 位作者 朱秋燕 丁煌 刘晓丹 黄美婷 熊海龙 李莹 邓常清 黄小平 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期2343-2349,共7页
目的探讨化痰通络汤对大鼠脑缺血再灌注后“肠-脑”轴损伤的保护作用。方法60只雄性大鼠随机分为假手术组,模型组,化痰通络汤低、中、高剂量组(7.16、14.33、28.66 g/kg),阳性药物组(依达拉奉4 g/kg+丁酸梭菌5.0×108 cfu/mL),建立... 目的探讨化痰通络汤对大鼠脑缺血再灌注后“肠-脑”轴损伤的保护作用。方法60只雄性大鼠随机分为假手术组,模型组,化痰通络汤低、中、高剂量组(7.16、14.33、28.66 g/kg),阳性药物组(依达拉奉4 g/kg+丁酸梭菌5.0×108 cfu/mL),建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,采用神经功能评分和病理形态学检测评价脑组织损伤,ELISA法检测肠道及脑组织中MTL、SS、VIP、5-HT、NA、DA、TLR4、IL-1β、IL-6水平。结果与模型组比较,化痰通络汤中、高剂量组与阳性药物组大鼠神经功能缺损评分降低(P<0.01);化痰通络汤各剂量组、阳性药物组大鼠细胞损伤率降低(P<0.01),脑组织中TLR-4、IL-1β、IL-6、MTL、VIP、SS水平降低(P<0.05,P<0.01),5-HT、DA、NA水平升高(P<0.05,P<0.01),十二指肠中TLR-4、IL-1β、IL-6、VIP、SS、DA、NA水平降低(P<0.05,P<0.01),MTL、5-HT水平升高(P<0.01)。结论化痰通络汤能通过调节神经-内分泌-免疫系统,改善脑缺血再灌注后脑与肠的功能状态,实现对脑缺血再灌注损伤后的胃肠功能紊乱调节和脑保护作用。 展开更多
关键词 化痰通络汤 脑缺血再灌注 “肠-脑”轴损伤
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