通过网络药理学和动物试验探讨抗纤灵方治疗肝纤维化的作用机制。采用TCMSP、PubChem等数据库筛选出抗纤灵方的有效成分和潜在的相关靶点;利用GeneCards数据库检索肝纤维化的相关靶点;根据药物和疾病匹配的共同靶点,利用STRING数据库进...通过网络药理学和动物试验探讨抗纤灵方治疗肝纤维化的作用机制。采用TCMSP、PubChem等数据库筛选出抗纤灵方的有效成分和潜在的相关靶点;利用GeneCards数据库检索肝纤维化的相关靶点;根据药物和疾病匹配的共同靶点,利用STRING数据库进行蛋白质互作分析;构建蛋白质网络,拓扑分析关键靶点;利用Metascape平台对共有靶点进行GO(Gene Ontology)及KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)富集分析以探讨其可能的机制。建立四氯化碳诱导小鼠肝纤维化模型,利用HE染色及Masson染色分析肝组织的病理变化及纤维化程度;试剂盒检测小鼠血清中ALT、AST的表达水平;ELISA检测抗纤灵方对炎性因子TNF、IL-6、IL-1 的表达水平。肝组织匀浆检测抗纤灵方对纤维化标志物的影响。抗纤灵方抗肝纤维化的核心活性成分为橘皮素、儿茶素、表小檗碱、黄连碱等。核心靶点有TNF、IL-6、AKT1、TP53等,核心通路包括癌症通路、TNF、流体剪切力与动脉粥样硬化、IL-17、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等。动物试验表明,抗纤灵方可以减少小鼠肝脏炎症细胞浸润及胶原产生,降低炎性因子TNF、IL-6、IL-1 水平,抑制肝星状细胞活化指标α-SMA的表达。抗纤灵方可能通过降低炎性因子的水平,抑制肝星状细胞活化,从而发挥抗肝纤维化的作用。展开更多
目的 研究益气解毒方水提物对鼻咽癌细胞凋亡的影响,并从MAPK/ERK信号通路探讨其诱导凋亡的作用机制。方法 CCK-8法检测益气解毒方水提物对CNE1、CNE2细胞增殖的影响;Hoechst 33342染色法、JC-10染色法、荧光双染流式细胞仪检测其对CNE1...目的 研究益气解毒方水提物对鼻咽癌细胞凋亡的影响,并从MAPK/ERK信号通路探讨其诱导凋亡的作用机制。方法 CCK-8法检测益气解毒方水提物对CNE1、CNE2细胞增殖的影响;Hoechst 33342染色法、JC-10染色法、荧光双染流式细胞仪检测其对CNE1、CNE2细胞凋亡的影响;Western blot法检测其对CNE1、CNE2细胞蛋白表达的影响。结果 益气解毒方水提物能抑制CNE1、CNE2细胞增殖( P <0.05)、诱导凋亡( P <0.05);药物作用48 h后,Survivin、XIAP、Bcl-2表达下降,Bax表达上升,MAPK/ERK信号通路关键蛋白p-c-Raf、p-MEK、p-ERK表达下降( P <0.05);在此基础上,加入激活剂ISO和益气解毒方水提物后,与单用益气解毒方水提物相比,p-c-Raf、p-MEK、p-ERK1/2表达上调,Survivin、XIAP、Bcl-2表达增加,Bax表达下降,促凋亡效应也降低( P <0.05)。结论 益气解毒方水提物可诱导鼻咽癌细胞凋亡,该效应与其抑制MAPK/ERK信号通路关键蛋白p-c-Raf、p-MEK、p-ERK1/2表达,进而下调Survivin、XIAP、Bcl-2表达,上调Bax表达有关。展开更多
文摘通过网络药理学和动物试验探讨抗纤灵方治疗肝纤维化的作用机制。采用TCMSP、PubChem等数据库筛选出抗纤灵方的有效成分和潜在的相关靶点;利用GeneCards数据库检索肝纤维化的相关靶点;根据药物和疾病匹配的共同靶点,利用STRING数据库进行蛋白质互作分析;构建蛋白质网络,拓扑分析关键靶点;利用Metascape平台对共有靶点进行GO(Gene Ontology)及KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)富集分析以探讨其可能的机制。建立四氯化碳诱导小鼠肝纤维化模型,利用HE染色及Masson染色分析肝组织的病理变化及纤维化程度;试剂盒检测小鼠血清中ALT、AST的表达水平;ELISA检测抗纤灵方对炎性因子TNF、IL-6、IL-1 的表达水平。肝组织匀浆检测抗纤灵方对纤维化标志物的影响。抗纤灵方抗肝纤维化的核心活性成分为橘皮素、儿茶素、表小檗碱、黄连碱等。核心靶点有TNF、IL-6、AKT1、TP53等,核心通路包括癌症通路、TNF、流体剪切力与动脉粥样硬化、IL-17、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等。动物试验表明,抗纤灵方可以减少小鼠肝脏炎症细胞浸润及胶原产生,降低炎性因子TNF、IL-6、IL-1 水平,抑制肝星状细胞活化指标α-SMA的表达。抗纤灵方可能通过降低炎性因子的水平,抑制肝星状细胞活化,从而发挥抗肝纤维化的作用。
文摘目的 研究益气解毒方水提物对鼻咽癌细胞凋亡的影响,并从MAPK/ERK信号通路探讨其诱导凋亡的作用机制。方法 CCK-8法检测益气解毒方水提物对CNE1、CNE2细胞增殖的影响;Hoechst 33342染色法、JC-10染色法、荧光双染流式细胞仪检测其对CNE1、CNE2细胞凋亡的影响;Western blot法检测其对CNE1、CNE2细胞蛋白表达的影响。结果 益气解毒方水提物能抑制CNE1、CNE2细胞增殖( P <0.05)、诱导凋亡( P <0.05);药物作用48 h后,Survivin、XIAP、Bcl-2表达下降,Bax表达上升,MAPK/ERK信号通路关键蛋白p-c-Raf、p-MEK、p-ERK表达下降( P <0.05);在此基础上,加入激活剂ISO和益气解毒方水提物后,与单用益气解毒方水提物相比,p-c-Raf、p-MEK、p-ERK1/2表达上调,Survivin、XIAP、Bcl-2表达增加,Bax表达下降,促凋亡效应也降低( P <0.05)。结论 益气解毒方水提物可诱导鼻咽癌细胞凋亡,该效应与其抑制MAPK/ERK信号通路关键蛋白p-c-Raf、p-MEK、p-ERK1/2表达,进而下调Survivin、XIAP、Bcl-2表达,上调Bax表达有关。
