蛇菰多糖通过调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路改善糖尿病肾病小鼠肾损伤 被引量：1

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作者 宋天英 周晓玲 +3 位作者 高建红 何一多 田朝禧 陈显兵 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第9期1659-1664,共6页

目的研究蛇菰多糖(balanophora polysaccharide,BPS)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠的肾脏保护作用,并探讨其相关机制。方法采用高脂饮食联合链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射诱导DN小鼠模型,检测空腹血糖≥11.1 mmo... 目的研究蛇菰多糖(balanophora polysaccharide,BPS)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠的肾脏保护作用,并探讨其相关机制。方法采用高脂饮食联合链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射诱导DN小鼠模型,检测空腹血糖≥11.1 mmol·L^(-1),同时伴有多饮、多食、多尿和体质量减轻等糖尿病症状,判定造模成功,予以BPS干预。检测各组小鼠体质量及空腹血糖;全自动生化分析仪检测血肌酐(serum creatinine,SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、24 h尿蛋白(urinary protein at 24 h,24 h UP)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)含量;ELISA检测血清中促炎因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;HE、Masson染色观察肾组织病理形态;Western blot法检测肾组织Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)、核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)蛋白表达情况。结果与Model组相比,经BPS干预后,各药物组小鼠体质量及空腹血糖明显降低(P<0.01或P<0.05);肾功能SCr、BUN、24 h UP及肝功能TC、TG、ALT含量明显降低(P<0.01或P<0.05);促炎因子TNF-α、IL-6水平明显降低(P<0.01或P<0.05);肾组织损伤及纤维化减轻;TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达水平明显下降(P<0.01或P<0.05)。结论BPS对DN小鼠肾脏具有保护作用,能够降低DN小鼠血糖水平,改善肝肾功能,减轻肾组织损伤和肾纤维化程度,减少炎症反应,其机制可能与调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。 展开更多

关键词 蛇菰多糖 糖尿病肾病 肾损伤 肾纤维化 炎症 TLR4/MyD88/NF-κB信号通路

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强骨康疏方通过RANKL/RANK/OPG信号通路调控破骨细胞分化而抑制类风湿关节炎骨破坏 被引量：3

2

作者 江露 张宗星 +4 位作者 李玮怡 刘道忠 包卓玛 聂青云 袁林 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第1期123-135,共13页

目的:基于网络药理学及分子对接技术探讨强骨康疏方(Qianggu-Kangshu formula,QGKSF)治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)骨破坏的作用机制并利用细胞实验进行验证。方法:通过TCMSP数据库及文献检索获取QGKSF的主要活性成分及潜... 目的:基于网络药理学及分子对接技术探讨强骨康疏方(Qianggu-Kangshu formula,QGKSF)治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)骨破坏的作用机制并利用细胞实验进行验证。方法:通过TCMSP数据库及文献检索获取QGKSF的主要活性成分及潜在靶点;使用OMIM数据库和GeneCards数据库检索与RA骨破坏相关的靶点,利用Venny 2.1.0筛选QGKSF抗RA骨破坏的靶点和靶点数量;通过STRING数据库构建潜在作用靶点的蛋白质-蛋白质相互作用网络,并利用Cytoscape软件进行拓扑分析筛选核心靶点;通过Metascape系统将筛选的QGKSF抗RA骨破坏的靶点进行进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)和基因本体(Gene Ontology,GO)富集分析;使用AutoDock和PyMOL软件对药物的核心成分与核心蛋白进行分子对接验证。体外培养小鼠RAW264.7巨噬细胞,使用CCK-8法检测细胞活力;抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrateresistant acid phosphatase,TRAP)染色观察各组TRAP阳性多核细胞的数量;测定TRAP酶活性以反映细胞酶活性;鬼笔环肽染色检测F-肌动蛋白环形成情况;Western blot检测活化T细胞核因子1(nuclear factor of activated T cells 1,NFATc1)、TRAP、组织蛋白酶K(cathepsin K,CTSK)、c-Fos、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)、骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、核因子κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factorκB,RANK)、RANK配体(RANK ligand,RANKL)和磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-AKT)蛋白水平。结果:从QGKSF中共筛选出136种有效活性成分及126个有效成分靶点;QGKSF抗RA骨破坏的靶点有207个,其中175个核心靶点。GO富集得到199条通路,筛选出与破骨细胞相关的通路共20条,主要有磷脂酰肌醇3-激酶/AKT信号通路和破骨细胞分化等。TRAP染色、酶活性测定及鬼笔环肽染色结果显示,与model组相比,QGKSF和氨甲蝶呤(methotrexate,MTX)组的阳性细胞形成减少,酶活性降低,F-肌动蛋白环形成减少;Western blot结果显示,与model组相比,QGKSF和MTX组的NFATc1、TRAP、CTSK、c-Fos、MMP9、p-AKT、RANK和RANKL蛋白水平显著降低(P<0.05),OPG蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论:QGKSF可抑制RANKL诱导的RAW264.7细胞向破骨细胞分化,其机制可能是通过RANKL/RANK/OPG信号通路的调控作用而抑制破骨细胞过度分化,从而起到减轻RA骨破坏的作用。 展开更多

关键词 强骨康疏方 类风湿关节炎 破骨细胞 RANKL/RANK/OPG信号通路

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基于Keap1/Nrf2信号通路探讨苗药痛风方对痛风性关节炎大鼠的作用机制 被引量：4

3

作者 刘道忠 冯佳 +6 位作者 刘义 熊国飞 张宗星 江露 李玮怡 包卓玛 袁林 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1505-1510,共6页

目的:探讨苗药痛风方(MTP)是否通过调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路,减轻痛风性关节炎模型大鼠氧化应激损伤。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、MTP组、Nrf2抑制剂全反式维甲酸(AT... 目的:探讨苗药痛风方(MTP)是否通过调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路,减轻痛风性关节炎模型大鼠氧化应激损伤。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、MTP组、Nrf2抑制剂全反式维甲酸(ATRA)组和MTP组+ATRA组。使用3%氧嗪酸钾溶液(10 mL/kg)行腹腔内注射,每天2次,连续注射1周,然后在大鼠右侧膝关节注射0.2 mL尿酸钠混悬液(25 g/L),构建痛风性关节炎模型。各组大鼠于造模后48 h处死取材,测量大鼠膝关节肿胀程度;HE染色观察大鼠膝关节病理改变;试剂盒检测大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和白细胞介素1β(IL-1β)水平;qRT-PCR法检测大鼠膝关节滑膜中Nrf2、Keap1、血红素加氧酶1(HO-1)、IL-1β和NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)的mRNA表达;Western blot检测大鼠膝关节滑膜中Nrf2、Keap1和NQO1的蛋白表达。结果:与模型组相比,MTP能显著降低大鼠膝关节肿胀程度,减轻膝关节滑膜的病理损伤,抑制MDA和IL-1β的表达,增加SOD的表达,上调滑膜中HO-1 mRNA及Nrf2和NQO1 mRNA和蛋白的表达,下调IL-1βmRNA及Keap1 mRNA和蛋白的表达。结论:MTP通过调控Nrf2及其下游抗氧化基因发挥防治大鼠痛风性关节炎的作用。 展开更多

关键词 苗药痛风方 痛风性关节炎 Keap1/Nrf2信号通路

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延龄草总皂苷对2-VO模型大鼠认知功能及神经血管单元的作用 被引量：3

4

作者 杨丹 杨丽君 +3 位作者 唐鲜娥 王刚 段壬泽 陈显兵 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期316-322,共7页

目的观察延龄草总皂苷(TST)对大鼠的血管性认知障碍及其神经血管单元(NVU)和神经环路完整性的作用。方法将48只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、TST组及多奈哌齐组,每组12只。除假手术组外,其他3组大鼠均采用双侧颈总动脉结扎(2-VO... 目的观察延龄草总皂苷(TST)对大鼠的血管性认知障碍及其神经血管单元(NVU)和神经环路完整性的作用。方法将48只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、TST组及多奈哌齐组,每组12只。除假手术组外,其他3组大鼠均采用双侧颈总动脉结扎(2-VO)法建立脑缺血后认知障碍模型。造模后,TST组给予TST100mg/kg灌胃,多奈哌齐组给予盐酸多奈哌齐0.45mg/kg灌胃,对照组及模型组给予同体积的生理盐水,1次/d,连续28d。采用水迷宫实验检测各组大鼠的认知功能;HE、尼氏染色观察大鼠脑组织病理改变;免疫组织化学染色观察大鼠海马突触核蛋白(SYN)的表达情况;高尔基染色观察海马神经元树突棘的变化;Westernblotting检测各组大鼠海马组织白细胞介素(IL)-1β、IL-10、血管内皮生长因子A(VEGFA)、突触后致密蛋白95(PSD95)和生长关联蛋白43(GAP43)表达水平。结果水迷宫实验结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠的逃避潜伏期延长(P<0.05),穿越平台次数和在目标象限的停留时间比均减少(P<0.05);与模型组比较,TST组和多奈哌齐组逃避潜伏期缩短(P<0.01),穿越平台次数和在目标象限的停留时间比增多(P<0.05)。与假手术组比较,模型组海马CA1区神经元、尼氏小体、树突棘数量和SYN表达量减少(P<0.05);与模型组比较,TST组和多奈哌齐组神经元、尼氏小体、树突棘数量和SYN表达量增多(P<0.05)。Westernblotting结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠海马组织IL-1β、VEGFA表达水平升高(P<0.05),PSD95、GAP43表达水平降低(P<0.01);与模型组比较,TST组和多奈哌齐组IL-1β表达水平均降低(P<0.05),VEGFA、IL-10、GAP43表达水平均升高(P<0.05)。结论TST可能通过促进突触可塑性和NVU重塑减轻2-VO模型大鼠的认知障碍,有望用于卒中的治疗。 展开更多

关键词 延龄草总皂苷 2-VO 认知功能 神经血管单元 卒中

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基于网络药理学及实验验证探讨飞龙掌血治疗缺血性脑卒中的作用机制 被引量：2

5

作者 高建红 杨丹 +3 位作者 王刚 宋天英 赵方毓 陈显兵 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1375-1383,共9页

目的基于网络药理学、分子对接技术以及动物实验,阐释飞龙掌血治疗缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的作用机制。方法利用数据库筛选飞龙掌血化学成分和IS靶点,构建PPI网络,建立KEGG通路富集分析,进行成分与靶点的分子对接,最后通过动... 目的基于网络药理学、分子对接技术以及动物实验,阐释飞龙掌血治疗缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的作用机制。方法利用数据库筛选飞龙掌血化学成分和IS靶点,构建PPI网络,建立KEGG通路富集分析,进行成分与靶点的分子对接,最后通过动物实验,验证药物对PI3K/AKT/mTOR通路及自噬的影响。动物实验中,制备MCAO大鼠模型,随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组、飞龙掌血组,并设假手术组,观察药物对大鼠海马区、皮质区神经元的病理变化情况,免疫组化检测mTOR表达及定位,Western blot检测PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、mTOR以及自噬标识物LC3-Ⅱ、p62表达情况。结果最终筛选到22个活性成分,AKT1、MAPK3等29个核心靶点,PI3K/AKT、MAPK等194条信号通路。活性成分与IS相关靶点的结合稳定。动物实验结果表明,与假手术组相比,模型组大鼠海马区、皮质区神经元分布稀疏紊乱,尼氏小体数量减少,胞质空泡化,海马区、皮质区mTOR阳性细胞表达减少,海马组织p-PI3K、p-AKT、mTOR和p62表达降低(P<0.05,P<0.01),LC3-Ⅱ表达升高(P<0.01)。与模型组相比,飞龙掌血组和盐酸多奈哌齐组大鼠有效改善上述指标。结论通过网络药理学分析发现,飞龙掌血具有多成分、多靶点、多通路治疗IS的潜力。动物实验表明,飞龙掌血可以保护海马区、皮质区神经元结构,这可能与抑制PI3K/AKT/mTOR通路介导的过度自噬有关。 展开更多

关键词 网络药理学 飞龙掌血 缺血性脑卒中 PI3K/AKT/mTOR信号通路 自噬 实验

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三百棒通过调控PI3K/Akt信号通路改善胶原诱导性类风湿性关节炎大鼠的血管翳 被引量：2

6

作者 向珊 张宗星 +6 位作者 江露 刘道忠 李玮怡 包卓玛 田瑞 陈丹 袁林 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1582-1588,共7页

目的探讨三百棒醇提物(TAAE)通过PI3K/Akt信号通路改善胶原诱导性(CIA)大鼠血管翳的治疗作用及其机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、雷公藤多苷片组(TGT)、三百棒醇提物低剂量组(TAAE-L)、三百棒醇提物中剂量组(TAAE-M... 目的探讨三百棒醇提物(TAAE)通过PI3K/Akt信号通路改善胶原诱导性(CIA)大鼠血管翳的治疗作用及其机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、雷公藤多苷片组(TGT)、三百棒醇提物低剂量组(TAAE-L)、三百棒醇提物中剂量组(TAAE-M)、三百棒醇提物高剂量组(TAAE-H),10只/组。除正常组外,对其余大鼠采用二次免疫法建立CIA大鼠模型。二次免疫结束后,三百棒醇提物组和雷公藤多苷组按相应剂量灌胃给药,1次/d,连续35 d。采用关节炎指数(AI)评分评估大鼠关节炎症程度;HE染色法观察膝关节滑膜病理变化;ELISA检测细胞因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)的水平;Western blotting法检测各组大鼠滑膜组织中PI3K、Akt、p-PI3K、p-Akt、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮抑制因子内皮抑素(ES)、缺氧诱导因子1-α(HIF-1α)、基质金属蛋白酶(MMP1、MMP3、MMP9)蛋白含量的变化;RT-PCR检测各组大鼠滑膜组织中TNF-α、IL-6、IL-1β、VEGF、HIF-1α、PI3K、Akt mRNA水平。结果与模型组相比较,TAAE和TGT组大鼠的足肿胀度和AI评分降低(P<0.05),膝关节病理变化明显改善,新生血管生成减少,血清中炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)水平降低(P<0.01)。Western blotting实验结果显示,与模型组相比较,TAAE的干预上调ES蛋白水平,下调p-PI3K、p-Akt、MMP1、MMP3、MMP9、VEGF、HIF-1α蛋白水平,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。TAAE还降低了TNF-α、IL-6、IL-1β、PI3K、Akt、VEGF、HIF-1αmRNA水平,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。TAAE-H组与TGT组相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论TAAE可通过PI3K/Akt信号通路调控HIF-1α、VEGF、ES、MMP1、MMP3、MMP9等蛋白的表达,改善CIA大鼠关节症状,抑制RA血管翳形成。 展开更多

关键词 三百棒 类风湿性关节炎 血管翳 炎症 PI3K/AKT信号通路

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基于网络药理学及实验验证探讨三百棒治疗类风湿性关节炎骨破坏的作用机制

7

作者 江露 张宗星 +4 位作者 李玮怡 刘道忠 包卓玛 聂青云 袁林 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1979-1990,共12页

目的通过网络药理学及体外实验探讨三百棒(Toddalia asiatica,TA)对类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)骨破坏的影响及可能的作用机制。方法使用网络药理学分析TA抗RA骨破坏的有效成分及作用靶点;利用AutoDock和PyMOL软件进行分... 目的通过网络药理学及体外实验探讨三百棒(Toddalia asiatica,TA)对类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)骨破坏的影响及可能的作用机制。方法使用网络药理学分析TA抗RA骨破坏的有效成分及作用靶点;利用AutoDock和PyMOL软件进行分子对接。体外培养MC3T3-e1细胞,通过CCK-8检测三百棒醇提物(Toddalia asiatica alcohol extract,TAAE)对细胞活力的影响,并筛选出合适的药物浓度及干预时间;用成骨诱导培养基诱导成骨细胞模型,ALP染色、活性检测及茜素红染色检测其成骨分化情况;Western blot检测通路相关蛋白Wnt3a、β-catenin蛋白的表达,并采用通路抑制剂DKK-1进一步验证TAAE是否通过Wnt/β-catenin信号通路调控成骨细胞分化。结果共筛选出TA抗RA骨破坏的靶点158个,核心靶点56个。KEGG信号通路富集主要有癌症通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路、cAMP信号通路。CCK-8检测结果显示:1 g·L^(-1)TAAE可显著提高细胞存活率;ALP染色及ALP活性检测结果示:TAAE能显著增加成骨诱导培养基诱导的细胞的染色阳性率及ALP活性;Western blot检测结果显示:TAAE可增加Wnt3a、β-catenin蛋白的表达;使用DKK-1抑制剂后上述蛋白的表达降低。结论TAAE可通过Wnt/β-catenin信号通路调控成骨细胞分化以达到治疗RA骨破坏的作用。 展开更多

关键词 类风湿性关节炎 骨破坏 三百棒 网络药理学 作用机制

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褪黑素对人腹膜间皮细胞上皮-间质转化的作用及机制

8

作者 刘珊 张明霞 刘伦志 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第3期235-239,共5页

目的探讨褪黑素对人腹膜间皮细胞上皮-间质转化(EMT)的作用及机制。方法培养人腹膜间皮细胞株HMrSV5,构建核心蛋白聚糖(DCN)过表达和敲减质粒。将细胞分为正常对照组、TGF-β1组、TGF-β1+褪黑素组、TGF-β1+褪黑素+siDCN组、TGF-β1+... 目的探讨褪黑素对人腹膜间皮细胞上皮-间质转化(EMT)的作用及机制。方法培养人腹膜间皮细胞株HMrSV5,构建核心蛋白聚糖(DCN)过表达和敲减质粒。将细胞分为正常对照组、TGF-β1组、TGF-β1+褪黑素组、TGF-β1+褪黑素+siDCN组、TGF-β1+褪黑素+siNC组、TGF-β1+DCN组。采用CCK-8法检测细胞增殖存活率;采用蛋白免疫印迹和实时定量PCR检测DCN、TGF-β1、Smad2、E-cadherin蛋白和mRNA表达水平。结果CCK-8结果显示,TGF-β1+褪黑素组、TGF-β1+褪黑素+siDCN组、TGF-β1+DCN组细胞存活率均较TGF-β1组高,TGF-β1+褪黑素组较TGF-β1+褪黑素+siDCN组细胞存活率更高(均P<0.05)。蛋白免疫印迹及实时定量PCR表明,TGF-β1组较对照组DCN和E-cadherin表达明显下调,TGF-β1+褪黑素组与TGF-β1+褪黑素+siDCN组较TGF-β1组DCN、E-cadherin蛋白及mRNA表达上调,TGF-β1、Smad2蛋白及mRNA表达下调;TGF-β1+褪黑素组较TGF-β1+褪黑素+siDCN组进一步上调E-cadherin、DCN蛋白及mRNA表达,进一步下调TGF-β1、Smad2蛋白及mRNA表达(均P<0.05)。结论褪黑素可延缓人腹膜间皮细胞EMT进程,DCN基因可能是抑制该细胞发生EMT的一个重要靶点。 展开更多

关键词 褪黑素 人腹膜间皮细胞 核心蛋白聚糖 上皮-间质转化

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硒甲基硒代半胱氨酸对THP-1细胞源性泡沫细胞炎症因子表达的影响及其机制

9

作者 陈丹 袁林 +4 位作者 高星星 夏燕 张宗星 李玮怡 汪莲开 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2218-2225,共8页

目的:探究硒甲基硒代半胱氨酸(L-SeMSC)抑制人单核白血病细胞THP-1源性巨噬细胞泡沫化的作用机制。方法:先用佛波酯(PMA)诱导THP-1细胞源性巨噬细胞,再用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞模型。CCK-8法和流式细... 目的:探究硒甲基硒代半胱氨酸(L-SeMSC)抑制人单核白血病细胞THP-1源性巨噬细胞泡沫化的作用机制。方法:先用佛波酯(PMA)诱导THP-1细胞源性巨噬细胞,再用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞模型。CCK-8法和流式细胞术检测不同浓度L-SeMSC对THP-1细胞活性和凋亡的影响;油红O染色观察脂滴的沉积;并通过qRT-PCR法检测白细胞介素1β(IL-1β)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、脂肪酸转位酶(FAT/CD36)、溶质载体家族27成员4(SLC27A4)和超氧化物歧化酶1(SOD1)的mRNA水平;Western blot检测IL-6、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、基质金属蛋白酶9(MMP9)及核因子κB(NF-κB)信号相关蛋白水平。结果:25~200μmol/L的L-SeMSC增加细胞活力,不同浓度的L-SeMSC对细胞凋亡没有显著影响。与ox-LDL组相比,LSeMSC组细胞脂滴沉积明显减少;CD36、SLC27A4、IL-1β和ICAM-1的mRNA水平显著降低,同时抗氧化酶SOD1的mRNA水平明显增加;IL-1β、IL-6、TNF-α、MMP9及磷酸化p65(p-p65)蛋白水平均明显减少。结论:L-SeMSC可能具有抗动脉粥样硬化作用,其通过降低炎性因子的水平、抑制泡沫化的发生、减少巨噬细胞脂滴的形成,相关抗炎机制可能主要是通过调控NF-κB信号通路中的关键蛋白表达。 展开更多

关键词 硒甲基硒代半胱氨酸 动脉粥样硬化 炎症因子 脂滴形成

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飞龙掌血通过调控大鼠M1/M2型小胶质细胞极化减轻脑缺血再灌注损伤 被引量：8

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作者 高建红 王刚 +3 位作者 杨丹 赵方毓 何一多 陈显兵 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期2133-2140,共8页

目的:观察飞龙掌血(Toddalia asiatica)对脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)大鼠的神经功能影响,进一步探讨药物对小胶质细胞M1/M2型极化、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid ... 目的:观察飞龙掌血(Toddalia asiatica)对脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)大鼠的神经功能影响,进一步探讨药物对小胶质细胞M1/M2型极化、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)通路的影响及机制。方法:使用改良线栓法来制备大鼠的CIRI模型,并将大鼠随机分为了模型组、飞龙掌血(1.08 g/kg)组、盐酸多奈哌齐(0.45 mg/kg)组及假手术组,每组各16只,在评估各组大鼠神经功能改变的基础上,采用HE和Nissl染色观察脑组织病理变化,使用TUNEL染色法检测脑神经元的凋亡,免疫组化法检测M1型小胶质细胞标志物离子钙结合衔接分子1(ionized calcium-binding adapter molecule 1,Iba1)和M2型小胶质细胞标志物精氨酸酶1(arginase 1,Arg1)以及TLR4的定位表达。通过Western blot检测海马区小胶质细胞极化蛋白以及与TLR4/MyD88/NF-κB通路相关的蛋白表达。结果:与假手术组比,模型组大鼠神经功能评分较高(P<0.01),同时海马CA1区和皮质区神经元排列松散紊乱,尼氏小体减少,脑神经元凋亡增多。M1型小胶质细胞标志物Iba1、M2型小胶质细胞标志物Arg1及TLR4阳性细胞的数量明显增多。此外,海马组织的TLR4、MyD88、p-NF-κB p65、NF-κB p65、磷酸化NF-κB抑制因子(NF-κB inhibitory factor,IκB)、Iba1、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)和Arg1的蛋白表达升高(P<0.05),而IL-4和IL-10表达降低(P<0.01)。与模型组相比,飞龙掌血组和盐酸多奈哌齐组Arg1、IL-4和IL-10蛋白表达升高(P<0.05),其余指标均降低(P<0.05)。结论:飞龙掌血对CIRI大鼠具有神经保护作用,可能与调控小胶质细胞M1/M2型极化、抑制TLR4/MyD88/NF-κB介导的炎性通路有关。 展开更多

关键词 飞龙掌血 脑缺血再灌注损伤 小胶质细胞 神经炎症 凋亡

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三百棒通过调控TLR4/NF-κB信号通路对脂多糖诱导的RAW264.7细胞极化的影响 被引量：6

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作者 张宗星 刘道忠 +6 位作者 江露 李玮怡 包卓玛 万兆逸 向珊 陈丹 袁林 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1849-1858,共10页

目的:探讨三百棒醇提物(TAAE)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠单核-巨噬细胞RAW264.7极化趋向以及其对炎症反应的影响。方法:用LPS诱导RAW264.7细胞建立炎症模型。CCK-8法检测细胞活力;ELISA检测细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10)的水平;G... 目的:探讨三百棒醇提物(TAAE)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠单核-巨噬细胞RAW264.7极化趋向以及其对炎症反应的影响。方法:用LPS诱导RAW264.7细胞建立炎症模型。CCK-8法检测细胞活力;ELISA检测细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10)的水平;Griess法检测细胞培养上清液中一氧化氮(NO)的分泌情况;荧光染色双标法观察巨噬细胞的极化状态;免疫荧光染色检测NF-κB定位及表达;Transwell检测TAAE对RAW264.7细胞迁移和趋化性的影响;RT-qPCR检测TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、Arg-1、NF-κB和TLR4的mRNA水平;Western blot检测iNOS、COX-2、TLR4、NF-κB、p-NF-κB、IκBα和p-IκBα蛋白水平。使用TLR4通路抑制剂TAK-242进一步验证TAAE对TLR4/NF-κB信号通路的影响。结果:与模型组相比较,TAAE降低LPS诱导的炎症模型RAW264.7细胞中M1型促炎因子(TNF-α、IL-1β和IL-6)及NO水平,促使M2型抑炎因子(IL-10和Arg-1)分泌增加和CD163~+/CD68~+比值升高,降低iNOS、COX-2、p-NF-κB、TLR4和p-IκBα蛋白水平,抑制NF-κB的核易位,同时降低TNF-α、IL-1β、IL-6、NF-κB和TLR4的mRNA水平,升高IL-10和Arg-1的mRNA水平;重要的是,TAAE促进LPS诱导的巨噬细胞向M2型极化,并抑制其迁移和趋化。结论:TAAE能促进巨噬细胞从M1型向M2型转化,并对减轻巨噬细胞炎症反应具有很强的药理活性,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路、促进巨噬细胞极化平衡有关。 展开更多

关键词 三百棒醇提物 类风湿性关节炎 巨噬细胞极化 TLR4/NF-κB信号通路

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