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香紫苏醇通过调控TGF-β/Smad信号通路抑制肝星状细胞活化及肝纤维化
1
作者
宋安宁
张甜甜
+5 位作者
郑珊珊
宋杨璐
郑志勇
舒广文
黎炎梅
邓旭坤
《世界科学技术-中医药现代化》
CSCD
北大核心
2024年第12期3136-3144,共9页
目的观察香紫苏醇(Sclareol,SCL)对LX-2肝星状细胞活化及CCl_(4)诱导的小鼠肝纤维化的影响,并进一步探索其作用机制。方法取KM小鼠40只,随机分为正常组、模型组(10%CCl_(4))和SCL给药组以及水飞蓟宾阳性对照组(10%CCl_(4)+100 mg·k...
目的观察香紫苏醇(Sclareol,SCL)对LX-2肝星状细胞活化及CCl_(4)诱导的小鼠肝纤维化的影响,并进一步探索其作用机制。方法取KM小鼠40只,随机分为正常组、模型组(10%CCl_(4))和SCL给药组以及水飞蓟宾阳性对照组(10%CCl_(4)+100 mg·kg^(-1)Silybin),SCL给药组分为SCL低(10%CCl_(4)+20 mg·kg^(-1)SCL)、高剂量组(10%CCl_(4)+40 mg·kg^(-1)SCL)。除正常组以外,其余各组小鼠每周3次腹腔注射10%橄榄油稀释的CCl_(4),持续4周。从第3周开始,给药组每天灌胃给予不同剂量的SCL,阳性对照组每天灌胃水飞蓟宾,4周结束后处死小鼠并采集血清和肝脏组织。整体动物实验采用生化试剂盒检测肝纤维化小鼠血清中谷氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平的变化;利用苏木精-伊红(HE)、天狼星红(Sirius red)和Masson染色法检测显微结构变化和肝脏组织胶原沉积情况;采取免疫组化法检测肝脏组织中纤维化标志蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和纤维状胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)的表达情况。体外实验采用LX-2人肝星状细胞,正常组正常培养,模型组采用转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导LX-2肝星状细胞活化,SCL给药组分为SCL低剂量组(5 ng·mL^(-1)TGF-β1+10μmol·L^(-1)SCL)、高剂量组(5 ng·mL^(-1)TGF-β1+20μmol·L^(-1)SCL)。随后以Transwell和EdU法检测SCL对LX-2细胞的迁移与增殖能力变化的影响;通过免疫荧光法检测SCL影响细胞中纤维化标志蛋白α-SMA和CollagenⅠ的表达情况;采用免疫印迹法检测细胞中TGF-β/Smad通路中相关蛋白的表达情况。结果动物实验中,与模型组相比,SCL能显著改善肝纤维化模型小鼠的各项肝功能指标与肝脏组织病理学变化。体外细胞实验中,与模型组相比,SCL能有效抑制肝星状细胞的迁移与增殖从而抑制其活化,进一步研究发现,与模型组相比,SCL显著上调Smad7蛋白表达,同时显著下调了Smad2、Smad3蛋白的磷酸化水平。结论SCL对CCl_(4)诱导的小鼠肝纤维化与TGF-β1诱导的LX-2活化均具有显著的缓解作用,其机制可能与调控TGF-β/Smad通路有关。
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关键词
香紫苏醇
肝纤维化
LX-2肝星状细胞活化
TGF-β/Smad通路
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职称材料
题名
香紫苏醇通过调控TGF-β/Smad信号通路抑制肝星状细胞活化及肝纤维化
1
作者
宋安宁
张甜甜
郑珊珊
宋杨璐
郑志勇
舒广文
黎炎梅
邓旭坤
机构
中南民族大学药学院/民族药学国家级
实验
教学示范
中心
湖北省疾病预防控制中心/应用毒理湖北省重点实验室
出处
《世界科学技术-中医药现代化》
CSCD
北大核心
2024年第12期3136-3144,共9页
基金
江西赣江海智人才计划(GHZ22018):负责人:邓旭坤
江西省“双千计划”科技创新高端人才(青年)项目(JXSQ2019201105):熊胆产品基础研究与产业升级研究,负责人:任永申
中南民族大学2019中央科研业务费(自然科学)(CZD19007):巴东县中医药产业发展调研与精准扶贫,负责人:邓旭坤。
文摘
目的观察香紫苏醇(Sclareol,SCL)对LX-2肝星状细胞活化及CCl_(4)诱导的小鼠肝纤维化的影响,并进一步探索其作用机制。方法取KM小鼠40只,随机分为正常组、模型组(10%CCl_(4))和SCL给药组以及水飞蓟宾阳性对照组(10%CCl_(4)+100 mg·kg^(-1)Silybin),SCL给药组分为SCL低(10%CCl_(4)+20 mg·kg^(-1)SCL)、高剂量组(10%CCl_(4)+40 mg·kg^(-1)SCL)。除正常组以外,其余各组小鼠每周3次腹腔注射10%橄榄油稀释的CCl_(4),持续4周。从第3周开始,给药组每天灌胃给予不同剂量的SCL,阳性对照组每天灌胃水飞蓟宾,4周结束后处死小鼠并采集血清和肝脏组织。整体动物实验采用生化试剂盒检测肝纤维化小鼠血清中谷氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平的变化;利用苏木精-伊红(HE)、天狼星红(Sirius red)和Masson染色法检测显微结构变化和肝脏组织胶原沉积情况;采取免疫组化法检测肝脏组织中纤维化标志蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和纤维状胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)的表达情况。体外实验采用LX-2人肝星状细胞,正常组正常培养,模型组采用转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导LX-2肝星状细胞活化,SCL给药组分为SCL低剂量组(5 ng·mL^(-1)TGF-β1+10μmol·L^(-1)SCL)、高剂量组(5 ng·mL^(-1)TGF-β1+20μmol·L^(-1)SCL)。随后以Transwell和EdU法检测SCL对LX-2细胞的迁移与增殖能力变化的影响;通过免疫荧光法检测SCL影响细胞中纤维化标志蛋白α-SMA和CollagenⅠ的表达情况;采用免疫印迹法检测细胞中TGF-β/Smad通路中相关蛋白的表达情况。结果动物实验中,与模型组相比,SCL能显著改善肝纤维化模型小鼠的各项肝功能指标与肝脏组织病理学变化。体外细胞实验中,与模型组相比,SCL能有效抑制肝星状细胞的迁移与增殖从而抑制其活化,进一步研究发现,与模型组相比,SCL显著上调Smad7蛋白表达,同时显著下调了Smad2、Smad3蛋白的磷酸化水平。结论SCL对CCl_(4)诱导的小鼠肝纤维化与TGF-β1诱导的LX-2活化均具有显著的缓解作用,其机制可能与调控TGF-β/Smad通路有关。
关键词
香紫苏醇
肝纤维化
LX-2肝星状细胞活化
TGF-β/Smad通路
Keywords
Sclareol
Liver fibrosis
Hepatic stellate LX-2 cell activation
TGF-β/Smad pathway
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
香紫苏醇通过调控TGF-β/Smad信号通路抑制肝星状细胞活化及肝纤维化
宋安宁
张甜甜
郑珊珊
宋杨璐
郑志勇
舒广文
黎炎梅
邓旭坤
《世界科学技术-中医药现代化》
CSCD
北大核心
2024
0
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