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基于神经黑色素成像的纹理分析在帕金森病诊断中的价值研究
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作者 陈红 柏福运 +2 位作者 安鹏 陈月 高平 《磁共振成像》 北大核心 2025年第6期34-41,47,共9页
目的评估神经黑色素成像(neuromelanin magnetic resonance imaging,NM-MRI)联合影像组学对帕金森病(Parkinson's disease,PD)的诊断价值,并探索特异性影像标志物。材料与方法纳入57例PD患者与34例健康对照(healthy control,HC)组,... 目的评估神经黑色素成像(neuromelanin magnetic resonance imaging,NM-MRI)联合影像组学对帕金森病(Parkinson's disease,PD)的诊断价值,并探索特异性影像标志物。材料与方法纳入57例PD患者与34例健康对照(healthy control,HC)组,基于改良的2D-T1-快速自旋回波序列(fast spin echo,FSE)获取中脑黑质(region of interest,ROI)特征。采用3D-Slicer 4.8.1进行ROI分割,经最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)回归筛选特征构建影像组学评分(Radscore),建立联合诊断模型。将受试者按7∶3比例分为训练组与测试组,比较影像组学模型、临床传统诊断模型及联合模型的诊断效能,并将权重高的特征与部分临床量表做相关性分析。结果筛选出10个显著性影像组学特征(P<0.05);训练组中联合模型、影像组学模型和临床传统诊断模型的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.90[95%置信区间(confidence interval,CI):0.83~0.98)、0.89(0.81~0.97)和0.70(0.56~0.83),测试组AUC分别为0.88(0.76~1.00)、0.88(0.81~1.00)和0.78(0.60~0.96);决策曲线显示影像组学显著提升了临床评估效能;临床传统诊断模型中黑质头部及整体对比噪声比(contrast-to-noise ratio,CNR)(Head_CNR、Whole_CNR)差异有统计学意义(P<0.01);LeastAxisLength、LargeAreaEmphasis、Head_CNR与H-Y分级成负相关,与统一帕金森病评定量表Ⅲ(Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part III,UPDRS-Ⅲ)评分无明显相关性。结论NM-MRI影像组学联合模型可显著提高PD诊断准确性,筛选出的SurfaceVolumeRatio和Mean等影像组学特征具有成为PD特异性标志物的潜力,同时,Head_CNR及形态学参数(LeastAxisLength、LargeAreaEmphasis)对疾病严重程度的量化评估具有临床应用价值。 展开更多
关键词 帕金森病 磁共振成像 神经黑色素成像 影像组学 纹理分析
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基于ceRNA芯片研究帕金森病患者血浆长链非编码RNA表达谱并验证lnc-CTSD-5∶1在PD细胞模型中的作用
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作者 任自敬 周佩洋 田静 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2146-2155,共10页
目的探索外周血浆中与帕金森病(PD)诊疗相关的关键基因和长链非编码RNA(lncRNA)。方法收集6例PD患者和6例健康对照者的外周血血浆样本。采用竞争性内源性RNA(ceRNA)芯片技术检测mRNA和lncRNA的表达,运用生物信息学方法对差异表达的基因... 目的探索外周血浆中与帕金森病(PD)诊疗相关的关键基因和长链非编码RNA(lncRNA)。方法收集6例PD患者和6例健康对照者的外周血血浆样本。采用竞争性内源性RNA(ceRNA)芯片技术检测mRNA和lncRNA的表达,运用生物信息学方法对差异表达的基因进行分析。将DElncRNAs上游或下游10 kb内转录的DEmRNAs定义为DElncRNAs潜在的可顺式调控的靶基因。构建PD特异性蛋白质-蛋白质相互作用网络。利用差异lncRNAs与mRNA及已知的microRNA构建ceRNA网络。采用MPP+处理SH-SY5Y细胞建立PD细胞模型,验证关键lncRNA的功能。结果PD患者与健康对照者间有316个基因和986个lncRNA的表达存在差异(P<0.05)。通过GO和KEGG富集分析对差异表达的mRNA和lncRNA潜在的可顺式调控的靶基因进行了功能注释,预测了差异表达的mRNA和lncRNAs与microRNA的靶向关系,并根据差异表达的lncRNA的上调或下调分别构建了ceRNA网络。基于网络分析,推测lnc-MTG2-1∶1、lnc-CTSD-5∶1、lnc-PCCA-3∶1、lnc-VTCN1-3∶1、lnc-ZNF25-7∶1和lnc-DAZ3-1∶1可能是PD的关键lncRNA。在MPP+诱导的PD细胞模型中,lnc-CTSD-5∶1的表达变化最显著(P<0.01),且其沉默有助于恢复酪氨酸羟化酶的蛋白表达水平。结论PD患者血浆中的lncRNA表达模式发生改变,本研究发现了新的DEGs和DElncRNAs,为探索PD的发病机制和开发潜在的生物标志物提供了新的线索。 展开更多
关键词 帕金森病 血浆 长链非编码RNA 生物信息学分析 酪氨酸羟化酶
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白藜芦醇对帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元的保护作用:基于抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路 被引量:3
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作者 桂建军 孙晓东 +3 位作者 温舒 刘欣 覃冰清 桑明 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期270-279,共10页
目的探讨白藜芦醇(RES)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病模型小鼠肠道屏障的保护作用及其调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的分子机制。方法将52只小鼠随机分为对照组(n=12),MPTP组(n=14),RES低剂量(MPTP+RES30)组(n... 目的探讨白藜芦醇(RES)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病模型小鼠肠道屏障的保护作用及其调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的分子机制。方法将52只小鼠随机分为对照组(n=12),MPTP组(n=14),RES低剂量(MPTP+RES30)组(n=13)及高剂量(MPTP+RES90)组(n=13)。利用30 mg/kg MPTP腹腔注射7 d诱导帕金森病小鼠模型,对照组腹腔注射等剂量PBS,治疗组分别利用30 mg/kg和90 mg/kg RES干预3周。小鼠行为学测试分析RES对帕金森模型小鼠运动功能的影响。Western blotting检测RES在TLR4/MyD88/Nf-κB信号通路中发挥的作用。免疫组织化学、免疫荧光、酶联免疫吸附试验和透射电镜检测验证RES抑制炎症和保护肠屏障的作用。结果与对照组相比,MPTP组小鼠在运动功能、多巴胺能神经元数量、神经炎症、LPS和LBP水平以及肠屏障紧密连接蛋白表达水平等方面的差异具有统计学意义(P<0.05);RES治疗组与MPTP组相比,运动功能改善(P<0.01),神经元数量恢复,TH蛋白表达上调(P<0.05),GFAP、Iba-1和TLR4的表达下调,粪便、血浆中LPS、LBP水平下降(P<0.05),ZO-1、Claudin-1的表达恢复(P<0.01),结肠组织TLR4、MyD88、NF-κB表达下调(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。电镜检测结果显示,与MPTP组比较,MPTP+RES30组紧密连接复合体形态正常,肠绒毛排列整齐且紧密。结论RES通过抑制肠屏障TLR4/MyD88/NF-κB信号通路介导的炎症反应修复肠屏障,从而改善MPTP诱导的帕金森病小鼠模型的运动功能障碍和神经病变,对多巴胺能神经元发挥保护作用。 展开更多
关键词 白藜芦醇 帕金森病 肠-脑轴 多巴胺能神经元 TLR4
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人脐带血血浆外泌体调控帕金森病小鼠免疫反应发挥神经保护作用的研究 被引量:3
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作者 叶俊杰 孙晓东 +5 位作者 蒋琦 董金菊 王丛慧 庹芹 谢丽霞 桑明 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1422-1430,共9页
目的:观察人脐带血血浆外泌体(UCB-Exos)对帕金森病小鼠模型运动功能的影响,探究其免疫干预作用和神经保护机制。方法:改良超速离心法分离UCB-Exos,透射电镜、动态光散射技术和Western blot法进行鉴定。将C57BL/6小鼠随机分为对照组、... 目的:观察人脐带血血浆外泌体(UCB-Exos)对帕金森病小鼠模型运动功能的影响,探究其免疫干预作用和神经保护机制。方法:改良超速离心法分离UCB-Exos,透射电镜、动态光散射技术和Western blot法进行鉴定。将C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组[腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)造模]、治疗组(造模后尾静脉注射UCB-Exos)和预保护组(造模前尾静脉注射UCB-Exos)。检测小鼠运动功能变化;免疫组化检测小鼠黑质区酪氨酸羟化酶(TH)、离子钙结合衔接分子1(IBA-1)和胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)的表达;流式细胞术分析小鼠外周血淋巴细胞和巨噬细胞的变化;RT-qPCR和ELISA检测小鼠脑组织炎症因子的表达水平。结果:与模型组相比,治疗组和预保护组小鼠运动功能显著改善,黑质区TH表达水平升高,IBA-1和GFAP表达水平降低,脑组织白细胞介素6(IL-6)、IL-1β和IL-18表达水平显著降低,IL-10表达水平升高。流式细胞术结果显示,经UCB-Exos处理后,小鼠外周血T淋巴细胞亚群比例发生改变。结论:UCB-Exos调节免疫反应,减轻神经炎症,从而缓解帕金森病小鼠的运动功能障碍。 展开更多
关键词 脐带血 外泌体 帕金森病 免疫 神经炎症
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Prnp-SNCA-A53T帕金森病转基因小鼠肠道菌群差异 被引量:1
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作者 徐美玲 张帆 +2 位作者 张瑜 桑明 王普清 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期284-292,共9页
目的多项证据表明帕金森病患者肠道菌群失调,而Prnp-SNCA-A53T帕金森病转基因小鼠是否也存在肠道菌群失调尚未见报道,本研究拟对该模型小鼠的肠道微生物生态特征进行分析。方法采用illumina高通量测序技术对7只雌性转基因小鼠及13只同... 目的多项证据表明帕金森病患者肠道菌群失调,而Prnp-SNCA-A53T帕金森病转基因小鼠是否也存在肠道菌群失调尚未见报道,本研究拟对该模型小鼠的肠道微生物生态特征进行分析。方法采用illumina高通量测序技术对7只雌性转基因小鼠及13只同性别同周龄野生型小鼠粪便微生物16S rRNA基因V3-V4区进行测序及生物信息分析,并用PICRUST预测差异功能通路。结果与野生型组相比,A53T组小鼠肠道微生物α多样性有增高趋势,而且微生物组成及物种也具有显著性差异:A53T组小鼠肠道微生物在门水平,放线菌门增高(P=0.0094),拟杆菌门降低(P=0.0498);在纲水平,红蝽菌纲增高(P<0.0001),拟杆菌纲降低(P=0.0398);在目水平,红蝽杆菌目增高(P<0.0001),拟杆菌目(P=0.0398)及红细菌目降低(P=0.0185);在科水平,红蝽杆菌科增高(P<0.0001),拟杆菌科(P=0.0277)及红杆菌科降低(P=0.0185);在属水平,伊格尔兹氏菌属增高(P=0.0002),拟杆菌属(P=0.0277)及红杆菌属降低(P=0.0249)。另外A53T组与野生型组在9个功能通路上存在显著差异,分别是G蛋白偶联受体、类固醇激素的合成、青霉素和头孢菌素的生物合成、泛醌和其他萜类醌的生物合成、甲苯降解的生物合成与代谢、聚糖的生物合成与代谢、电子转移载体、减数分裂以及非洲锥虫病。结论本研究结果表明转基因小鼠存在肠道菌群失调,同时转基因模型小鼠与野生型小鼠代谢通路存在差异,为后期研究肠道菌群菌与帕金森病的关联性提供了理论基础。 展开更多
关键词 转基因模型小鼠 野生型小鼠 肠道菌群 菌群多样性 信号通路
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白藜芦醇改善α-突触核蛋白A53T转基因小鼠运动功能障碍和调节外周免疫的作用研究 被引量:4
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作者 冯胜蓝 孙晓东 +6 位作者 谢丽霞 叶俊杰 覃冰清 许倩倩 杜凯丽 王敏 桑明 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期646-654,共9页
目的研究白藜芦醇(resveratrol,RES)对α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)A53T转基因小鼠运动功能障碍及外周免疫的影响。方法选取8月龄的A53T转基因小鼠,随机分成4组:对照组(WT)、对照治疗组(WT+RES)、模型组(PD)、模型治疗组(PD+RES... 目的研究白藜芦醇(resveratrol,RES)对α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)A53T转基因小鼠运动功能障碍及外周免疫的影响。方法选取8月龄的A53T转基因小鼠,随机分成4组:对照组(WT)、对照治疗组(WT+RES)、模型组(PD)、模型治疗组(PD+RES)。治疗组每3 d灌胃RES,用药3个月;对照组和模型组给予等量生理盐水。通过爬杆实验、转棒实验、前脚抓力实验、四肢抱紧实验检测各组小鼠运动水平。流式细胞仪检测小鼠T淋巴细胞亚群,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-18(IL-18)以及转化生长因子-β(TGF-β)的水平。结果与对照组相比,模型组运动功能评分均较低;与模型组相比,模型治疗组运动功能评价显著改善。流式结果显示,与对照组比,模型组小鼠外周T细胞占比、CD4^(+)T细胞占比、CD4^(+)/CD8^(+)比值均降低,CD8^(+)T细胞占比无统计学意义。与模型组相比,模型治疗组T淋巴细胞占比和CD4^(+)T细胞占比均显著升高,有统计学意义,CD4^(+)/CD8^(+)比值也升高,但差异无统计学意义。外周血血清ELISA结果显示,与对照组相比,模型组小鼠IL-6、IL-18均升高,TGF-β降低,TNF-α浓度无统计学差异。与模型组相比,模型治疗组IL-6、IL-18浓度显著下降,TGF-β有所上升,结果无统计学意义。结论RES通过调节小鼠外周免疫,减少神经炎症反应,从而显著改善A53T转基因小鼠的运动功能障碍。 展开更多
关键词 白藜芦醇 α-突触核蛋白A53T转基因小鼠 帕金森病 运动功能障碍 外周T淋巴细胞
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抗生素联合粪菌移植构建人源化小鼠的可行性研究 被引量:1
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作者 徐美玲 张瑜 +1 位作者 桑明 王普清 《海南医学院学报》 CAS 2021年第24期1859-1864,共6页
目的:选择一种广泛使用的人源化小鼠构建方法,对其可行性进行验证,为后续粪菌移植研究提供理论依据。方法:用抗生素连续喂养SPF级小鼠3周,期间记录小鼠一般情况,3周后通过革兰氏染色评估小鼠粪便微生物的量,并观察小鼠肠道形态学变化。... 目的:选择一种广泛使用的人源化小鼠构建方法,对其可行性进行验证,为后续粪菌移植研究提供理论依据。方法:用抗生素连续喂养SPF级小鼠3周,期间记录小鼠一般情况,3周后通过革兰氏染色评估小鼠粪便微生物的量,并观察小鼠肠道形态学变化。给予抗生素处理后小鼠移植粪菌1周,之后采用RT-PCR测定粪菌移植供体及受体粪便微生物的含量,评价粪便微生物定植效果。结果:抗生素处理的小鼠每日饮用水(P=0.0003)及饲料消耗量(P=0.0012)均明显减少;且抗生素处理可以明显消耗小鼠原始肠道微生物。粪菌移植后,接受1号人粪菌的小鼠粪菌中厚壁菌门、拟杆菌门及二者比例分别占接受2号人粪菌小鼠的15.4%、112.0%和13.7%;而1号人粪菌中厚壁菌门、拟杆菌门及二者比例分别占2号人的33.7%、104.0%和32.0%,受体的肠道微生物与人类供体趋势相同。结论:抗生素处理联合粪菌移植使SPF级小鼠人源化可行且安全。 展开更多
关键词 抗生素 粪菌移植 SPF级 人源化小鼠
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MRI诊断双侧输尿管末段肿瘤样IgG4相关疾病1例
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作者 陈冉 安鹏 +1 位作者 陈红 高平 《中国临床医学影像杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期299-300,共2页
病例男,55岁,主诉腰痛,门诊以“双肾积水1周”收入院。无尿痛、肉眼血尿、尿频尿急等症状。既往有高血压及甲状腺功能减退病史。MRI平扫:双侧输尿管末段周围可见团状软组织肿物影,T1WI呈等信号(图1a)、T2WI呈等或稍高信号(图1b),扩散加... 病例男,55岁,主诉腰痛,门诊以“双肾积水1周”收入院。无尿痛、肉眼血尿、尿频尿急等症状。既往有高血压及甲状腺功能减退病史。MRI平扫:双侧输尿管末段周围可见团状软组织肿物影,T1WI呈等信号(图1a)、T2WI呈等或稍高信号(图1b),扩散加权成像序列病灶呈亮高信号(图1c),ADC呈明显低信号(图1d),轮廓欠光整、信号较均匀. 展开更多
关键词 免疫球蛋白G4相关疾病 输尿管疾病 磁共振成像
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两种试剂盒提取法对血浆外泌体质量的影响 被引量:4
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作者 杜凯丽 孙晓东 +4 位作者 唐晓华 徐红霞 段鹏 许倩倩 桑明 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期330-336,共7页
目的采用两种方法提取血浆外泌体,比较不同试剂盒所提取外泌体质量的差异及不同贮存条件对外泌体稳定性的影响。方法收集健康志愿者血浆,在常温、4℃、-20℃、-80℃下,存放0 h、24 h、1周、1月,使用ExoQuickTM和Umibio试剂盒提取外泌体... 目的采用两种方法提取血浆外泌体,比较不同试剂盒所提取外泌体质量的差异及不同贮存条件对外泌体稳定性的影响。方法收集健康志愿者血浆,在常温、4℃、-20℃、-80℃下,存放0 h、24 h、1周、1月,使用ExoQuickTM和Umibio试剂盒提取外泌体。透射电镜观察外泌体形态,二辛可宁酸(BCA)法进行外泌体蛋白质定量,Western blot法检测外泌体标志蛋白CD9和筏蛋白1(flotillin-1)的表达,纳米颗粒跟踪分析(NTA)检测外泌体形态和粒径。结果电镜观察到典型的呈圆形或椭圆形的外泌体,直径为30~150 nm;ExoQuickTM提取的外泌体总蛋白含量显著高于Umibio试剂盒。与ExoQuickTM比较,Umibio提取的外泌体CD9及flotillin-1表达更高,但该法耗时更长。常温保存条件下的外泌体粒子浓度明显低于在4℃、-20℃和-80℃,且外泌体直径随温度而改变。结论与ExoQuickTM提取法相比,Umibio提取法耗时较长,但外泌体纯度较高,低温储存对血浆外泌体稳定性影响较小,但温度过低会影响粒径大小。 展开更多
关键词 外泌体 血浆 ExoQuickTM试剂 Umibio试剂
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