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头顶一颗珠对AD模型大鼠脑海马组织Tau蛋白磷酸化及突触发育的影响
被引量：
3
1
作者
陈玮
罗洪斌
+9 位作者
鲁文杰
牟南樵
黄胜
陈娟
樊莎莎
谢文执
商楠
杨晨宇
谢枫枫
谌勤
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第6期775-784,共10页
目的 探索头顶一颗珠(TTM)水煎液对激活糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)诱导的阿尔茨海默病(AD)模型大鼠脑海马Tau蛋白磷酸化和突触发育的影响。方法 将♂4月龄50只SD大鼠随机均分为5组,分别为假手术组、AD模型组、TTM治疗组(低、中、高剂...
目的 探索头顶一颗珠(TTM)水煎液对激活糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)诱导的阿尔茨海默病(AD)模型大鼠脑海马Tau蛋白磷酸化和突触发育的影响。方法 将♂4月龄50只SD大鼠随机均分为5组,分别为假手术组、AD模型组、TTM治疗组(低、中、高剂量组),TTM水煎液大鼠灌胃7d,假手术组和模型组灌饮用水7d,灌胃d2开始Morris水迷宫训练,5d后找出所有d5中能在15s内找到隐藏平台的模型组和治疗组大鼠,侧脑室注射各5μL的GF-109203X(GFX,PKC特异性抑制剂)和渥曼青霉素(wortmannin,WT,PI3K特异性抑制剂),浓度各为100μmol·L^(-1),假手术组同位置注射2%DMSO 10μL。24h后行水迷宫测试。免疫印迹和免疫组化技术检测脑海马中Tau蛋白磷酸化水平,及其相关GSK-3β激酶信号通路各蛋白活性和突触相关蛋白表达水平;尼氏染色法检测海马神经元尼氏小体变化情况;高尔基染色法检测海马神经突触发育、树突棘数量及形态变化。结果 水迷宫检测发现,TTM能改善大鼠空间学习记忆障碍;免疫印迹检测显示,模型组脑海马GSK-3β活性上调,进而升高Tau蛋白多个位点磷酸化水平;而低、中剂量TTM增加PKC和Akt活性,从而抑制下游激酶GSK-3β活性,导致Tau蛋白磷酸化水平下降。免疫组化结果显示,TTM能降低Tau蛋白磷酸化水平。免疫印迹结果还显示,TTM能提高模型大鼠脑海马突触相关蛋白Synapsin-1、Synaptophysin、GluR-1表达水平;尼氏染色提示AD模型鼠脑海马神经元尼氏小体数量减少,用药后明显增多。中、高剂量TTM增加模型组海马神经元树突数量、复杂性及树突棘密度。结论 TTM可有效改善GSK-3β活性升高所引起的大鼠空间认知功能障碍,其机制可能是通过作用于GSK-3β信号通路,下调GSK-3β活性,进而抑制Tau蛋白过度磷酸化,同时促进神经元和突触发育起到保护作用。
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关键词
阿尔茨海默病
头顶一颗珠
GSK-3Β
TAU磷酸化
突触相关蛋白
突触发育
学习记忆能力
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职称材料
头顶一颗珠水煎液对阿尔茨海默病模型大鼠认知功能障碍的保护作用
被引量：
8
2
作者
谢文执
罗洪斌
+1 位作者
谢枫枫
杨晨宇
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第9期1268-1275,共8页
目的探讨头顶一颗珠(TTM)改善冈田酸(OA)诱导的阿尔茨海默病(AD)大鼠认知功能障碍及其作用机制。方法将SD大鼠随机分为DMSO组、OA模型组、TTM治疗组。治疗组用低、中、高剂量TTM水煎液分别灌胃1周、2周。水迷宫训练后,在治疗组和模型组...
目的探讨头顶一颗珠(TTM)改善冈田酸(OA)诱导的阿尔茨海默病(AD)大鼠认知功能障碍及其作用机制。方法将SD大鼠随机分为DMSO组、OA模型组、TTM治疗组。治疗组用低、中、高剂量TTM水煎液分别灌胃1周、2周。水迷宫训练后,在治疗组和模型组大鼠双侧海马注射OA(0.392 mmol·L^(-1))各1.5μL,DMSO组大鼠双侧海马各注射10%DMSO 1.5μL。注射后进行水迷宫测试,取海马和灌流取材。水迷宫测试大鼠空间学习能力;Western blot检测各组海马PP2A活性及Tau蛋白磷酸化水平;尼氏染色观察海马CA1、CA3区尼氏小体变化情况。结果水迷宫实验表明,TTM六组大鼠逃避潜伏期短于OA组;Western blot显示高剂量TTM能提高PP2A活性,减少Tau-PS396和PT404表达;尼氏染色结果表明,高剂量TTM增加尼氏小体数量。后二者具有剂量依赖性。结论 TTM能提高AD大鼠脑海马PP2A活性,降低Tau蛋白磷酸化水平,增加海马区尼氏小体数量,改善其空间记忆学习能力。
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关键词
阿尔茨海默病
头顶一颗珠
PP2A
TAU磷酸化
水迷宫
尼氏染色
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职称材料
题名
头顶一颗珠对AD模型大鼠脑海马组织Tau蛋白磷酸化及突触发育的影响
被引量：
3
1
作者
陈玮
罗洪斌
鲁文杰
牟南樵
黄胜
陈娟
樊莎莎
谢文执
商楠
杨晨宇
谢枫枫
谌勤
机构
湖北
民族
学院
医
学院
生物
化学
与分子生物学
教研室
湖北民族学院科技学院医学系生物化学与分子生物学教研室
湖北
民族
学院
生物
资源保护与利用
湖北
省重点实验室
湖北
民族
学院
神经精神共患病研究所
湖北
民族
学院
附属民大医院神经内科
出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第6期775-784,共10页
基金
国家自然科学基金资助项目(No 81260172
81660223)
+4 种基金
湖北省自然科学基金面上项目(No 2017CFB451)
湖北民族学院科技创新团队项目(No MY2011T005)
湖北民族学院博士基金启动项目(No MY2012B015)
生物资源保护与利用湖北省重点实验室开放基金项目(No PKLHB1318)
国家级和湖北省省级大学生创新创业训练计划项目(No201610517015)
文摘
目的 探索头顶一颗珠(TTM)水煎液对激活糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)诱导的阿尔茨海默病(AD)模型大鼠脑海马Tau蛋白磷酸化和突触发育的影响。方法 将♂4月龄50只SD大鼠随机均分为5组,分别为假手术组、AD模型组、TTM治疗组(低、中、高剂量组),TTM水煎液大鼠灌胃7d,假手术组和模型组灌饮用水7d,灌胃d2开始Morris水迷宫训练,5d后找出所有d5中能在15s内找到隐藏平台的模型组和治疗组大鼠,侧脑室注射各5μL的GF-109203X(GFX,PKC特异性抑制剂)和渥曼青霉素(wortmannin,WT,PI3K特异性抑制剂),浓度各为100μmol·L^(-1),假手术组同位置注射2%DMSO 10μL。24h后行水迷宫测试。免疫印迹和免疫组化技术检测脑海马中Tau蛋白磷酸化水平,及其相关GSK-3β激酶信号通路各蛋白活性和突触相关蛋白表达水平;尼氏染色法检测海马神经元尼氏小体变化情况;高尔基染色法检测海马神经突触发育、树突棘数量及形态变化。结果 水迷宫检测发现,TTM能改善大鼠空间学习记忆障碍;免疫印迹检测显示,模型组脑海马GSK-3β活性上调,进而升高Tau蛋白多个位点磷酸化水平;而低、中剂量TTM增加PKC和Akt活性,从而抑制下游激酶GSK-3β活性,导致Tau蛋白磷酸化水平下降。免疫组化结果显示,TTM能降低Tau蛋白磷酸化水平。免疫印迹结果还显示,TTM能提高模型大鼠脑海马突触相关蛋白Synapsin-1、Synaptophysin、GluR-1表达水平;尼氏染色提示AD模型鼠脑海马神经元尼氏小体数量减少,用药后明显增多。中、高剂量TTM增加模型组海马神经元树突数量、复杂性及树突棘密度。结论 TTM可有效改善GSK-3β活性升高所引起的大鼠空间认知功能障碍,其机制可能是通过作用于GSK-3β信号通路,下调GSK-3β活性,进而抑制Tau蛋白过度磷酸化,同时促进神经元和突触发育起到保护作用。
关键词
阿尔茨海默病
头顶一颗珠
GSK-3Β
TAU磷酸化
突触相关蛋白
突触发育
学习记忆能力
Keywords
Alzheimer’s disease
Trillium Tschonoskii Maxim （TTM)
GSK -3β
Tau phosphorylation
synapse-associated proteins
synaptic development
learning and memory ability
分类号
R-332 [医药卫生]
R282.71 [医药卫生—中药学]
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职称材料
题名
头顶一颗珠水煎液对阿尔茨海默病模型大鼠认知功能障碍的保护作用
被引量：
8
2
作者
谢文执
罗洪斌
谢枫枫
杨晨宇
机构
湖北
民族
学院
医
学院
生物
化学
与分子生物学
教研室
湖北民族学院科技学院医学系生物化学与分子生物学教研室
湖北
民族
学院
生物
资源保护与利用
湖北
省重点实验室
湖北
民族
学院
神经精神共患病研究所
出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第9期1268-1275,共8页
基金
国家自然科学基金资助项目(No 81260172
81660223)
+3 种基金
湖北省自然科学基金面上项目(No 2017CFB451)
湖北民族学院科技创新团队项目(No MY2011T005)
湖北民族学院博士基金启动项目(No MY2012B015)
生物资源保护与利用湖北省重点实验室开放基金项目(No PKLHB1318)
文摘
目的探讨头顶一颗珠(TTM)改善冈田酸(OA)诱导的阿尔茨海默病(AD)大鼠认知功能障碍及其作用机制。方法将SD大鼠随机分为DMSO组、OA模型组、TTM治疗组。治疗组用低、中、高剂量TTM水煎液分别灌胃1周、2周。水迷宫训练后,在治疗组和模型组大鼠双侧海马注射OA(0.392 mmol·L^(-1))各1.5μL,DMSO组大鼠双侧海马各注射10%DMSO 1.5μL。注射后进行水迷宫测试,取海马和灌流取材。水迷宫测试大鼠空间学习能力;Western blot检测各组海马PP2A活性及Tau蛋白磷酸化水平;尼氏染色观察海马CA1、CA3区尼氏小体变化情况。结果水迷宫实验表明,TTM六组大鼠逃避潜伏期短于OA组;Western blot显示高剂量TTM能提高PP2A活性,减少Tau-PS396和PT404表达;尼氏染色结果表明,高剂量TTM增加尼氏小体数量。后二者具有剂量依赖性。结论 TTM能提高AD大鼠脑海马PP2A活性,降低Tau蛋白磷酸化水平,增加海马区尼氏小体数量,改善其空间记忆学习能力。
关键词
阿尔茨海默病
头顶一颗珠
PP2A
TAU磷酸化
水迷宫
尼氏染色
Keywords
Alzheimer’s disease
Trillium tschonoskii Maxim
PP2A
Tau phosphorylation
water maze test
Nissl’s staining
分类号
R-332 [医药卫生]
R282.71 [医药卫生—中药学]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
头顶一颗珠对AD模型大鼠脑海马组织Tau蛋白磷酸化及突触发育的影响
陈玮
罗洪斌
鲁文杰
牟南樵
黄胜
陈娟
樊莎莎
谢文执
商楠
杨晨宇
谢枫枫
谌勤
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2018
3
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职称材料
2
头顶一颗珠水煎液对阿尔茨海默病模型大鼠认知功能障碍的保护作用
谢文执
罗洪斌
谢枫枫
杨晨宇
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CAS
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北大核心
2018
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