延龄草苷通过降低SCD1表达促进结直肠癌细胞凋亡

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作者 万星 张芳 +2 位作者 李奉 李志贵 周黎明 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第1期97-103,共7页

目的:探讨硬脂酰辅酶A去饱和酶1(stearoyl-CoA desaturase 1,SCD1)在结直肠癌中的临床意义及延龄草苷影响结直肠癌细胞增殖的作用及机制。方法:采用qPCR和Western blot检测SCD1在临床患者结直肠癌组织中的表达,并分析其与临床特征的关系... 目的:探讨硬脂酰辅酶A去饱和酶1(stearoyl-CoA desaturase 1,SCD1)在结直肠癌中的临床意义及延龄草苷影响结直肠癌细胞增殖的作用及机制。方法:采用qPCR和Western blot检测SCD1在临床患者结直肠癌组织中的表达,并分析其与临床特征的关系;CCK-8检测不同浓度延龄草苷对SW620和HCT116细胞活力的影响;细胞集落形成实验分析不同浓度延龄草苷对上述细胞增殖能力的影响;qPCR和Western blot检测其对凋亡基因以及SCD1的影响;分子对接技术分析延龄草苷与SCD1的结合部位及结合能。结果:SCD1的mRNA和蛋白在结直肠癌中的表达较癌旁组织增高,mRNA高表达的阳性率为88%,且其表达与结直肠癌种类和临床分期相关:与结肠癌相比,SCD1在直肠癌中具有更高的表达量,且随着临床分期加重,SCD1的表达随之升高;不同浓度延龄草苷一方面量效依赖地降低SW620和HCT116细胞的活力、抑制细胞集落形成,增加促凋亡蛋白caspase-3和Bax的mRNA和蛋白表达,降低抗凋亡蛋白Bcl-2的mRNA和蛋白表达,另一方面通过氢键和共轭键与SCD1结合降低其mRNA和蛋白表达,该结合能高达−7.7 kcal/mol。结论:SCD1是与结直肠癌种类和临床分期密切相关的蛋白;延龄草苷降低结直肠癌细胞活力、抑制增殖的机制可能是与SCD1结合降低其表达从而促进细胞凋亡相关。 展开更多

关键词 延龄草苷 结直肠癌 硬脂酰辅酶A去饱和酶1 细胞凋亡

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半夏泻心汤激活Hippo/YAP信号通路减轻慢性萎缩性胃炎

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作者 胡嘉敏 孙宇杰 黄德斌 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第8期1578-1583,共6页

目的明确半夏泻心汤(Banxia-Xiexin decoction,BD)对慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)的保护作用和机制。方法建立CAG模型后,用BD干预4周。通过HE染色观察胃黏膜病理改变,同时用ELISA法检测血清生物标志物。通过RT-qPCR... 目的明确半夏泻心汤(Banxia-Xiexin decoction,BD)对慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)的保护作用和机制。方法建立CAG模型后,用BD干预4周。通过HE染色观察胃黏膜病理改变,同时用ELISA法检测血清生物标志物。通过RT-qPCR和Western blot检测Hippo/YAP信号通路主要因子表达。最后通过免疫荧光法检测YAP与p-YAP蛋白表达。结果经过BD干预后,CAG大鼠胃黏膜层的厚度、肠上皮化生和炎症明显呈剂量依赖性改善。BD可以降低CAG大鼠血清IL-6、IL-1β和TNF-α表达,升高IL-10、PGR和G-17表达。经过BD干预后,YAP1被大量磷酸化失活,P-YAP/YAP蛋白表达水平和荧光强度明显升高,MST1和LATS1蛋白和mRNA表达水平升高,Hippo/YAP信号通路被激活。结论BD缓解了CAG,其机制可能与上调MST1-LATS1蛋白表达,使YAP被大量磷酸化失活有关。 展开更多

关键词 半夏泻心汤 慢性萎缩性胃炎 Hippo信号通路 炎症因子 胃蛋白酶原 胃泌素-17

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葛根素通过Nrf2/SLC7A11/GPX4通路抑制过氧化氢诱导的RSC96细胞铁死亡

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作者 王佳音 郑思 +2 位作者 李明 朱青 陈龙菊 《神经解剖学杂志》 北大核心 2025年第2期194-200,共7页

目的:探讨葛根素(Pue)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的大鼠施万细胞来源细胞系RSC96细胞铁死亡的抑制作用及其机制。方法:利用H_(2)O_(2)诱导RSC96细胞构建细胞损伤模型,并给予Pue干预。CCK-8法测定细胞活力,商品化试剂盒测定细胞内谷胱甘... 目的:探讨葛根素(Pue)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的大鼠施万细胞来源细胞系RSC96细胞铁死亡的抑制作用及其机制。方法:利用H_(2)O_(2)诱导RSC96细胞构建细胞损伤模型,并给予Pue干预。CCK-8法测定细胞活力,商品化试剂盒测定细胞内谷胱甘肽(GSH)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)和亚铁离子(Fe^(2+))含量;采用Western blot检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、环氧化酶-2(COX-2)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、核因子E2相关因子2(Nrf2)及其下游靶标血红素加氧酶-1(HO-1)的蛋白相对表达量;免疫荧光观测Nrf2在细胞核内的表达分布。结果:葛根素预处理能显著提高H_(2)O_(2)诱导的RSC96细胞存活率,增加细胞内GSH和T-SOD含量,抑制ROS和MDA积累。此外葛根素还激活Nrf2核易位,促进细胞内GPX4、SLC7A11、HO-1和Nrf2蛋白表达,而Nrf2的抑制剂ML385可显著拮抗该效应。结论:葛根素通过Nrf2/SLC7A11/GPX4通路抑制H_(2)O_(2)诱导的RSC96细胞铁死亡。 展开更多

关键词 葛根素 铁死亡 施万细胞 Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路

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公立医院职能部门绩效评价指标体系研究特征分析 被引量：10

4

作者 雷鹏 丁荆妮 +6 位作者 励晓红 刘奇川 毛强 宁晓东 张克军 余红 段睿 《中国医院管理》 北大核心 2022年第3期83-86,90,共5页

目的系统分析我国公立医院职能部门绩效评价指标体系研究文献的特征分布以及利用频次的影响因素。方法从近10年发表的相关文献中选取44篇发表于国内核心期刊的论文和研究生学位论文进行文献计量分析。结果相关核心期刊论文和学位论文每... 目的系统分析我国公立医院职能部门绩效评价指标体系研究文献的特征分布以及利用频次的影响因素。方法从近10年发表的相关文献中选取44篇发表于国内核心期刊的论文和研究生学位论文进行文献计量分析。结果相关核心期刊论文和学位论文每年发表数量无明显增长,59.1%的文献所有作者单位均为医院,59.0%的文献第一作者单位为东部地区;61.4%的文献未将岗位分析作为指标体系构建的基础性工作,理论方法融合度与文献下载次数呈正相关关系。结论医院职能部门绩效评价指标体系研究尚未取得突破性进展,建议提高指标来源与医院发展战略、岗位分析结果的契合程度,引入岗位价值评估方法,通过职能部门分类和绩效管理信息系统兼顾指标体系的科学性和实践操作可行性,并关注指标间的变量共线性问题。 展开更多

关键词 公立医院 职能部门 绩效评价 指标

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姜黄素通过NLRP3/caspase-1/GSDMD通路抑制过氧化氢诱导的RSC96细胞焦亡 被引量：2

5

作者 李明 郑思 +2 位作者 王佳音 朱青 陈龙菊 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期619-625,共7页

目的:探究姜黄素(Cur)对H_(2)O_(2)诱导的大鼠施万细胞来源细胞系RSC96细胞焦亡的抑制作用及其机制。方法:选取大鼠施万细胞来源细胞系RSC96细胞,给予H_(2)O_(2)预处理,建立周围神经氧化损伤模型,同时给予Cur干预。CCK-8法检测细胞活力... 目的:探究姜黄素(Cur)对H_(2)O_(2)诱导的大鼠施万细胞来源细胞系RSC96细胞焦亡的抑制作用及其机制。方法:选取大鼠施万细胞来源细胞系RSC96细胞,给予H_(2)O_(2)预处理,建立周围神经氧化损伤模型,同时给予Cur干预。CCK-8法检测细胞活力,乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测细胞LDH漏出率,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞IL-1β分泌水平,Western Blot检测NLRP3、caspase-1、cleaved caspase-1、GSDMD、GSDMD-N及IL-1β蛋白表达水平。结果:姜黄素可显著提高H_(2)O_(2)处理的RSC96细胞活力,降低LDH漏出率,下调IL-1β分泌水平,同时抑制NLRP3、caspase-1、cleaved caspase-1、GSDMD、GSDMD-N及IL-1β的蛋白表达。结论:姜黄素可通过NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路抑制H_(2)O_(2)诱导的RSC96细胞焦亡,从而发挥神经保护作用。 展开更多

关键词 姜黄素 过氧化氢 焦亡 NLRP3 CASPASE-1 GSDMD 施万细胞

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PARP1通过调控N-糖基转移酶FUT8影响胃癌AGS细胞的增殖与5-FU耐药 被引量：4

6

作者 王晶 王宏浩 +2 位作者 向田 任文镇 刘杲 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期410-418,共9页

目的:探讨聚二磷酸腺苷核糖聚合酶1(PARP1)对胃癌AGS细胞的增殖和5-FU耐药性的影响及其可能的机制。方法:收集2018年5月至2019年12月于恩施土家族苗族自治州中心医院就诊的72例胃癌患者的肿瘤组织和癌旁组织,采用qPCR和免疫组化法检测... 目的:探讨聚二磷酸腺苷核糖聚合酶1(PARP1)对胃癌AGS细胞的增殖和5-FU耐药性的影响及其可能的机制。方法:收集2018年5月至2019年12月于恩施土家族苗族自治州中心医院就诊的72例胃癌患者的肿瘤组织和癌旁组织,采用qPCR和免疫组化法检测胃癌和癌旁组织中PARP1的表达状况。CCK-8法、流式细胞术和集落形成实验分别检测PARP1抑制剂AG14361对胃癌AGS细胞增殖、凋亡和集落形成的影响,MTT法检测AG14361对胃癌细胞5-FU敏感性的影响。mRNA测序分析AG14361处理AGS细胞后差异基因整体分布情况,KEGG富集分析相关信号通路。向AGS细胞转染siFUT8以敲减FUT8基因的表达,qPCR和WB法检测AGS细胞内α-1,6-岩藻糖基转移酶(FUT8)的表达状况和敲减FUT8效果,CCK-8法、流式细胞术和集落形成实验分别检测AG14361处理对敲减FUT8表达的AGS细胞增殖、凋亡和集落形成的影响。结果:与癌旁组织相比,胃癌组织中PARP1呈高表达(P<0.001)。AG14361处理可显著抑制AGS细胞的增殖和细胞集落形成,促进AGS细胞凋亡(均P<0.01)。AG14361处理可降低5-FU杀伤胃癌细胞的IC_(50),且在AGS细胞中尤为明显,IC50下降超过60%。m RNA测序结果显示,N-糖基化修饰中FUT8是AG14361抑制AGS细胞增殖的关键糖基转移酶(P<0.05)。与siNC组相比,IC_(50)浓度的AG14361可显著逆转干扰FUT8对AGS细胞增殖的增加,促进细胞凋亡和BAX蛋白表达、抑制Bcl2蛋白表达,抑制FUT8干扰所致AGS细胞集落的增加(均P<0.01)。结论:PARP1可通过调控N-糖基转移酶FUT8促进胃癌细胞恶性转化,其抑制剂AG14361可增强胃癌细胞对5-FU的敏感性,PARP1可能成为胃癌治疗的一个潜在靶标。 展开更多

关键词 胃癌 AGS细胞 多ADP核糖聚合酶1 α-1 6-岩藻糖基转移酶8 增殖 5-FU 耐药

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头顶一颗珠提取物对D-gal所致大鼠脑衰老miR-155-3p的影响 被引量：11

7

作者 陈显兵 杨清煜 +6 位作者 陈颖 覃晓莉 赵方毓 唐鲜娥 王凤杰 何一多 石思蓉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1743-1748,共6页

目的探讨头顶一颗珠(TTM)对D-gal所致大鼠脑衰老miR-155-3p的影响。方法50只SD大鼠分成5组,正常对照组,D-gal组,TTM组(低、中、高)。喂养6周后Morris水迷宫测试学习记忆能力后,处死大鼠,取海马,行HE和Nissl染色及8-OHdG免疫组织化学染色... 目的探讨头顶一颗珠(TTM)对D-gal所致大鼠脑衰老miR-155-3p的影响。方法50只SD大鼠分成5组,正常对照组,D-gal组,TTM组(低、中、高)。喂养6周后Morris水迷宫测试学习记忆能力后,处死大鼠,取海马,行HE和Nissl染色及8-OHdG免疫组织化学染色;q-PCR测定miR-155-3P;Western blot测Rheb、mTOR、p-mTOR和p70s6K。结果Morris水迷宫测试D-gal组逃避潜伏期和路程长度均比正常组和TTM组长,穿越平台次数D-gal组少于正常组和TTM组(P<0.05)。D-gal组神经元排列不整齐,间隙增宽,TTM组好于D-gal组;正常组CA1区神经元尼氏小体颗粒较多,D-gal组明显减少,TTM组较模型组增多;8-OHdG与正常组相比,D-gal组明显升高(P<0.01),TTM组明显低于D-gal组(P<0.05);D-gal组海马miR-155-3P表达比正常组明显升高(P<0.05),TTM组miR-155-3P表达上调得到缓解(P<0.05);TTM上调D-gal海马组织中Rheb、p70S6K的表达,抑制mTOR。结论D-gal所致大鼠海马中miR-155-3P表达增加,其可能机制是调控Rheb/mTOR/p70S6K通路,TTM能拮抗D-gal所致大鼠海马衰老。 展开更多

关键词 衰老 延龄草苷 自噬 miR-155-3p 海马 信号通路

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华中枸骨叶总黄酮超声提取工艺的优化及其抑菌作用 被引量：17

8

作者 杜银香 张建伟 +1 位作者 胡泽华 涂星 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期2200-2203,共4页

目的优化华中枸骨叶总黄酮超声提取工艺,并评价其抑菌作用。方法在单因素试验基础上,以乙醇体积分数、液料比、提取时间作为影响因素,总黄酮含有量为评价指标,Box-Behnken响应面法优化提取工艺。然后,采用牛津杯法测定抑菌作用。结果最... 目的优化华中枸骨叶总黄酮超声提取工艺,并评价其抑菌作用。方法在单因素试验基础上,以乙醇体积分数、液料比、提取时间作为影响因素,总黄酮含有量为评价指标,Box-Behnken响应面法优化提取工艺。然后,采用牛津杯法测定抑菌作用。结果最佳条件为提取温度25℃,超声功率480 W,乙醇体积分数55%,液料比25∶1,提取时间30 min,提取次数2次,总黄酮含有量57.81 mg/g。提取液(总黄酮质量浓度50 mg/mL)对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、宋内志贺菌均有抑制作用,并呈浓度依赖性。结论该方法稳定可靠,可用于超声提取具有广谱抑菌作用的华中枸骨叶总黄酮。 展开更多

关键词 华中枸骨 叶 总黄酮 超声提取 抑菌作用 Box-Behnken响应面法 牛津杯法

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基于ILK信号通路探究马桑水提取物影响大鼠烧伤创面愈合和瘢痕增生的机制 被引量：13

9

作者 李相国 杜万雪 +2 位作者 徐娅丽 黄德斌 胡泽华 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期336-345,共10页

目的:基于整合素连接激酶(ILK)调控的转化生长因子β1(TGF-β1)和PI3K/AKT调控的ILK等互通信号通路,探究马桑水提取物(CSME)促进大鼠烧伤创面早期愈合和抑制后期瘢痕过度增生的机制。方法:随机将180只SD雌性大鼠(180~200 g)分成正常对照... 目的:基于整合素连接激酶(ILK)调控的转化生长因子β1(TGF-β1)和PI3K/AKT调控的ILK等互通信号通路,探究马桑水提取物(CSME)促进大鼠烧伤创面早期愈合和抑制后期瘢痕过度增生的机制。方法:随机将180只SD雌性大鼠(180~200 g)分成正常对照(NC)组、凡士林(VL)组、磺胺嘧啶银(SS)组及CSME低、中和高剂量(CSME-L、CSME-M和CSME-H)组,每组各30只。大鼠以水合氯醛麻醉,腰背部II°烫伤造模后,每天分别在创面涂擦VL、SS和3种剂量的CSME烧伤软膏,计算创面愈合率(HR),于第7、14和21天随机选取各组动物10只,水合氯醛麻醉,切取创面皮肤,病理学观查,Western blot检测相关蛋白表达,RT-qPCR检测相关mRNA表达,培养成纤维细胞检测其胶原收缩率(SK)。结果:在第7天,CSME各组创面中ILK、纤维连接蛋白(FN)、TGF-β1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和整合素β1(integrin-β1,ITG-β1)的蛋白与mRNA表达呈现剂量依赖性强于VL和SS组,第21天,弱于VL和SS组(P<0.05);第14天,CSME各组组织中I型胶原蛋白(Col I)的蛋白与mRNA表达呈剂量依赖性强于VL和SS组,第21天则弱于VL和SS组(P<0.05),而III型胶原蛋白(Col III)的蛋白与mRNA表达呈剂量依赖性弱于VL和SS组,第21天则强于VL和SS组(P<0.05);随时间推移,VL和SS组成纤维细胞的SK持续升高,96 h达高峰,而CSME各组在24 h和48 h呈剂量依赖性高于VL和SS组,在96 h呈剂量依赖性低于VL和SS组(P<0.05)。结论:CSME早期促进烧伤创面愈合,后期抑制创面瘢痕过度增生,其机制与其多成分多靶点影响ILK调控的TGF-β1和PI3K/AKT调控的ILK信号通路及ColⅠ与Col III表达比的调控相关。 展开更多

关键词 马桑水提取物 转化生长因子Β1 ILK信号通路 PI3K/AKT信号通路 烧伤

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板桥党参通过PP2A信号通路改善AD模型大鼠认知功能障碍 被引量：23

10

作者 谌勤 罗洪斌 谢文执 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1232-1239,共8页

目的探讨板桥党参(BCP)对冈田酸(OA)诱导的阿尔茨海默病(AD)大鼠认知功能的保护作用及其可能机制。方法将SD大鼠随机分为DMSO组﹑OA组﹑BCP低、中、高治疗组,每组分1周和2周组灌胃。水迷宫训练5 d,训练结束24 h后造模,DMSO组大鼠双侧脑... 目的探讨板桥党参(BCP)对冈田酸(OA)诱导的阿尔茨海默病(AD)大鼠认知功能的保护作用及其可能机制。方法将SD大鼠随机分为DMSO组﹑OA组﹑BCP低、中、高治疗组,每组分1周和2周组灌胃。水迷宫训练5 d,训练结束24 h后造模,DMSO组大鼠双侧脑海马各注射10%DMSO 1.5μL,OA组和BCP治疗组同位置注射OA(0.392 mmol·L^-1)1.5μL。造模后,水迷宫测试观察大鼠空间学习能力;Western blot检测各组海马PP2A活性、Tau蛋白磷酸化水平及突触蛋白表达情况;尼氏染色观察大鼠海马CA1﹑CA3区尼氏小体变化情况。结果水迷宫实验发现,BCP能改善AD大鼠空间记忆障碍;Western blot结果显示,BCP能提高PP2A活性,增加突触蛋白表达量,同时减少Tau蛋白磷酸化水平。尼氏染色提示,BCP治疗组尼氏小体数量增加。结论BCP能上调PP2A活性,降低Tau蛋白的磷酸化水平,同时提高突触相关蛋白表达水平,修复受损神经元。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 板桥党参 PP2A TAU磷酸化 尼氏染色 认知功能

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华中枸骨叶总黄酮的纯化及其抑菌活性研究 被引量：7

11

作者 杜银香 胡泽华 赵雅玲 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2019年第21期154-158,共5页

以吸附率、解吸率、回收率为考察指标,在单因素实验基础上,采用正交设计优化D101大孔树脂纯化华中枸骨叶总黄酮的工艺条件。同时采用牛津杯法,考察纯化前后的提取物对常见细菌的体外抑菌作用。D101大孔吸附树脂纯化华中枸骨叶总黄酮的... 以吸附率、解吸率、回收率为考察指标,在单因素实验基础上,采用正交设计优化D101大孔树脂纯化华中枸骨叶总黄酮的工艺条件。同时采用牛津杯法,考察纯化前后的提取物对常见细菌的体外抑菌作用。D101大孔吸附树脂纯化华中枸骨叶总黄酮的最佳工艺条件为:总黄酮质量浓度为0.735 mg/mL,pH为1.93,3 BV上样液,径高比1∶8.5,上样速度6 BV/h,上样完毕后,静置30 min;洗脱时,先用3 BV去离子水,再用70%乙醇8 BV,洗脱流速6 BV/h,得到总黄酮回收率为91.06%,总黄酮质量分数从48.52%增长到78.26%。体外抑菌结果显示:华中枸骨叶总黄酮纯化物对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、宋内志贺菌的抑菌圈分别为14.07、17.15、7.12、7.57 mm。除大肠埃希菌外,对于其他3种菌的抑菌效果均是粗提物好于纯化物。 展开更多

关键词 华中枸骨叶 总黄酮 D101 大孔吸附树脂 正交试验 抑菌活性

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葛根素通过调控NF-κB通路减轻高糖诱导的RSC96细胞炎症反应 被引量：13

12

作者 涂世伟 吴太鼎 +3 位作者 李欣 郑思 王佳音 陈龙菊 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期2164-2171,共8页

目的:探讨葛根素(Pue)对高糖(HG)条件下大鼠施万细胞系RSC96炎症损伤的作用。方法:将RSC96细胞随机分为4组:对照(Con)组、HG组、Pue预处理(HG+Pue)组和核因子κB(NF-κB)抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)预处理(HG+PDTC)组。CCK-8法... 目的:探讨葛根素(Pue)对高糖(HG)条件下大鼠施万细胞系RSC96炎症损伤的作用。方法:将RSC96细胞随机分为4组:对照(Con)组、HG组、Pue预处理(HG+Pue)组和核因子κB(NF-κB)抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)预处理(HG+PDTC)组。CCK-8法检测细胞活力;Western blot检测凋亡相关分子caspase-3和cleved caspase-3的蛋白水平以确定HG造模的葡萄糖浓度及Pue的最佳作用浓度;ELISA检测白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6的含量;Western blot检测NF-κB p65、p-NF-κB p65、IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的蛋白水平;免疫荧光观察NF-κB共定位情况。结果:成功构建体外RSC96细胞HG损伤模型。CCK-8实验结果显示,与Con组相比,HG组的RSC96细胞活力显著降低(P<0.05);经Pue预处理15 min,细胞活力显著提高(P<0.05)。Western blot结果显示,与Con组相比,HG组NF-κB p65、p-NF-κB p65、caspase-3、cleaved caspase-3、IL-1β和TNF-α的蛋白水平均显著升高(P<0.05);经Pue或PDTC预处理15 min,上述蛋白水平均显著下降(P<0.05)。ELISA结果显示,HG组IL-1β和IL-6含量均高于Con组(P<0.05);与HG组相比,HG+Pue组和HG+PDTC组IL-1β和IL-6含量均显著降低(P<0.05)。免疫荧光结果显示,与Con组相比,HG组NF-κB共定位系数较高(P<0.05);与HG组相比,HG+Pue组及HG+PDTC组的共定位系数显著降低(P<0.05)。结论:Pue可减轻HG诱导的RSC96细胞炎症,其机制可能与NF-κB信号通路被抑制有关。 展开更多

关键词 葛根素 施万细胞 糖尿病周围神经病变 炎症 NF-ΚB信号通路

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继发性肺结核致病机制的再认识及索状因子在其中的作用 被引量：6

13

作者 刘镇铭 艾沁悦 +3 位作者 耿雪薇 黄胜 王嘉军 石廷玉 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期452-461,共10页

原发性结核与继发性结核是两个完全不同的致病过程,目前对原发性结核的致病机制有了较清楚认识,而对继发性结核致病机制的认识并不完全清楚。本文总结了广泛接受的继发感染致病机制存在的问题及产生的原因,以及致病机制新的认识和索状... 原发性结核与继发性结核是两个完全不同的致病过程,目前对原发性结核的致病机制有了较清楚认识,而对继发性结核致病机制的认识并不完全清楚。本文总结了广泛接受的继发感染致病机制存在的问题及产生的原因,以及致病机制新的认识和索状因子在其中的作用,希望促进对结核分枝杆菌继发感染致病机制的理解,为疫苗研发和药物开发提供新的认识。 展开更多

关键词 结核分枝杆菌 原发感染 继发性感染 索状因子 肺结核

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基于GSK-3β信号通路探讨菟丝子对AD模型大鼠认知功能障碍的影响 被引量：10

14

作者 赵倩 罗洪斌 +1 位作者 凌志峰 詹杰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1775-1776,共2页

阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)是常见神经系统退行性疾病,其重要病理改变有神经元内神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)及神经元大量凋亡[1]。Tau蛋白对维持神经元骨架功能至关重要[2]。糖原合酶激酶3(glycogen synth... 阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)是常见神经系统退行性疾病,其重要病理改变有神经元内神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)及神经元大量凋亡[1]。Tau蛋白对维持神经元骨架功能至关重要[2]。糖原合酶激酶3(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)作为重要激酶,其表达增多会导致Tau蛋白过度磷酸化从而产生NFTs,最终发生AD[3]。 展开更多

关键词 阿尔兹海默症 菟丝子 GSK-3Β 突触相关蛋白 凋亡 TAU蛋白磷酸化

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葛根素对臂丛神经根性撕脱伤脊髓前角iNOS、CGRP蛋白表达及PI3K/Akt信号通路的影响 被引量：8

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作者 王雨 陈传奇 +4 位作者 王文晟 喻保军 张义 李丹 陈龙菊 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2019年第5期517-522,共6页

目的 探讨葛根素对臂丛神经根性撕脱伤(brachial plexus root avulsion injury,BPRAI)脊髓前角iNOS、CGRP蛋白表达及PI3K/Akt信号通路的影响。方法 将50只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、葛根素低、中、高剂量治疗组,每组10只。模型... 目的 探讨葛根素对臂丛神经根性撕脱伤(brachial plexus root avulsion injury,BPRAI)脊髓前角iNOS、CGRP蛋白表达及PI3K/Akt信号通路的影响。方法 将50只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、葛根素低、中、高剂量治疗组,每组10只。模型组,葛根素低、中、高剂量治疗组进行BPRAI造模,撕脱大鼠右侧C5~7脊神经前根,后根剪断,术后3个治疗组予腹腔注射葛根素,剂量分别为50、100、200 mg·kg-1·d-1,正常组、模型组腹腔注射等体积生理盐水,持续4周。采用尼氏染色、免疫荧光化学、Western blot方法,观察损伤侧脊髓前角α运动神经元(alpha motorneurons,α-MNs)的存活率,iNOS、CGRP、PI3K/Akt通路相关蛋白的表达。结果 第4周时,低、中、高剂量的葛根素治疗可抑制α-MNs丢失(P<0.05或P<0.01);中、高剂量的葛根素治疗可抑制iNOS表达(P<0.05);高剂量的葛根素治疗可促进CGRP蛋白表达(P<0.05或P<0.01);低、中、高剂量葛根素均可显著抑制p-Akt1/2/3表达(P<0.01)。结论葛根素可改善BPRAI造模引起的α-MNs死亡,其机制可能与葛根素能抑制iNOS蛋白的表达、促进CGRP蛋白的表达有关,并且PI3K/Akt信号通路参与其调控。 展开更多

关键词 葛根素 臂丛神经损伤 α运动神经元 INOS CGRP PI3K/Akt

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KDM5C通过Hippo-YAP1通路调控人宫颈癌发生的初步机制 被引量：6

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作者 刘绪 张欣冉 +6 位作者 李堂华 周威 梁荷淼 高文珍 张娟 苗林 陈晓华 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1023-1033,共11页

目的探讨组蛋白去甲基化酶5C(KDM5C)通过Hippo-YAP1通路调控人宫颈癌发生的分子机制。方法采用稳转过表达KDM5C蛋白的CaSki细胞系,应用转录组测序(RNA-Seq)技术进行全转录组测序分析差异表达基因,并对差异基因进行GO分析、KEGG分析和蛋... 目的探讨组蛋白去甲基化酶5C(KDM5C)通过Hippo-YAP1通路调控人宫颈癌发生的分子机制。方法采用稳转过表达KDM5C蛋白的CaSki细胞系,应用转录组测序(RNA-Seq)技术进行全转录组测序分析差异表达基因,并对差异基因进行GO分析、KEGG分析和蛋白互作网络分析。随后用siRNA敲低KDM5C基因,并通过RT-qPCR和Western blotting等反向验证关键受调控基因Yes相关蛋白1(YAP1)的表达变化。对过表达KDM5C蛋白的CaSki细胞系通过染色质免疫共沉淀测序(ChIP-Seq)技术和ChIP-qPCR方法分析KDM5C蛋白对YAP1基因启动子区间甲基化状态的影响。结果RNA-Seq分析显示,过表达KDM5C蛋白导致356个mRNA表达明显上调和335个mRNA表达明显下调(P<0.05);GO富集分析显示,KDM5C蛋白主要参与机体各种生物发育过程;KEGG富集分析显示,KDM5C蛋白主要参与黏着斑连接、甾类激素生物合成、Hippo-YAP1信号通路、FoxO信号通路、凋亡和感染等过程。RT-qPCR分析结果显示,敲低基因KDM5C可上调YAP1基因的表达;Western blotting结果也显示,降低KDM5C蛋白的表达可同时上调YAP1和磷酸化YAP1的表达水平(P<0.05)。ChIP-Seq分析显示,过表达KDM5C蛋白可明显升高YAP1基因启动子区间的H3K4me1水平、并降低H3K4me3水平(P<0.05),ChIP-qPCR分析也验证了这种表达变化(P<0.05)。结论KDM5C蛋白可调控宫颈肿瘤细胞YAP1基因启动子的组蛋白H3K4me1/me3甲基化水平,进而影响YAP1基因的转录。YAP1蛋白作为Hippo-YAP1通路的核心因子,其表达改变直接影响细胞的黏附、增殖和凋亡等过程,进而参与宫颈癌的发生发展。 展开更多

关键词 宫颈癌 组蛋白去甲基化酶5C 转录组测序 染色质免疫共沉淀测序 Hippo-YAP1通路

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无机多聚磷酸盐在神经变性疾病中的作用、机制及潜在应用 被引量：2

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作者 耿雪薇 陈晓丹 +3 位作者 黄筱钧 黄胜 罗洪斌 石廷玉 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期734-743,共10页

无机多聚磷酸盐(inorganic polyphoshpate,polyP)是由磷酸根通过高能磷酸键连接而成的线状聚合物[1]。在生物出现之前polyP就已经存在于地球。在早期地球的高压和干燥环境中能产生polyP,比如在类似地球早期环境的火山口存在polyP。poly... 无机多聚磷酸盐(inorganic polyphoshpate,polyP)是由磷酸根通过高能磷酸键连接而成的线状聚合物[1]。在生物出现之前polyP就已经存在于地球。在早期地球的高压和干燥环境中能产生polyP,比如在类似地球早期环境的火山口存在polyP。polyP的广泛存在表明其在生物的起源和生存方面起到非常关键的作用[2]。polyP在细菌中起到多种作用,如细菌的运动性、生物膜形成、毒性和压力抗性等[3]。 展开更多

关键词 无机多聚磷酸盐 神经变性疾病 阿尔茨海默症 帕金森疾病

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