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大风藤总生物碱通过PINK1/parkin线粒体自噬通路减轻小鼠溃疡性结肠炎
1
作者
江蕲玲
徐彦斐
+4 位作者
杨莎
张鹏睿
董倩男
吴昊
康晓
《中国病理生理杂志》
北大核心
2025年第10期2001-2008,共8页
目的:探讨大风藤总生物碱(total alkaloids of Cocculus orbiculatus,COTA)是否通过PTEN诱导激酶1(PTEN-induced kinase 1,PINK1)/parkin线粒体自噬通路减轻小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)。方法:将C57BL/6小鼠随机分为正常...
目的:探讨大风藤总生物碱(total alkaloids of Cocculus orbiculatus,COTA)是否通过PTEN诱导激酶1(PTEN-induced kinase 1,PINK1)/parkin线粒体自噬通路减轻小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)。方法:将C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药物美沙拉嗪组,以及低、中、高剂量(0.162、0.324和0.486 g/kg)COTA组,每组10只,共60只。除正常对照组外,各组均采用连续7 d自由饮用3%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)溶液法建立UC小鼠模型,并灌胃给予COTA或美沙拉嗪。观察小鼠一般情况,测量结肠长度,进行疾病活动度指数(disease activity index,DAI)评分;HE染色观察结肠组织病理损伤;ELISA检测血清白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;Western blot检测结肠组织中PINK1、parkin、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)、P62和beclin-1蛋白水平;免疫荧光检测LC3和parkin表达。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠出现不同程度的软便或血便,体质量降低(P<0.05),DAI评分上升,结肠长度缩短(P<0.05),结肠组织出现明显病理损伤,血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平上升(P<0.05),结肠组织parkin、PINK1、LC3-II和beclin-1蛋白水平均降低(P<0.05),P62蛋白表达水平升高(P<0.05),免疫荧光结果显示结肠组织内有少量自噬小体;与模型组比较,各剂量COTA组小鼠体质量升高(P<0.05),DAI评分降低,结肠长度增长(P<0.05),血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平下降(P<0.05),结肠组织parkin、PINK1、LC3和beclin-1蛋白水平均升高(P<0.05),P62蛋白表达水平降低(P<0.05),免疫荧光结果显示结肠组织内可见大量自噬小体。结论:COTA能够提高线粒体自噬相关蛋白PINK1、parkin、LC3和beclin-1表达,激活线粒体自噬,降低炎症因子表达水平,从而减轻DSS诱导的UC小鼠结肠黏膜的炎症反应。
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关键词
大风藤总生物碱
溃疡性结肠炎
线粒体自噬
PINK1/parkin通路
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题名
大风藤总生物碱通过PINK1/parkin线粒体自噬通路减轻小鼠溃疡性结肠炎
1
作者
江蕲玲
徐彦斐
杨莎
张鹏睿
董倩男
吴昊
康晓
机构
湖北
恩施
学院
医学部
湖北恩施学院抗风湿土家药物研究所
湖北
民族大学
风湿
性疾病发生与干预
湖北
省重点实验室
出处
《中国病理生理杂志》
北大核心
2025年第10期2001-2008,共8页
基金
湖北省自然科学基金资助项目(No.2022CFB515)
湖北恩施学院一般性项目(No.KYJZ202309)。
文摘
目的:探讨大风藤总生物碱(total alkaloids of Cocculus orbiculatus,COTA)是否通过PTEN诱导激酶1(PTEN-induced kinase 1,PINK1)/parkin线粒体自噬通路减轻小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)。方法:将C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药物美沙拉嗪组,以及低、中、高剂量(0.162、0.324和0.486 g/kg)COTA组,每组10只,共60只。除正常对照组外,各组均采用连续7 d自由饮用3%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)溶液法建立UC小鼠模型,并灌胃给予COTA或美沙拉嗪。观察小鼠一般情况,测量结肠长度,进行疾病活动度指数(disease activity index,DAI)评分;HE染色观察结肠组织病理损伤;ELISA检测血清白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;Western blot检测结肠组织中PINK1、parkin、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)、P62和beclin-1蛋白水平;免疫荧光检测LC3和parkin表达。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠出现不同程度的软便或血便,体质量降低(P<0.05),DAI评分上升,结肠长度缩短(P<0.05),结肠组织出现明显病理损伤,血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平上升(P<0.05),结肠组织parkin、PINK1、LC3-II和beclin-1蛋白水平均降低(P<0.05),P62蛋白表达水平升高(P<0.05),免疫荧光结果显示结肠组织内有少量自噬小体;与模型组比较,各剂量COTA组小鼠体质量升高(P<0.05),DAI评分降低,结肠长度增长(P<0.05),血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平下降(P<0.05),结肠组织parkin、PINK1、LC3和beclin-1蛋白水平均升高(P<0.05),P62蛋白表达水平降低(P<0.05),免疫荧光结果显示结肠组织内可见大量自噬小体。结论:COTA能够提高线粒体自噬相关蛋白PINK1、parkin、LC3和beclin-1表达,激活线粒体自噬,降低炎症因子表达水平,从而减轻DSS诱导的UC小鼠结肠黏膜的炎症反应。
关键词
大风藤总生物碱
溃疡性结肠炎
线粒体自噬
PINK1/parkin通路
Keywords
total alkaloids of Cocculus orbiculatus
ulcerative colitis
mitophagy
PINK1/parkin pathway
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
R574.62 [医药卫生—消化系统]
R363 [医药卫生—病理学]
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1
大风藤总生物碱通过PINK1/parkin线粒体自噬通路减轻小鼠溃疡性结肠炎
江蕲玲
徐彦斐
杨莎
张鹏睿
董倩男
吴昊
康晓
《中国病理生理杂志》
北大核心
2025
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