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S1PR5激动与过表达通过调控氧化应激增强脑微血管内皮细胞屏障功能抵抗氧糖剥夺/复氧复糖损伤
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作者 王静娴 任自敬 周佩洋 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1451-1459,共9页
目的 探讨鞘氨醇1-磷酸受体5(S1PR5)对氧糖剥夺及复氧复糖(OGD/R)诱导的小鼠脑微血管内皮细胞屏障功能的影响及相关机制。方法 体外培养小鼠脑微血管内皮细胞bEnd.3,使用OGD/R诱导屏障功能障碍,分别使用S1PR5特异性激动剂A971432、敲低S... 目的 探讨鞘氨醇1-磷酸受体5(S1PR5)对氧糖剥夺及复氧复糖(OGD/R)诱导的小鼠脑微血管内皮细胞屏障功能的影响及相关机制。方法 体外培养小鼠脑微血管内皮细胞bEnd.3,使用OGD/R诱导屏障功能障碍,分别使用S1PR5特异性激动剂A971432、敲低S1PR5的siRNA及过表达S1PR5的慢病毒进行干预。设置对照组:bEnd.3正常培养;OGD/R组:bEnd.3进行OGD/R;A971432组:OGD/R组+A971432;siNC组:转染siNC+OGD/R;siS1PR5组:转染siS1PR5+OGD/R;OE NC组:感染慢病毒LV5-NC+OGD/R;OE S1PR5组:感染慢病毒LV5-S1PR5+OGD/R。RT-qPCR法分别检测敲低或过表达S1PR5的效率;采用CCK-8检测在不同培养条件下bEnd.3细胞的活力;采用FITC-dextran渗透法检测内皮屏障渗透性;采用细胞免疫荧光法检测蛋白的定位及表达;DCFH-DA探针法检测细胞内活性氧水平;Western blotting法检测蛋白的表达水平。结果 CCK-8结果显示激动S1PR5可以增加OGD/R下调的细胞活力(P<0.0001),FITC-dextran渗透法结果显示激动和过表达S1PR5可减少FITC-dextran的渗漏(P<0.001),而敲低S1PR5增加FITC-dextran的渗漏(P<0.001)。Western blotting及免疫荧光结果显示,与OGD/R组相比,激动和过表达S1PR5可以增加屏障蛋白ZO-1(P<0.05)、Occludin(P<0.05)的表达,而敲低S1PR5会下调ZO-1和Occludin(P<0.05)的表达。ROS检测结果显示,激动和过表达S1PR5能减少ROS的产生,而敲低S1PR5会增加ROS产生。Western blotting检测发现过表达S1PR5可以增加抗氧化蛋白Nrf2(P<0.0001)、HO-1(P<0.0001)、SOD2(P<0.01)的表达。结论 S1PR5受体的激动剂干预及基因过表达可显著改善OGD/R模型诱导的活力减少及通透性增加,而基因敲低S1PR5则加剧OGD/R诱导的功能损伤,其机制可能与减少ROS,上调抗氧化蛋白表达相关。 展开更多
关键词 鞘氨醇1-磷酸受体5 血脑屏障功能障碍 氧化应激 氧糖剥夺/复氧复糖损伤
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基于神经黑色素成像的纹理分析在帕金森病诊断中的价值研究
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作者 陈红 柏福运 +2 位作者 安鹏 陈月 高平 《磁共振成像》 北大核心 2025年第6期34-41,47,共9页
目的评估神经黑色素成像(neuromelanin magnetic resonance imaging,NM-MRI)联合影像组学对帕金森病(Parkinson's disease,PD)的诊断价值,并探索特异性影像标志物。材料与方法纳入57例PD患者与34例健康对照(healthy control,HC)组,... 目的评估神经黑色素成像(neuromelanin magnetic resonance imaging,NM-MRI)联合影像组学对帕金森病(Parkinson's disease,PD)的诊断价值,并探索特异性影像标志物。材料与方法纳入57例PD患者与34例健康对照(healthy control,HC)组,基于改良的2D-T1-快速自旋回波序列(fast spin echo,FSE)获取中脑黑质(region of interest,ROI)特征。采用3D-Slicer 4.8.1进行ROI分割,经最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)回归筛选特征构建影像组学评分(Radscore),建立联合诊断模型。将受试者按7∶3比例分为训练组与测试组,比较影像组学模型、临床传统诊断模型及联合模型的诊断效能,并将权重高的特征与部分临床量表做相关性分析。结果筛选出10个显著性影像组学特征(P<0.05);训练组中联合模型、影像组学模型和临床传统诊断模型的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.90[95%置信区间(confidence interval,CI):0.83~0.98)、0.89(0.81~0.97)和0.70(0.56~0.83),测试组AUC分别为0.88(0.76~1.00)、0.88(0.81~1.00)和0.78(0.60~0.96);决策曲线显示影像组学显著提升了临床评估效能;临床传统诊断模型中黑质头部及整体对比噪声比(contrast-to-noise ratio,CNR)(Head_CNR、Whole_CNR)差异有统计学意义(P<0.01);LeastAxisLength、LargeAreaEmphasis、Head_CNR与H-Y分级成负相关,与统一帕金森病评定量表Ⅲ(Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part III,UPDRS-Ⅲ)评分无明显相关性。结论NM-MRI影像组学联合模型可显著提高PD诊断准确性,筛选出的SurfaceVolumeRatio和Mean等影像组学特征具有成为PD特异性标志物的潜力,同时,Head_CNR及形态学参数(LeastAxisLength、LargeAreaEmphasis)对疾病严重程度的量化评估具有临床应用价值。 展开更多
关键词 帕金森病 磁共振成像 神经黑色素成像 影像组学 纹理分析
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临床-CT环境影像组学鉴别慢性阻塞性肺疾病背景下周围型肺癌与肺炎性肿块 被引量:1
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作者 叶颖剑 安鹏 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2024年第7期1030-1035,共6页
目的观察临床-CT环境影像组学鉴别慢性阻塞性肺疾病(COPD)背景下周围型肺癌(PLC)与肺炎性肿块的价值。方法回顾性分析经病理证实PLC的86例COPD(PLC组)及155例肺炎性肿块COPD(炎性肿块组),按7∶3比例将其分为训练集(n=170)及测试集(n=71)... 目的观察临床-CT环境影像组学鉴别慢性阻塞性肺疾病(COPD)背景下周围型肺癌(PLC)与肺炎性肿块的价值。方法回顾性分析经病理证实PLC的86例COPD(PLC组)及155例肺炎性肿块COPD(炎性肿块组),按7∶3比例将其分为训练集(n=170)及测试集(n=71);基于增强CT勾画病灶ROI1(不均匀强化区)、ROI2(均匀强化区)、ROI3(肿瘤周围带),生成相应Radscore 1、2、3。比较组间临床资料、常规CT及环境影像组学资料,行logistic回归分析,建立临床模型、CT环境影像组学模型及临床-CT环境影像组学模型,评估其鉴别PLC与肺炎性肿块的效能。结果病灶形态、强化方式、Radscore 2及3均为鉴别COPD背景下PLC与肺炎性肿块的因素(P均<0.05)。基于此建立的临床模型、CT环境影像组学模型及临床-CT环境影像组学模型鉴别训练集COPD背景下PLC与肺炎性肿块的曲线下面积(AUC)分别为0.763、0.859及0.892,在测试集分别为0.729、0.843及0.882;临床-CT影像组学模型AUC最高(P均<0.05),其准确率为83.53%、敏感度为81.97%、特异度为84.40%。结论临床-CT环境影像组学有助于鉴别COPD背景下PLC与肺炎性肿块。 展开更多
关键词 肺肿瘤 肺疾病 慢性阻塞性 影像组学 体层摄影术 X线计算机
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S1PR5对脂多糖诱导小鼠认知行为和炎症反应的影响及其抗炎机制
4
作者 任自敬 吴国俊 +2 位作者 王静娴 张胜广 周佩洋 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1916-1925,共10页
目的:探讨鞘氨醇1-磷酸受体5(S1PR5)对脂多糖(LPS)诱导的神经炎症、认知行为的影响,及对BV2细胞的抗炎作用及相关机制。方法:(1)使用C57BL/6野生型(WT)小鼠和同背景S1PR5基因敲除(knockout,KO)小鼠,按照随机数字法分为WT对照组、WT-LPS... 目的:探讨鞘氨醇1-磷酸受体5(S1PR5)对脂多糖(LPS)诱导的神经炎症、认知行为的影响,及对BV2细胞的抗炎作用及相关机制。方法:(1)使用C57BL/6野生型(WT)小鼠和同背景S1PR5基因敲除(knockout,KO)小鼠,按照随机数字法分为WT对照组、WT-LPS组、S1PR5 KO对照组和S1PR5 KO-LPS组。WT-LPS组和S1PR5 KO-LPS组小鼠分别经单次腹腔注射5 mg/kg LPS构建神经炎症模型。WT对照组和S1PR5 KO对照组注射等量生理盐水。造模7 d后进行Morris水迷宫实验,之后收集各组小鼠脑组织,尼式染色观察海马组织变化;RT-qPCR检测海马组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6的mRNA表达水平。Western blot和组织免疫荧光检测海马组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)的表达。(2)以LPS刺激BV2细胞诱导炎症反应并用A971432激动S1PR5或慢病毒过表达S1PR5进行干预,通过RT-qPCR法分别检测激动或过表达S1PR5对S1PR5、IL-1β、IL-6、TNF-α及CD206的影响;细胞免疫荧光法检测CD206的表达;Western blot法检测CD206、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环加氧酶2(COX2)、NLRP3、p-NF-κB、cleaved caspase-1和IκBα的蛋白水平。结果:(1)体内实验发现,S1PR5 KO可显著增加LPS诱导的小鼠记忆缺损、海马区IL-1β和IL-6的mRNA表达及NLRP3蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。(2)BV2细胞中S1PR5的表达不具有A971432浓度依赖性及时间依赖性。(3)激动S1PR5或过表达S1PR5可在mRNA水平上显著降低LPS诱导BV2细胞表达IL-1β、IL-6和TNF-α,增加CD206的表达(P<0.05或P<0.01);可在蛋白水平上显著增加M2型巨噬细胞标志蛋白CD206,降低M1型巨噬细胞标志物iNOS和COX2的表达(P<0.05或P<0.01);可显著降低NLRP3、p-NF-κB和cleaved caspase-1的表达,增加IκBα的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:(1)S1PR5缺失通过促进神经炎症反应加重了LPS诱导的小鼠认知障碍。(2)激动或过表达S1PR5促进BV2细胞向M2表型极化,抑制NLRP3炎症小体组成成分的表达及NF-κB信号通路,抑制LPS诱导的炎症反应。 展开更多
关键词 鞘氨醇1-磷酸受体5 小胶质细胞 脂多糖 神经炎症 认知
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基于ceRNA芯片研究帕金森病患者血浆长链非编码RNA表达谱并验证lnc-CTSD-5∶1在PD细胞模型中的作用
5
作者 任自敬 周佩洋 田静 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2146-2155,共10页
目的探索外周血浆中与帕金森病(PD)诊疗相关的关键基因和长链非编码RNA(lncRNA)。方法收集6例PD患者和6例健康对照者的外周血血浆样本。采用竞争性内源性RNA(ceRNA)芯片技术检测mRNA和lncRNA的表达,运用生物信息学方法对差异表达的基因... 目的探索外周血浆中与帕金森病(PD)诊疗相关的关键基因和长链非编码RNA(lncRNA)。方法收集6例PD患者和6例健康对照者的外周血血浆样本。采用竞争性内源性RNA(ceRNA)芯片技术检测mRNA和lncRNA的表达,运用生物信息学方法对差异表达的基因进行分析。将DElncRNAs上游或下游10 kb内转录的DEmRNAs定义为DElncRNAs潜在的可顺式调控的靶基因。构建PD特异性蛋白质-蛋白质相互作用网络。利用差异lncRNAs与mRNA及已知的microRNA构建ceRNA网络。采用MPP+处理SH-SY5Y细胞建立PD细胞模型,验证关键lncRNA的功能。结果PD患者与健康对照者间有316个基因和986个lncRNA的表达存在差异(P<0.05)。通过GO和KEGG富集分析对差异表达的mRNA和lncRNA潜在的可顺式调控的靶基因进行了功能注释,预测了差异表达的mRNA和lncRNAs与microRNA的靶向关系,并根据差异表达的lncRNA的上调或下调分别构建了ceRNA网络。基于网络分析,推测lnc-MTG2-1∶1、lnc-CTSD-5∶1、lnc-PCCA-3∶1、lnc-VTCN1-3∶1、lnc-ZNF25-7∶1和lnc-DAZ3-1∶1可能是PD的关键lncRNA。在MPP+诱导的PD细胞模型中,lnc-CTSD-5∶1的表达变化最显著(P<0.01),且其沉默有助于恢复酪氨酸羟化酶的蛋白表达水平。结论PD患者血浆中的lncRNA表达模式发生改变,本研究发现了新的DEGs和DElncRNAs,为探索PD的发病机制和开发潜在的生物标志物提供了新的线索。 展开更多
关键词 帕金森病 血浆 长链非编码RNA 生物信息学分析 酪氨酸羟化酶
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定量血流分数用于评估3例左前降支2型自发性冠状动脉夹层远端血流
6
作者 张静茹 朱强 《中国介入影像与治疗学》 北大核心 2024年第8期506-508,共3页
自发性冠状动脉夹层(spontaneous coronary artery dissection,SCAD)指冠状动脉(简称冠脉)因自发性壁内出血或内膜撕裂与中膜分离而形成假腔,可压迫真腔阻塞其内血流而表现为急性冠脉综合征,多见于无心血管疾病相关危险因素的女性患者[1... 自发性冠状动脉夹层(spontaneous coronary artery dissection,SCAD)指冠状动脉(简称冠脉)因自发性壁内出血或内膜撕裂与中膜分离而形成假腔,可压迫真腔阻塞其内血流而表现为急性冠脉综合征,多见于无心血管疾病相关危险因素的女性患者[1-2]。SCAD在冠脉造影中多表现为冠脉长段狭窄、远端心肌梗死溶栓试验(thrombolysis inmyocardial infarction,TIMI)血流2~3级,但常规冠脉造影难以安全、快速量化评估病变远端冠脉血流储备分数(fractional flow reserve,FFR)。作为血管造影的衍生指数,定量血流分数(quantitative flow ratio,QFR)可反映冠脉血流储备和微循环阻力(microvascular resistance,MVR)而无需以药物诱发充血状态及使用压力导丝,具有操作便捷而无额外风险等优势[3-4]。 展开更多
关键词 冠状动脉疾病 冠状血管造影术
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丹参川芎嗪注射液联合福辛普利对糖尿病肾病蛋白尿患者的临床疗效 被引量:23
7
作者 汤娜 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期559-562,共4页
目的研究丹参川芎嗪注射液联合福辛普利对糖尿病肾病蛋白尿患者的临床疗效。方法 180例患者随机分为对照组(83例)和观察组(97例),对照组给予福辛普利,观察组给予丹参川芎嗪注射液联合福辛普利,疗程14 d。然后,检测总有效率,血糖指标(餐... 目的研究丹参川芎嗪注射液联合福辛普利对糖尿病肾病蛋白尿患者的临床疗效。方法 180例患者随机分为对照组(83例)和观察组(97例),对照组给予福辛普利,观察组给予丹参川芎嗪注射液联合福辛普利,疗程14 d。然后,检测总有效率,血糖指标(餐后2 h血糖、空腹血糖、三酰甘油、糖化血红蛋白),生化指标(24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐),血清VEGF、ES、炎性因子(IL-6、IL-18、TNF-α)水平,不良反应发生率变化。结果与对照组比较,观察组总有效率显著升高(P<0.05),血糖指标,生化指标,VEGF、ES、血清炎性因子水平显著降低(P<0.05)。2组不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。结论丹参川芎嗪注射液联合福辛普利能有效降低糖尿病肾病蛋白尿患者血管内皮生长因子、内皮抑素、尿蛋白水平,临床疗效良好,安全性较高。 展开更多
关键词 丹参川芎嗪注射液 福辛普利 蛋白尿 糖尿病肾病
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替格瑞洛对急性冠脉综合征合并氯吡格雷抵抗患者血小板功能及斑块性质、炎症反应的影响 被引量:12
8
作者 曹庭家 周阳贞 《海南医学院学报》 CAS 2017年第23期3199-3202,3206,共5页
目的:探讨替格瑞洛对急性冠脉综合征(ACS)合并氯吡格雷抵抗患者血小板功能及斑块性质、炎症反应的影响。方法:2015年8月~2017年4月在襄阳市第一人民医院治疗的急性冠脉综合征合并氯吡格雷抵抗患者58例,经随机数表法分为对照组、替格瑞... 目的:探讨替格瑞洛对急性冠脉综合征(ACS)合并氯吡格雷抵抗患者血小板功能及斑块性质、炎症反应的影响。方法:2015年8月~2017年4月在襄阳市第一人民医院治疗的急性冠脉综合征合并氯吡格雷抵抗患者58例,经随机数表法分为对照组、替格瑞洛组各29例。对照组患者接受阿司匹林联合加倍剂量氯吡格雷治疗,替格瑞洛组接受阿司匹林联合替格瑞洛治疗。对比两组治疗前后血小板功能、斑块性质、炎症反应等差异。结果:治疗前,两组血小板功能、斑块性质、炎症反应的差异不显著。治疗7d、14d后,替格瑞洛组患者的血小板功能指标MPAR、PRI水平较对照组低;血清中斑块性质相关指标Hcy、sCD40、sCD40L的含量较对照组低;血清中炎症因子CRP、MPO的含量较对照组低,APN的含量较对照组高。结论:急性冠脉综合征合并氯吡格雷抵抗患者接受替格瑞洛治疗,可有效抑制血小板活性并稳定斑块、减轻机体全身炎症反应。 展开更多
关键词 急性冠脉综合征 氯吡格雷抵抗 替格瑞洛 血小板 炎症反应
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神经肌肉电刺激在全脑血管造影术后患者中的应用 被引量:7
9
作者 王洁 彭剑英 +2 位作者 周佩洋 贺萍 张琳君 《介入放射学杂志》 CSCD 北大核心 2021年第12期1292-1295,共4页
目的探索神经肌肉电刺激在经股动脉穿刺全脑血管造影术后患者中的应用效果。方法按照住院时间顺序将2019年的982例全脑血管造影术后患者分为观察组与对照组,每组491例。两组患者均运用常规术后护理干预方案,观察组在常规护理的基础上,... 目的探索神经肌肉电刺激在经股动脉穿刺全脑血管造影术后患者中的应用效果。方法按照住院时间顺序将2019年的982例全脑血管造影术后患者分为观察组与对照组,每组491例。两组患者均运用常规术后护理干预方案,观察组在常规护理的基础上,于术后3 d实施神经肌肉电刺激干预方案,比较两组患者下肢深静脉血栓的发生率,术后即刻、6 h、12 h、24 h和术后第3天的舒适度得分。结果观察组患者下肢深静脉血栓发生率显著低于对照组(P<0.05),观察组全脑血管造影术后不同时间点舒适度评分均显著高于对照组(P<0.05)。结论神经肌肉电刺激可显著降低全脑血管造影术患者术后深静脉血栓的发生率,提高术后患者的舒适度,值得在临床上推广使用。 展开更多
关键词 神经肌肉电刺激 全脑血管造影术 深静脉血栓 舒适度
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舒血宁注射液联合糖皮质激素对慢性肾小球肾炎患者的临床疗效 被引量:7
10
作者 汤娜 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期1050-1053,共4页
目的研究舒血宁注射液联合糖皮质激素对慢性肾小球肾炎患者的临床疗效。方法 160例患者随机分为对照组(76例)和观察组(84例),对照组给予糖皮质激素,观察组在对照组基础上加用舒血宁注射液,3个月为1个疗程。然后,检测临床疗效、生化指标... 目的研究舒血宁注射液联合糖皮质激素对慢性肾小球肾炎患者的临床疗效。方法 160例患者随机分为对照组(76例)和观察组(84例),对照组给予糖皮质激素,观察组在对照组基础上加用舒血宁注射液,3个月为1个疗程。然后,检测临床疗效、生化指标(血肌酐、尿素氮、尿蛋白),红细胞补体受体1型分子(CR1)数量表达、黏附活性、基因多态性,血脂指标(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、不良反应发生率变化。结果与对照组比较,观察组总有效率显著升高(P<0.05)。治疗后,观察组生化指标,TC、TG、LDL-C水平,不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05),CR1数量表达、黏附活性显著高于对照组(P<0.05),2组CR1基因多态性、HDL-C水平无显著差异(P>0.05)。结论舒血宁注射液联合糖皮质激素可改善慢性肾小球肾炎患者CR1数量表达、黏附活性,安全性较高,临床疗效良好。 展开更多
关键词 舒血宁注射液 糖皮质激素 慢性肾小球肾炎
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脾体积对肝硬化门静脉高压性胃病及其严重程度的预测价值 被引量:3
11
作者 张志强 陈伟 刘波 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2023年第4期826-833,共8页
目的探讨脾体积(SV)对肝硬化患者门静脉高压性胃病(PHG)及重度PHG的预测价值。方法回顾性分析2018年1月—2022年8月湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院收治的168例肝硬化患者临床资料,以胃镜检查结果为“金标准”,将患者分为无PHG组(n=... 目的探讨脾体积(SV)对肝硬化患者门静脉高压性胃病(PHG)及重度PHG的预测价值。方法回顾性分析2018年1月—2022年8月湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院收治的168例肝硬化患者临床资料,以胃镜检查结果为“金标准”,将患者分为无PHG组(n=115)和PHG组(n=53),轻度PHG组(n=26)和重度PHG组(n=27),所有患者均行电子胃镜、腹部磁共振及相关血清学检查,获取相关指标及参数。正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验;非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验。通过多因素Logistic回归分析筛选出PHG、重度PHG的独立危险因素,利用受试者工作特征曲线(ROC曲线)比较相关指标或参数的预测价值。ROC曲线下面积的比较采用Delong检验。结果单因素分析显示:PHG组和非PHG组性别、有无腹水、Hb、PLT、AST、TBil、Alb、PT、INR、Child-Pugh分级、FIB-4评分、King评分、Lok评分、脾长径(SD)、SV、血小板/脾长径(PSDR)、血小板/脾体积(PSVR)比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05);轻度PHG组和重度PHG组Hb、PLT、Alb、SD、SV、PSDR、PSVR比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示:FIB-4评分(OR=1.280,95%CI:1.009~1.625)和SV(OR=1.007,95%CI:1.001~1.013)是PHG发生的独立危险因素(P值均<0.05);SV(OR=0.990,95%CI:0.980~1.000)是重度PHG发生的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示:在预测PHG发生时,SV的曲线下面积为0.884,高于FIB-4评分的0.825(P<0.05),其最佳临界值为406.82,敏感度为0.774,特异度为0.870;在预测重度PHG发生时,SV的曲线下面积为0.782,最佳临界值为714.63,敏感度为0.593,特异度为0.962。结论SV对PHG和重度PHG的发生均具有较好的预测价值。 展开更多
关键词 肝硬化 门静脉高压性胃病 预测
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阿托伐他汀对大鼠心肌梗死后p38磷酸化及心脏重构的影响 被引量:3
12
作者 李铭扬 桑明 +2 位作者 孙晓东 李露 刘福元 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期280-285,共6页
目的探究阿托伐他汀对大鼠心肌梗死后p38磷酸化及心脏重构的影响。方法将43只雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、建模后用药组及建模后非用药组。正常组不做处理,用药组和非用药组结扎冠脉前降支,假手术组在前降支下穿线。正常组进... 目的探究阿托伐他汀对大鼠心肌梗死后p38磷酸化及心脏重构的影响。方法将43只雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、建模后用药组及建模后非用药组。正常组不做处理,用药组和非用药组结扎冠脉前降支,假手术组在前降支下穿线。正常组进行正常的饲养,用药组大鼠术后每天灌胃阿托伐他汀(10mg/kg),非用药组和假手术组在术后每天灌胃等量的生理盐水。4周后检测各组心功能、心肌细胞形态学改变以及左心室肌TNF-α、p38的表达情况。结果 4周后,非用药组大鼠心肌梗死面积、心肌纤维化、心肌细胞坏死较正常组明显增加,而用药组较非用药组明显减轻(均P<0.05)。非用药组心功能较正常组和假手术组明显下降,而用药组较非用药组心功能明显提升(均P<0.05)。非用药组左心室TNF-α以及磷酸化p38表达量较正常组增加,而用药组较非用药组表达量明显下降(均P<0.05)。结论阿托伐他汀能够改善大鼠心肌梗死后心脏重塑,此作用可能与抑制p38磷酸化,降低TNF-α表达有关。 展开更多
关键词 心肌梗死 大鼠 阿托伐他汀 P38 心脏重构
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帕金森病患者肠道普氏菌改变及其预测价值 被引量:7
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作者 张帆 方星 +6 位作者 徐美玲 张瑜 高平 赵强 孙晓东 桑明 王普清 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2020年第5期482-486,共5页
目的肠道菌群在帕金森病中具有重要作用,但具体改变及机制目前尚不明确。文中旨在探讨帕金森病患者肠道菌群特征,分析肠道普氏菌的改变及其在疾病中的作用。方法选取2017年6月至2018年1月湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院神经内科就... 目的肠道菌群在帕金森病中具有重要作用,但具体改变及机制目前尚不明确。文中旨在探讨帕金森病患者肠道菌群特征,分析肠道普氏菌的改变及其在疾病中的作用。方法选取2017年6月至2018年1月湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院神经内科就诊的46例帕金森病患者为帕金森组,及46例患者的健康配偶为对照组。收集粪便样本并提取DNA,进行宏基因组鸟枪法测序,通过生物信息学方法探究患者肠道菌群的变化,分析差异微生物在疾病中的功能和作用。结果帕金森组、对照组分别鉴定出334、369种细菌,其中304种细菌为2组共有。帕金森组、对照组分别包含30、65种特有菌种。帕金森组中普雷沃氏菌科、肠道普氏菌、脆弱类杆菌(9.70%、8.22%、1.00%)较对照组(16.16%、15.73%、3.63%)明显降低(P<0.05),粪便拟杆菌、大肠埃希菌和粪副拟杆菌明显升高(P<0.05)。相关性分析发现,肠道普氏菌与患者年龄(r=-0.126)、H-Y分期(r=-0.017)、UPDRS总分(r=-0.377)和UPDRSⅢ评分(r=-0.256)呈明显负相关(P<0.05)。肠道普氏菌、脆弱类杆菌、德克另枝杆菌、穗状丁酸弧菌和斯氏普罗威登斯菌构建随机森林模型用于疾病的预测,结果显示ROC曲线的AUC为0.794(95%CI:0.696~0.872)。功能分析发现,帕金森组肠道中与分支酸/芳香族氨基酸降解相关通路的相对丰度如对羟基苯乙酸乙酯通路[(0.030±0.007)%]和分支酸通路[(0.013±0.003)%]较对照组[(0.009±0.002)%、(0.004±0.001)%]明显升高(P<0.05),而合成相关通路如通路-6163[(1.090±0.043)%]、完整芳香族氨基酸通路[(1.062±0.036)%]和芳香族氨基酸通路[(1.064±0.039)%]较对照组[(1.213±0.035)%、(1.181±0.034)%、(1.179±0.033)%]明显减少(P<0.05)。帕金森组肠道功能的另一个显著改变是γ-氨基丁酸(通路-5022和谷氨酸脱氢酶Ⅰ通路)降解、碳水化合物代谢(葡萄糖通路)和无机营养代谢(通路-1533)相关通路较对照组明显增加。在维生素代谢方面,2组维生素B1合成增加,但帕金森组的合成通路(二磷酸硫胺通路、通路-6895)主要来自于大肠埃希菌,并且通路-7204较对照组明显升高。2组通路-5686、通路-6151和通路-7221差异有统计学意义(P<0.05)。结论帕金森病患者肠道菌群和功能通路明显改变,肠道普氏菌对疾病的发生和进展具有重要作用,可作为疾病的潜在生物标记物。 展开更多
关键词 帕金森病 宏基因组 肠道普氏菌 疾病预测 功能通路
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巨噬细胞迁移抑制因子抑制剂ISO-1对脑缺血再灌注大鼠的影响 被引量:2
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作者 张瑞平 任自敬 +3 位作者 程婷 李星阅 胡晓静 周佩洋 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2021年第3期284-292,共9页
目的:探讨巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)对大鼠脑缺血再灌注损伤(I/R)后神经损伤及可能涉及的机制。方法:将42只雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham)、缺血再灌注组(I/R)和MIF抑制剂ISO-1处理组(ISO-1)。利用大脑中动脉阻塞(MCAO)制备大鼠I/... 目的:探讨巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)对大鼠脑缺血再灌注损伤(I/R)后神经损伤及可能涉及的机制。方法:将42只雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham)、缺血再灌注组(I/R)和MIF抑制剂ISO-1处理组(ISO-1)。利用大脑中动脉阻塞(MCAO)制备大鼠I/R模型。ISO-1组大鼠于再灌注同时腹腔注射ISO-1。采用Garcia评分和平衡木实验评定各组大鼠的神经功能损伤情况。通过2,3,5-三苯四唑氯化(TTC)染色检测大鼠脑梗死体积,Nissl染色观察大鼠神经元形态,TUNEL染色检测神经细胞凋亡情况,并采用免疫荧光染色观察大脑皮层中MIF在胶质细胞纤维酸蛋白(GFAP)、离子钙接头蛋白1(Iba-1)和神经元核抗原(Neu N)的表达变化,通过Western Blot检测MIF、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、乳酸脱氢酶A(LDHA)、丙酮酸激酶M2(PKM2)、葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)在脑组织中表达情况。结果:MIF在MCAO大鼠脑组织梗死周边区明显增加,且主要位于神经元中。与I/R组相比,ISO-1组梗死体积明显减小,神经元凋亡数目显著减少,并能够抑制星形胶质细胞增殖活化,从而改善神经功能的损伤。AMPK、LDHA、PKM-2和GLUT-1蛋白表达上调,表明ISO-1可以促进糖代谢过程。结论:MIF抑制剂ISO-1对MCAO大鼠缺血再灌注后神经功能的恢复发挥重要的正向调控作用,可能与糖代谢相关的分子有关。 展开更多
关键词 巨噬细胞迁移抑制因子 缺血再灌注损伤 腺苷酸活化蛋白激酶 丙酮酸激酶M2 葡萄糖转运蛋白-1 大鼠
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S1PR5激动剂减轻H2O2诱导的脑微血管内皮细胞高通透性及氧化应激损伤 被引量:2
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作者 李星阅 任自敬 +2 位作者 王越 樊瑞雪 周佩洋 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2022年第8期820-826,共7页
目的鞘氨醇⁃1⁃磷酸酯受体5(S1PR5)在急性缺血性卒中(AIS)血脑屏障氧化应激损伤中的作用及机制尚不清楚。文章旨在探讨S1PR5在小鼠脑微血管内皮细胞(bEnd.3)氧化应激损伤中的作用及分子机制。方法将bEnd.3细胞分为对照组、H_(2)O_(2)组、... 目的鞘氨醇⁃1⁃磷酸酯受体5(S1PR5)在急性缺血性卒中(AIS)血脑屏障氧化应激损伤中的作用及机制尚不清楚。文章旨在探讨S1PR5在小鼠脑微血管内皮细胞(bEnd.3)氧化应激损伤中的作用及分子机制。方法将bEnd.3细胞分为对照组、H_(2)O_(2)组、H_(2)O_(2)+5μmol/L A971432(S1PR5特异性选择性激动剂)组、H_(2)O_(2)+10μmol/L A971432组、H_(2)O_(2)+20μmol/L A971432组。用CCK⁃8法检测细胞活力改变;FITC⁃Dextran渗透法检测血管内皮细胞通透性;Western Blot检测S1PR5、ZO⁃1、VE⁃Cadherin、Occludin、Bax、Bcl2、Caspase⁃3、p⁃Erk1/2、Erk1/2、Nrf2、HO⁃1、SOD1和SOD2的蛋白表达水平;免疫荧光观察ZO⁃1的荧光强度;光学显微镜下观察细胞形态变化;DCFH⁃DA探针法检测细胞活性氧水平。结果Western blot结果显示,与对照组bEnd.3细胞的S1PR5蛋白表达(1.00±0.01)相比,H_(2)O_(2)组(0.59±0.03)明显降低(P<0.01)。与对照组相比,H_(2)O_(2)显著增加血管内皮细胞通透性,减少ZO⁃1、VE⁃Cadherin、Occludin、Nrf2、HO⁃1、SOD1和SOD2蛋白表达以及ZO⁃1荧光强度,降低细胞活力,增加MMP⁃9、Bax/Bcl2、Caspase⁃3、p⁃Erk1/2/Erk1/2的蛋白表达和细胞内总活性氧(P<0.05)。与H_(2)O_(2)组[(75.33±3.76)%]相比,H_(2)O_(2)+10、20μmol/L A971432组[(93.34±0.49)%,(100.60±7.29)%]可以明显逆转H_(2)O_(2)诱导的细胞活力下降(P<0.05)。与H_(2)O_(2)组相比,H_(2)O_(2)+5、10、20μmol/L A971432组的血管内皮细胞通透性显著降低,ZO⁃1、VE⁃Cadherin、Occludin、Nrf2、HO⁃1、SOD1和SOD2蛋白表达和ZO⁃1荧光强度增加,细胞活力增加,MMP⁃9、Bax/Bcl2、Caspase⁃3、p⁃Erk1/2/Erk1/2蛋白表达和细胞内总活性氧降低(P<0.05)。结论A971432选择性激动S1PR5可减轻H_(2)O_(2)诱导的bEnd.3内皮细胞高通透性及凋亡,并可能通过激活Nrf2/HO⁃1通路发挥抗氧化损伤作用。与H_(2)O_(2)组相比,H_(2)O_(2)+10、20μmol/L A971432组可以明显逆转H_(2)O_(2)诱导的细胞活力下降(P<0.05)。 展开更多
关键词 鞘氨醇-1-磷酸酯受体5 氧化应激 血管内皮通透性 细胞外调节蛋白激酶 核因子E2相关因子2 血红素氧合酶
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尼可地尔后处理对缺氧复氧损伤H9c2细胞的保护作用 被引量:2
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作者 李铭扬 桑明 +2 位作者 孙晓东 李露 刘福元 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期669-673,共5页
目的探究尼可地尔后处理对H9c2细胞缺氧复氧的保护机制。方法将H9c2细胞随机分为:对照(Con)组,缺氧复氧(HR)组,尼可地尔缺氧复氧(Nic+HR)组,尼可地尔加5羟基葵盐酸缺氧复氧(Nic+5-HD+HR)组。经过缺氧复氧处理后用细胞计数盒(CCK-8)检测... 目的探究尼可地尔后处理对H9c2细胞缺氧复氧的保护机制。方法将H9c2细胞随机分为:对照(Con)组,缺氧复氧(HR)组,尼可地尔缺氧复氧(Nic+HR)组,尼可地尔加5羟基葵盐酸缺氧复氧(Nic+5-HD+HR)组。经过缺氧复氧处理后用细胞计数盒(CCK-8)检测细胞活性,Hoechst 33258检测细胞凋亡、JC-1检测线粒体膜电位、双氯荧光素染色(DCFH-DA)检测活性氧(ROS),Western blot测cleaved Caspase-3和ATP敏感的钾通道(KATP)蛋白的表达情况。结果与缺氧复氧组比较,尼可地尔后处理可以增加H9c2细胞活性,抑制细胞凋亡,稳定线粒体膜电位,减少ROS的生成,下调cleaved Caspase-3,上调KATP蛋白(均P<0.05);加入KATP阻断剂5-HD后以上作用均被阻断(均P<0.05)。结论尼可地尔后处理能够降低H9c2细胞缺氧复氧引起的细胞凋亡,稳定线粒体膜电位,减轻氧化应激损伤,其作用机制与开放KATP及增加KATP蛋白表达密切相关。 展开更多
关键词 尼可地尔 后处理 缺氧复氧 KATP蛋白 凋亡 氧化应激
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机械取栓治疗儿童急性缺血性卒中一例并文献复习 被引量:1
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作者 王越 邓伟 +2 位作者 刘广志 樊瑞雪 周佩洋 《中国脑血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期633-636,共4页
儿童急性缺血性卒中(AIS)尽管发病率不高,但易因延误诊断导致患儿死亡或终身残疾等不良结局。随着近年来卒中诊疗技术的飞速发展,有关儿童AIS的再灌注治疗也逐渐受到关注。作者报道了1例8岁AIS患儿经Trevo支架取栓实现血管再通的诊疗经... 儿童急性缺血性卒中(AIS)尽管发病率不高,但易因延误诊断导致患儿死亡或终身残疾等不良结局。随着近年来卒中诊疗技术的飞速发展,有关儿童AIS的再灌注治疗也逐渐受到关注。作者报道了1例8岁AIS患儿经Trevo支架取栓实现血管再通的诊疗经过,同时回顾了儿童机械取栓治疗的相关文献,以期为AIS患儿的临床治疗提供参考。 展开更多
关键词 儿童 卒中 急性缺血性卒中 机械取栓
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“抗疫日记”对新冠疫情期间一线护士工作的影响研究 被引量:2
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作者 彭剑英 高淑平 +4 位作者 邢利民 王洁 徐惠丽 郝世胜 周玉梅 《医学与哲学》 2020年第17期58-62,共5页
探讨"抗疫日记"对新冠疫情期间一线护士工作状态的影响,便利选取某院首批参加抗击新冠肺炎临床一线护士46名作为研究对象,对研究对象实施"抗疫日记"干预方案,于干预前和干预21天后采用中文版自我和谐量表、中文版... 探讨"抗疫日记"对新冠疫情期间一线护士工作状态的影响,便利选取某院首批参加抗击新冠肺炎临床一线护士46名作为研究对象,对研究对象实施"抗疫日记"干预方案,于干预前和干预21天后采用中文版自我和谐量表、中文版护士职业认同评定量表和中文版工作投入量表进行评价。干预后,护士的自我和谐状态、职业认同感及工作投入水平均得到了显著改善(P<0.05),且日记公开发表组的职业认同感水平显著高于未公开发表组(P<0.05)。"抗疫日记"可改善抗疫一线护士的自我和谐状态,提高其职业认同水平,促进其更好地投入到疫情防控工作中。 展开更多
关键词 新冠肺炎 抗疫日记 工作投入 自我和谐 职业认同感
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幕上外生性间变性室管膜瘤1例 被引量:1
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作者 曹江慧 刘焦枝 +2 位作者 刘广志 王勇 宋萍 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2019年第10期1600-1600,共1页
患儿男,12岁,因“突发抽搐1次”急诊入院。查体:神志清,精神欠佳,颈软,神经系统检查(-)。实验室检查未见明显异常。CT平扫示右侧颞顶部脑表面斑片状低密度影,其内夹杂点状钙化,邻近颅骨受压变薄(图1A)。MRI平扫示右侧颞顶部脑表面囊实... 患儿男,12岁,因“突发抽搐1次”急诊入院。查体:神志清,精神欠佳,颈软,神经系统检查(-)。实验室检查未见明显异常。CT平扫示右侧颞顶部脑表面斑片状低密度影,其内夹杂点状钙化,邻近颅骨受压变薄(图1A)。MRI平扫示右侧颞顶部脑表面囊实性异常信号影,以囊性成分为主,约4.28 cm×3.43 cm×2.42 cm,周围脑组织内轻度水肿,部分层面与脑皮层分界不清(图1B);DWI示病灶实性成分呈高信号。MRI诊断:考虑右侧颞顶部肿瘤性病变。1个月后行头部MR增强检查,发现病变明显增大至6.52 cm×4.76 cm×3.12 cm,呈明显不均匀强化,周围水肿带较前广泛,中线结构轻度左移,邻近脑膜增厚并明显强化(图1C)。 展开更多
关键词 室管膜瘤 外生性生长 磁共振成像
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镇静处理对缺血再灌注大鼠脑的保护作用
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作者 马佳佳 吴自越 +5 位作者 李贞 王越 任自敬 丁志刚 李小龙 杨军 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2023年第10期1009-1015,共7页
目的 研究镇静处理对缺血再灌注大鼠神经功能的保护作用,并观察其对水通道蛋白4(AQP4)表达及脑类淋巴系统的影响。方法 SPF级雄性SD大鼠100只,8~12周龄,体重220~250 g。采用随机数字表法将大鼠随机分为5组:假手术组、缺血再灌注组、咪... 目的 研究镇静处理对缺血再灌注大鼠神经功能的保护作用,并观察其对水通道蛋白4(AQP4)表达及脑类淋巴系统的影响。方法 SPF级雄性SD大鼠100只,8~12周龄,体重220~250 g。采用随机数字表法将大鼠随机分为5组:假手术组、缺血再灌注组、咪达唑仑组、丙泊酚组和右美托咪定组,每组20只。假手术组仅行颈部血管剥离,缺血再灌注组采用大脑中动脉阻塞(tMCAO)方法建立模型,咪达唑仑组、丙泊酚组和右美托咪定组分别于tMCAO模型建立后静脉泵入咪达唑仑50μg/(kg·h),丙泊酚1 mg/(kg·h),右美托嘧啶0.5μg/(kg·h)。采用改良神经功能缺损评分(mNSS)评估建模后72 h的神经功能,干/湿比重法检测脑组织含水量,HE染色、尼式染色观察脑组织病理形态,免疫组织化学染色法观察脑组织AQP4表达情况,Western blot法检测脑组织AQP4蛋白含量。结果 与假手术组比较,缺血再灌注组mNSS明显升高(P<0.05),脑组织含水量增多(P<0.05),脑组织AQP4蛋白含量升高(P<0.05),脑组织皮层区AQP4表达及阳性细胞数增多(P<0.05)。与缺血再灌注组比较,咪达唑仑组、丙泊酚组和右美托咪定组mNSS降低(P<0.05),脑组织含水量减少(P<0.05),脑组织AQP4蛋白含量降低(P<0.05),脑组织皮层区AQP4表达及阳性细胞数减少(P<0.05)。结论 镇静处理可明显改善缺血再灌注后大鼠神经功能,减轻缺血再灌注后大鼠脑水肿,其发挥脑保护作用可能是通过减少AQP4的表达,促进脑类淋巴系统功能的恢复实现的。 展开更多
关键词 镇静治疗 缺血性脑卒中 脑水肿 脑类淋巴系统
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