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PDL_1Ig基因修饰的骨髓间充质干细胞诱导大鼠肝移植免疫耐受
被引量：
2
1
作者
李鹏
李恒平
+4 位作者
周东
丁正华
黄卫东
王俊
张玉毅
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2016年第7期1279-1284,共6页
目的:探讨程序性死亡因子配体1免疫球蛋白(PDL_1Ig)基因转染骨髓间充质干细胞(BMSCs)抑制大鼠原位肝移植免疫排斥反应的机制。方法:培养并鉴定大鼠的BMSCs,重组腺病毒p Ad Easy-1/PDL_1Ig感染BMSCs 72 h后,提取细胞总蛋白,采用Western b...
目的:探讨程序性死亡因子配体1免疫球蛋白(PDL_1Ig)基因转染骨髓间充质干细胞(BMSCs)抑制大鼠原位肝移植免疫排斥反应的机制。方法:培养并鉴定大鼠的BMSCs,重组腺病毒p Ad Easy-1/PDL_1Ig感染BMSCs 72 h后,提取细胞总蛋白,采用Western blot法检测转染后BMSCs中PDL_1Ig的蛋白表达。混合淋巴细胞反应检测未转染和转染后的BMSCs对外周血T淋巴细胞活力的抑制作用。以雄性Wistar大鼠为供体,以雄性SD大鼠为受体,采用改良的两袖套法进行原位肝移植,建立大鼠原位肝移植急性排斥反应模型。随机分为对照组、BMSCs治疗组、空载体BMSCs治疗组(BMSCs/GFP)和转基因治疗组(BMSCs/PDL_1Ig),每组10对。每组随机取5只于术后第7天处死,检测外周血白细胞介素(IL)-2、IL-4和干扰素γ(IFN-γ)水平,检测肝功能情况,光学显微镜下观察移植肝的病理学变化,另外5只观察生存情况及时间。结果:重组p Ad Easy-1/PDL_1Ig感染BMSCs 72 h后,BMSCs中有PDL_1Ig的蛋白表达。BMSCs/PDL_1Ig抑制淋巴细胞活力的作用强于BMSCs/GFP。BMSCs/PDL_1Ig组的IL-4水平明显高于其它3组,IL-2和IFN-γ水平也明显降低(P<0.05)。各实验组移植后7 d检测肝功能,发现BMSCs/PDL_1Ig组的肝功能改善最明显,ALT、AST和TBil基本达到正常水平,与对照组比较差异有统计学显著性,与BMSCs治疗组和空载体BMSCs治疗组比较差异也有统计学显著性。肝组织病理检查结果显示对照组移植肝发生了重度排斥反应,BMSCs治疗组和空载体BMSCs治疗组移植肝亦发生排斥反应,但与对照组比较程度较轻,BMSCs/PDL_1Ig组移植肝几乎没有排斥反应,受体存活时间大部分超过100 d,显著长于其它3组(P<0.05)。结论:PDL_1Ig修饰的BMSCs可抑制大鼠肝移植排斥反应,诱导肝移植免疫耐受,其效果优于BMSCs单用。
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关键词
肝移植
免疫耐受
腺病毒
骨髓间充质干细胞
程序性死亡因子配体1免疫球蛋白
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职称材料
NBD多肽预处理改善大鼠肝移植缺血再灌注损伤的研究
被引量：
1
2
作者
成名翔
李青
+6 位作者
梁绍勇
郝涌刚
袁智斌
涂兵
刘长安
龚建平
游海波
《第三军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2014年第19期2016-2020,共5页
目的采用SD-SD大鼠原位肝移植模型,观察NBD多肽预处理供肝对术后肝脏缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)的影响,并探讨其可能的保护机制。方法 105只SD大鼠采用抽签法随机分为3组,NBD预处理组(24对动物,供体术前2 h经腹...
目的采用SD-SD大鼠原位肝移植模型,观察NBD多肽预处理供肝对术后肝脏缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)的影响,并探讨其可能的保护机制。方法 105只SD大鼠采用抽签法随机分为3组,NBD预处理组(24对动物,供体术前2 h经腹腔注射8 mg/kg的NBD多肽并建立原位肝移植模型)、移植组(24对动物,注射同体积的生理盐水作为对照)和假手术组(9只动物)。术后3、6、24 h分别处死动物,检测3组中ALT水平,ELISA检测血清中TNF-α含量。取NBD预处理组和移植组肝脏组织,HE染色观察肝脏病理学改变。采用TUNEL检测肝细胞凋亡,EMSA检量NF-κB转录活性,Western blot检测p-IKK-2和IκBα在肝组织的表达。结果 NBD预处理组和移植组术后各时间点的ALT水平、TNF-α含量均明显高于假手术组。NBD预处理组中ALT水平、NF-κB活性、p-IKK-2表达、TNF-α含量较移植组均明显降低(P<0.05);IκBα表达则较移植组明显增强(P<0.05);术后6 h,NBD预处理组中病理损伤、凋亡细胞较移植组明显减轻。结论 NBD多肽预处理供体可通过抑制供肝中NF-κB活性,有效改善肝移植IRI。
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关键词
NBD多肽
NF-ΚB
缺血再灌注损伤
肝移植
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职称材料
题名
PDL_1Ig基因修饰的骨髓间充质干细胞诱导大鼠肝移植免疫耐受
被引量：
2
1
作者
李鹏
李恒平
周东
丁正华
黄卫东
王俊
张玉毅
机构
湖北医药学院附属襄阳医院普外科
湖北
医药
学院
附属
襄阳
医院
妇产科
出处
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2016年第7期1279-1284,共6页
文摘
目的:探讨程序性死亡因子配体1免疫球蛋白(PDL_1Ig)基因转染骨髓间充质干细胞(BMSCs)抑制大鼠原位肝移植免疫排斥反应的机制。方法:培养并鉴定大鼠的BMSCs,重组腺病毒p Ad Easy-1/PDL_1Ig感染BMSCs 72 h后,提取细胞总蛋白,采用Western blot法检测转染后BMSCs中PDL_1Ig的蛋白表达。混合淋巴细胞反应检测未转染和转染后的BMSCs对外周血T淋巴细胞活力的抑制作用。以雄性Wistar大鼠为供体,以雄性SD大鼠为受体,采用改良的两袖套法进行原位肝移植,建立大鼠原位肝移植急性排斥反应模型。随机分为对照组、BMSCs治疗组、空载体BMSCs治疗组(BMSCs/GFP)和转基因治疗组(BMSCs/PDL_1Ig),每组10对。每组随机取5只于术后第7天处死,检测外周血白细胞介素(IL)-2、IL-4和干扰素γ(IFN-γ)水平,检测肝功能情况,光学显微镜下观察移植肝的病理学变化,另外5只观察生存情况及时间。结果:重组p Ad Easy-1/PDL_1Ig感染BMSCs 72 h后,BMSCs中有PDL_1Ig的蛋白表达。BMSCs/PDL_1Ig抑制淋巴细胞活力的作用强于BMSCs/GFP。BMSCs/PDL_1Ig组的IL-4水平明显高于其它3组,IL-2和IFN-γ水平也明显降低(P<0.05)。各实验组移植后7 d检测肝功能,发现BMSCs/PDL_1Ig组的肝功能改善最明显,ALT、AST和TBil基本达到正常水平,与对照组比较差异有统计学显著性,与BMSCs治疗组和空载体BMSCs治疗组比较差异也有统计学显著性。肝组织病理检查结果显示对照组移植肝发生了重度排斥反应,BMSCs治疗组和空载体BMSCs治疗组移植肝亦发生排斥反应,但与对照组比较程度较轻,BMSCs/PDL_1Ig组移植肝几乎没有排斥反应,受体存活时间大部分超过100 d,显著长于其它3组(P<0.05)。结论:PDL_1Ig修饰的BMSCs可抑制大鼠肝移植排斥反应,诱导肝移植免疫耐受,其效果优于BMSCs单用。
关键词
肝移植
免疫耐受
腺病毒
骨髓间充质干细胞
程序性死亡因子配体1免疫球蛋白
Keywords
Liver transplantation
Immune tolerance
Adenovirus
Bone marrow mesenchymal stem cells
Programed death ligand-1 immunoglobulin
分类号
R392.4 [医药卫生—免疫学]
R363 [医药卫生—病理学]
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职称材料
题名
NBD多肽预处理改善大鼠肝移植缺血再灌注损伤的研究
被引量：
1
2
作者
成名翔
李青
梁绍勇
郝涌刚
袁智斌
涂兵
刘长安
龚建平
游海波
机构
重庆医科大学
附属
第一
医院
肝胆
外科
西安交通大学第二
附属
医院
心血管内科
重庆市第四人民
医院
创伤
外科
重庆医科大学
附属
第一
医院
麻醉科
湖北医药学院附属襄阳医院普外科
重庆医科大学
附属
第二
医院
肝胆
外科
重庆市长寿区人民
医院
肝胆
外科
出处
《第三军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2014年第19期2016-2020,共5页
基金
重庆市自然科学基金(CSTCjjA10013)~~
文摘
目的采用SD-SD大鼠原位肝移植模型,观察NBD多肽预处理供肝对术后肝脏缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)的影响,并探讨其可能的保护机制。方法 105只SD大鼠采用抽签法随机分为3组,NBD预处理组(24对动物,供体术前2 h经腹腔注射8 mg/kg的NBD多肽并建立原位肝移植模型)、移植组(24对动物,注射同体积的生理盐水作为对照)和假手术组(9只动物)。术后3、6、24 h分别处死动物,检测3组中ALT水平,ELISA检测血清中TNF-α含量。取NBD预处理组和移植组肝脏组织,HE染色观察肝脏病理学改变。采用TUNEL检测肝细胞凋亡,EMSA检量NF-κB转录活性,Western blot检测p-IKK-2和IκBα在肝组织的表达。结果 NBD预处理组和移植组术后各时间点的ALT水平、TNF-α含量均明显高于假手术组。NBD预处理组中ALT水平、NF-κB活性、p-IKK-2表达、TNF-α含量较移植组均明显降低(P<0.05);IκBα表达则较移植组明显增强(P<0.05);术后6 h,NBD预处理组中病理损伤、凋亡细胞较移植组明显减轻。结论 NBD多肽预处理供体可通过抑制供肝中NF-κB活性,有效改善肝移植IRI。
关键词
NBD多肽
NF-ΚB
缺血再灌注损伤
肝移植
Keywords
NF-κB essential modulator binding domain peptides
NF-κB
ischemia reperfusioninjury
liver transplantation
分类号
R322.47 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
R617 [医药卫生—外科学]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
PDL_1Ig基因修饰的骨髓间充质干细胞诱导大鼠肝移植免疫耐受
李鹏
李恒平
周东
丁正华
黄卫东
王俊
张玉毅
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2016
2
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下载PDF
职称材料
2
NBD多肽预处理改善大鼠肝移植缺血再灌注损伤的研究
成名翔
李青
梁绍勇
郝涌刚
袁智斌
涂兵
刘长安
龚建平
游海波
《第三军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2014
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