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金丝桃苷通过抑制YAP改善肾小管间质纤维化
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作者 王俊青 余惠凡 +4 位作者 黄林生 汪鲁洁 刘静雨 袁璐 李飞 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期190-197,共8页
目的明确金丝桃苷的抗肾纤维化作用并探究金丝桃苷是否能够通过抑制Yes相关蛋白(YAP)发挥缓解肾小管间质纤维化作用。方法将36只雄性小鼠随机分为假手术(Sham)组、假手术+120 mg/kg金丝桃苷组、单侧输尿管梗阻(UUO)模型组、金丝桃苷(30... 目的明确金丝桃苷的抗肾纤维化作用并探究金丝桃苷是否能够通过抑制Yes相关蛋白(YAP)发挥缓解肾小管间质纤维化作用。方法将36只雄性小鼠随机分为假手术(Sham)组、假手术+120 mg/kg金丝桃苷组、单侧输尿管梗阻(UUO)模型组、金丝桃苷(30、60、120 mg/kg)治疗组,每组6只,除Sham组外,其余组小鼠经UUO建立肾间质纤维化模型,给药组小鼠给予相应剂量的金丝桃苷混悬液,Sham组和UUO模型组小鼠灌胃给予相应体积生理盐水,连续14 d。使用TGF-β1(10 ng/mL)诱导NRK-52E细胞构建细胞纤维化模型。采用Western blot法检测UUO小鼠肾组织及TGF-β1诱导的NRK-52E细胞中α-SMA、Fibronectin、CollagenⅠ以及CollagenⅢ的蛋白表达水平,明确金丝桃苷的抗肾纤维化作用;检测小鼠血尿素氮(BUN)以及血肌酐(Cr)水平,探究金丝桃苷的肾保护作用;使用HE及Masson染色法评价金丝桃苷对小鼠肾组织病理学变化及胶原沉积的影响;Western blot法检测UUO小鼠肾组织以及TGF-β1诱导的NRK-52E细胞中YAP及其下游靶基因CTGF的蛋白表达水平;使用YAP抑制剂维替泊芬,进一步探究金丝桃苷改善肾小管间质纤维化作用机制。结果金丝桃苷可显著逆转UUO小鼠肾组织以及TGF-β1诱导的NRK-52E细胞中α-SMA(P<0.01)、Fibronectin(P<0.01)、CollagenⅠ(P<0.01)以及CollagenⅢ(P<0.01)的蛋白表达水平,同时显著降低UUO小鼠血Cr(P<0.01)、BUN(P<0.01)水平,明显改善肾组织病理学变化以及肾间质胶原沉积;金丝桃苷可在体内外显著抑制TGF-β1诱导的NRK-52E细胞中YAP(P<0.01)、CTGF(P<0.01)蛋白表达水平,且与维替泊芬作用相似,二者均明显改善TGF-β1诱导的NRK-52E细胞纤维化。结论金丝桃苷通过抑制YAP发挥抗肾小管间质纤维化作用。 展开更多
关键词 金丝桃苷 肾间质纤维化 肾保护 单侧输尿管梗阻 YAP
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Hippo-YAP/TAZ信号通路在器官纤维化中的作用
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作者 王俊青 黄林生 +3 位作者 余惠凡 刘静雨 袁璐 李飞 《中南大学学报(医学版)》 CSCD 北大核心 2024年第9期1509-1516,共8页
器官纤维化的发生与炎症反应、组织损伤和修复异常密切相关,主要表现为肌成纤维细胞的激活以及细胞外基质的过度沉积。尽管各器官纤维化的临床表现和发病机制不尽相同,但纤维化持续发展可能会影响器官的正常功能,导致患者致残甚至死亡。... 器官纤维化的发生与炎症反应、组织损伤和修复异常密切相关,主要表现为肌成纤维细胞的激活以及细胞外基质的过度沉积。尽管各器官纤维化的临床表现和发病机制不尽相同,但纤维化持续发展可能会影响器官的正常功能,导致患者致残甚至死亡。Hippo信号通路是一个进化上高度保守的激酶级联反应链,密切参与细胞增殖、凋亡和分化以及组织的再生,其中Hippo信号通路的主要效应因子Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)/含PDZ结合基序的转录共激活因子(transcriptional co-activator with PDZ-binding motif,TAZ)与肾、肝、肺、心和皮肤等多种器官纤维化疾病密切相关。目前临床上针对器官纤维化缺乏有效的特异性药物,故系统阐明Hippo-YAP/TAZ和器官纤维化疾病的关系,有望为临床治疗器官纤维化提供新视角。 展开更多
关键词 Hippo-Yes相关蛋白/含PDZ结合基序的转录共激活因子 肾纤维化 肝纤维化 肺纤维化 心肌纤维化 皮肤纤维化
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