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基于Nrf2/SLC7A11/GPX4通路探讨首乌丸对卵巢早衰大鼠铁死亡的影响 被引量:2
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作者 加秀凤 周勇 +1 位作者 张超 陈刚 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第10期2615-2622,共8页
目的探讨首乌丸调节卵巢早衰(POF)大鼠铁死亡抑制蛋白1(FSP1)、铁蛋白(Ferritin)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、线粒体铁蛋白(MtFt)的表达调控细胞及其线粒体内铁的储存与代谢... 目的探讨首乌丸调节卵巢早衰(POF)大鼠铁死亡抑制蛋白1(FSP1)、铁蛋白(Ferritin)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、线粒体铁蛋白(MtFt)的表达调控细胞及其线粒体内铁的储存与代谢平衡及过氧化损伤对铁死亡的影响。方法将60只成熟SD雌鼠随机分为空白组(阴性对照组)、首乌丸4周组、首乌丸6周组、首乌丸预防组、补佳乐组(西药对照组)及模型组(阳性对照组)。以去氧乙烯基环己烯(VCD)(160 mg·kg^(-1))腹腔注射建立POF大鼠模型,予首乌丸灌胃治疗后,采用ELISA检测各组大鼠血清性激素水平;电镜观察卵巢颗粒细胞(GCs)超微结构改变;生化检测活性铁、丙二醛(MDA)的含量;分别采用实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各相关因子之基因与蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠血清性激素水平明显紊乱,卵巢颗粒细胞(GCs)超微结构被破坏,均可见胞质内线粒体明显减少,线粒体肿胀、嵴减少或者消失而出现空泡性改变,部分出现核染色质凝聚、边集、核固缩等细胞凋亡现象,而部分核染色质未见明显异常;大鼠卵巢组织内MDA和活性铁浓度明显增加(P<0.01);Ferritin、SLC7A11、GPX4和FSP mRNA表达均显著下降(P<0.01),Nrf2、SLC7A11、GPX4和FSP1蛋白表达均显著降低(P<0.01),而MtFt mRNA及蛋白表达显著增加(P<0.01)。而与模型组比较,首乌丸干预组上述改变均得到明显改善,首乌丸预防组作用更显著。结论首乌丸可能通过调控MtFt与FSP1及Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路相关因子的表达,调节细胞内及线粒体内铁的储存与代谢平衡、减轻卵巢过氧化损伤等多途径抑制铁死亡,改善POF进展。 展开更多
关键词 首乌丸 卵巢早衰 大鼠 铁死亡 Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路
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