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内质网相关降解系统通过Ca^(2+)调控肝细胞线粒体能量代谢活性 被引量:1
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作者 蒋贝尔 张峰 +2 位作者 白永凤 吴麒 胡亚兵 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期1723-1731,共9页
肝细胞含有丰富的内质网和线粒体,两者以相互作用的方式调控肝细胞生命活动,但相互作用的机制尚未完全阐明。内质网中存在一套高度保守的蛋白质质量控制系统,即内质网相关降解(endoplasmic reticulum associated degradation,ERAD)。最... 肝细胞含有丰富的内质网和线粒体,两者以相互作用的方式调控肝细胞生命活动,但相互作用的机制尚未完全阐明。内质网中存在一套高度保守的蛋白质质量控制系统,即内质网相关降解(endoplasmic reticulum associated degradation,ERAD)。最新研究发现,ERAD可通过线粒体相关膜性结构(mitochondria associated membranes,MAMs)调控脂肪细胞线粒体功能,但在肝细胞中,关于ERAD与线粒体之间的相互作用及机制目前仍不明确。本研究选用HepG2作为细胞模型,通过化学药物诱导和基因敲除2种方法构建ERAD功能障碍肝细胞模型。采用荧光标记、流式分析和免疫印迹等技术手段,探究ERAD在肝细胞线粒体中的作用。结果发现,ERAD功能障碍会降低HepG2肝细胞线粒体膜电位和ATP水平(P<0.01);而且,ERAD功能障碍还会破坏HepG2细胞内质网与线粒体Ca^(2+)稳态,当减少内质网Ca^(2+)释放时,可改善线粒体能量代谢功能(P<0.05)。这些发现在ERAD功能障碍小鼠原代肝细胞中得到进一步验证。上述结果表明,ERAD在肝细胞内质网与线粒体相互作用中具有重要的调控作用,增强ERAD功能可能提升肝细胞线粒体活性,为线粒体功能障碍相关疾病提供新的研究思路。 展开更多
关键词 肝细胞 细胞器相互作用 内质网相关降解 线粒体功能 钙离子
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