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氯胺酮上调谷氨酸能突触通路诱导斑马鱼成瘾
1
作者
钱松
朱思琪
+5 位作者
徐金中
方晨雨
柴尹泽
骆洋
王锴
刘奕周
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第8期1153-1160,共8页
氯胺酮是谷氨酸NMDA受体的拮抗剂,也是当下滥用较严重的一种精神活性物质,长期滥用会引起机体多个系统的损害,探讨氯胺酮的成瘾机制并筛选相关生物标志物对毒品防控具有重要的意义。本研究先对斑马鱼胚胎/幼鱼进行氯胺酮急性暴露实验,...
氯胺酮是谷氨酸NMDA受体的拮抗剂,也是当下滥用较严重的一种精神活性物质,长期滥用会引起机体多个系统的损害,探讨氯胺酮的成瘾机制并筛选相关生物标志物对毒品防控具有重要的意义。本研究先对斑马鱼胚胎/幼鱼进行氯胺酮急性暴露实验,然后取6月龄的斑马鱼,通过条件性位置偏爱实验建立氯胺酮成瘾模型,RNA-seq检测斑马鱼脑转录组,qPCR和Western印迹分别检测其中关键基因表达。结果显示:与对照组相比,氯胺酮组中斑马鱼胚胎的自主抽动、胚胎孵化率及幼鱼存活率都有不同程度的降低,移动距离更是大幅下降,由对照组的1 904.2 mm降到300μmol/L氯胺酮组的319.0 mm;条件性位置偏爱实验显示对照组斑马鱼在鱼缸的活动没有明显变化,而氯胺酮组斑马鱼在鱼缸明区的活动时间从训练前的385.2 s提高到训练后的706.4 s,时间占比提高了26.8%(^(***)P<0.001),说明斑马鱼对对氯胺酮刺激产生了偏爱;KEGG分析显示氯胺酮处理的差异基因在神经活性配体-受体相互作用通路中富集,GSEA分析进一步发现氯胺酮显著上调谷氨酸能突触通路(NES值为1.5);此外,与对照组相比,氯胺酮组的Grin2b和Gria2的mRNA水平分别升高至4.6倍、1.4倍,同时蛋白质水平分别升高至2.0倍和1.4倍。这说明氯胺酮能够诱导斑马鱼成瘾,谷氨酸能突触通路可能参与调控作用。
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关键词
氯胺酮
斑马鱼
转录组
谷氨酸能突触
成瘾
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题名
氯胺酮上调谷氨酸能突触通路诱导斑马鱼成瘾
1
作者
钱松
朱思琪
徐金中
方晨雨
柴尹泽
骆洋
王锴
刘奕周
机构
浙江警察学院刑事科学技术系
浙江省毒品防控技术研究重点实验
室
国家毒品实验
室
浙江分中心
温州医科大学附属温岭医院临床药学室
出处
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第8期1153-1160,共8页
基金
浙江省基础公益研究计划(No.LTGY23H230001)和(No.LGF19H280003)
浙江省毒品防控技术研究重点实验室开放课题(No.2020012)资助。
文摘
氯胺酮是谷氨酸NMDA受体的拮抗剂,也是当下滥用较严重的一种精神活性物质,长期滥用会引起机体多个系统的损害,探讨氯胺酮的成瘾机制并筛选相关生物标志物对毒品防控具有重要的意义。本研究先对斑马鱼胚胎/幼鱼进行氯胺酮急性暴露实验,然后取6月龄的斑马鱼,通过条件性位置偏爱实验建立氯胺酮成瘾模型,RNA-seq检测斑马鱼脑转录组,qPCR和Western印迹分别检测其中关键基因表达。结果显示:与对照组相比,氯胺酮组中斑马鱼胚胎的自主抽动、胚胎孵化率及幼鱼存活率都有不同程度的降低,移动距离更是大幅下降,由对照组的1 904.2 mm降到300μmol/L氯胺酮组的319.0 mm;条件性位置偏爱实验显示对照组斑马鱼在鱼缸的活动没有明显变化,而氯胺酮组斑马鱼在鱼缸明区的活动时间从训练前的385.2 s提高到训练后的706.4 s,时间占比提高了26.8%(^(***)P<0.001),说明斑马鱼对对氯胺酮刺激产生了偏爱;KEGG分析显示氯胺酮处理的差异基因在神经活性配体-受体相互作用通路中富集,GSEA分析进一步发现氯胺酮显著上调谷氨酸能突触通路(NES值为1.5);此外,与对照组相比,氯胺酮组的Grin2b和Gria2的mRNA水平分别升高至4.6倍、1.4倍,同时蛋白质水平分别升高至2.0倍和1.4倍。这说明氯胺酮能够诱导斑马鱼成瘾,谷氨酸能突触通路可能参与调控作用。
关键词
氯胺酮
斑马鱼
转录组
谷氨酸能突触
成瘾
Keywords
ketamine
zebrafish
transcriptome
glutaminergic synapse
addiction
分类号
Q423 [生物学—神经生物学]
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作者
出处
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1
氯胺酮上调谷氨酸能突触通路诱导斑马鱼成瘾
钱松
朱思琪
徐金中
方晨雨
柴尹泽
骆洋
王锴
刘奕周
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024
0
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