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3-溴丙酮酸通过抑制糖酵解缓解大鼠低氧性肺动脉高压
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作者 曹文傑 余彩茶 +7 位作者 黄曼 程缘 田云娜 徐俊鹏 汤程远 尤利益 胡纯 王万铁 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第6期1200-1206,共7页
目的:探讨3-溴丙酮酸(3-bromopyruvic acid,3BP)缓解低氧诱导的大鼠动脉型肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)的作用及对糖酵解的干预效果。方法:正常SD大鼠通过置于常压、低氧建立PAH模型,干预1(常氧+3BP)组和干预2(低氧... 目的:探讨3-溴丙酮酸(3-bromopyruvic acid,3BP)缓解低氧诱导的大鼠动脉型肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)的作用及对糖酵解的干预效果。方法:正常SD大鼠通过置于常压、低氧建立PAH模型,干预1(常氧+3BP)组和干预2(低氧+3BP)组均腹腔内注射3BP(15 mg/kg),常氧组和低氧组给予等体积生理盐水,每组各6只,共处理21 d;采用右心导管法测量各组大鼠平均肺动脉压,并对大鼠肺门组织取材。分别称取右室(right ventricle,RV)和左心室加室间隔(left ventricle+interventricular septum,LV+S)的重量,并计算出RV/(LV+S)的比值,作为右心室肥大的指标;取右下肺组织,4%多聚甲醛-PBS固定,常规石蜡制片(厚度5μm),HE和Msaaon染色,显微镜观察并拍照,然后计算中膜厚度比和胶原纤维面积比;Western blot法检测各组肺门组织中糖酵解丙酮酸激酶2(pyruvate kinase isozyme type M2,PKM2)、丙酮酸脱氢酶(pyruvate dehydrogenase,PDH)及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)的表达情况;ELISA法检测各组肺门组织中白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-18的含量;乳酸试剂盒检测各组肺门组织中乳酸的含量。结果:与常氧组相比,干预1组各指标均没有明显差异(P>0.05);与低氧组比较,干预2组的PKM2蛋白表达下降(P<0.05),PDH蛋白表达显著上升(P<0.01),NLRP3蛋白表达下降(P<0.05),IL-18和IL-1β含量显著减少(P<0.05或P<0.01),肺血流动力学指标示右心室占比和肺动脉平均压均显著下降(P<0.05或P<0.01),肺动脉中膜厚度比和胶原面积均显著减少(P<0.01),乳酸含量显著减少(P<0.01)。结论:3BP可通过抑制糖酵解,减轻炎症反应,从而缓解大鼠低氧性肺动脉高压。 展开更多
关键词 3-溴丙酮酸 肺动脉高压 糖酵解 低氧 炎症
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