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阿片受体影响雄性睾酮分泌的外周机制研究 被引量:1
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作者 南海函 周江平 +4 位作者 黄坚坚 郝欣蕊 崔燕华 陈星驰 林函 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2020年第4期373-379,共7页
目的:研究阿片μ受体对雄性睾酮的影响和外周机制。方法:通过在体动物模型的睾丸内吗啡注射和离体培养睾丸组织的特异性μ受体拮抗剂和激动剂处理,检测血浆、培养基和睾丸匀浆睾酮水平、睾丸匀浆睾酮合成酶m RNA水平、睾丸匀浆胰岛素样... 目的:研究阿片μ受体对雄性睾酮的影响和外周机制。方法:通过在体动物模型的睾丸内吗啡注射和离体培养睾丸组织的特异性μ受体拮抗剂和激动剂处理,检测血浆、培养基和睾丸匀浆睾酮水平、睾丸匀浆睾酮合成酶m RNA水平、睾丸匀浆胰岛素样生长因子1(IGF1)蛋白和m RNA表达水平。结果:睾丸内注射吗啡后血清睾酮水平下降[(722.11±121.02)vs.(346.91±75.31)pg/mL;t=7.898,P=0.001],睾丸匀浆中的睾酮水平下降[(133.61±16.82)vs.(66.56±14.96)pg/mg总蛋白;t=8.941,P=0.001],同时下调睾酮合成酶的表达;吗啡睾丸内注射显著降低睾丸内IGF1蛋白[(7.93±2.13)vs.(2.54±0.74)ng/mg总蛋白,t=7.155,P=0.001]和m RNA[(3.22±1.12)vs.(1.66±0.55),t=3.751,P=0.001]的表达。睾丸体外培养模型中阿片μ受体特异性的激动剂(DAMGO)下调培养基的睾酮水平及睾丸匀浆合成酶、IGF1的表达;阿片μ受体抑制剂(CTOP)则上调睾酮水平及合成酶、IGF1的表达。结论:阿片类药物作用于睾丸Sertoli细胞(支持细胞)表面的阿片μ受体,抑制IGF1的合成,进而减少睾丸Leydig细胞(间质细胞)睾酮合成酶Scarb1(清道夫受体B1)、Star(类固醇合成快速调节蛋白)、3βHsd(3-羟基-5类固醇脱氢酶)、Cyp17α1(17α-羟化酶)和17βHsd(17β羟基固醇脱氢酶)的表达,最终导致睾酮合成减少。 展开更多
关键词 阿片受体 睾酮 外周机制
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ACTL8的表达与乳腺癌临床病理特征及预后的关系 被引量:8
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作者 贺立彩 朱真锋 +2 位作者 郑倩倩 陈尚 顾海华 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期1138-1141,1146,共5页
目的:探讨肌动蛋白样蛋白8(ACTL8)在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌临床病理特征及预后的关系。方法:采用Western blot方法检测人正常乳腺上皮细胞株MCF-10A和5种乳腺癌细胞株中ACTL8蛋白的表达;采用免疫组织化学方法检测6例乳腺癌标本及... 目的:探讨肌动蛋白样蛋白8(ACTL8)在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌临床病理特征及预后的关系。方法:采用Western blot方法检测人正常乳腺上皮细胞株MCF-10A和5种乳腺癌细胞株中ACTL8蛋白的表达;采用免疫组织化学方法检测6例乳腺癌标本及其对应的癌旁组织中ACTL8蛋白的表达;收集TCGA乳腺癌数据集,将488例乳腺标本纳入,分析ACTL8的mRNA表达水平与乳腺癌患者临床病理特征及预后的关系。结果:ACTL8蛋白在乳腺癌细胞株T47D、BT474、HCC1954和SKBR3中表达显著高于乳腺上皮细胞株MCF-10A;ACTL8蛋白在乳腺癌组织中的表达也显著高于癌旁组织;ACTL8 mRNA表达与乳腺癌患者年龄、肿瘤大小、临床TNM分期和淋巴结转移相关(P<0.05)。ACTL8 mRNA高表达的乳腺癌患者5年内生存率低、预后差。结论:ACTL8在乳腺癌组织中高表达并与乳腺癌临床病理特征及预后密切相关,提示ACTL8可作为判断乳腺癌预后的标志物。 展开更多
关键词 乳腺癌 肌动蛋白样蛋白8 临床病理特征 预后
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芬苯达唑对慢性髓系白血病K562细胞的增殖抑制作用 被引量:1
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作者 贺立彩 史柳芝 +3 位作者 巩瑞 杜转运 顾海华 吕建新 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期1012-1016,共5页
目的:探讨抗寄生虫药芬苯达唑对慢性髓系白血病细胞K562的作用及机制。方法:采用CCK-8法检测芬苯达唑对K562和正常人外周血单个核细胞(PBMC)生长的影响;台盼蓝拒染实验检测芬苯达唑对K562细胞活力的影响;瑞氏染色观察芬苯达唑对K562细... 目的:探讨抗寄生虫药芬苯达唑对慢性髓系白血病细胞K562的作用及机制。方法:采用CCK-8法检测芬苯达唑对K562和正常人外周血单个核细胞(PBMC)生长的影响;台盼蓝拒染实验检测芬苯达唑对K562细胞活力的影响;瑞氏染色观察芬苯达唑对K562细胞形态的影响;流式细胞术检测芬苯达唑对K562细胞周期分布的影响;Western blot检测芬苯达唑对K562细胞周期相关蛋白表达的影响;免疫荧光观察芬苯达唑对K562细胞核的改变。结果:芬苯达唑能够显著抑制K562细胞的生长,而对PBMC生长无明显影响;进一步的研究发现,芬苯达唑显著抑制K562细胞增殖并诱导细胞发生G_2/M期阻滞;芬苯达唑处理K562细胞后,细胞分裂周期蛋白25C(Cdc25C)磷酸化、周期素依赖性激酶1(Cdk1)-Tyr15去磷酸化以及cyclin B1磷酸化增加;免疫荧光结果证实芬苯达唑诱导K562多核细胞增多(P<0.01),发生有丝分裂灾难。结论:芬苯达唑通过调控周期相关蛋白诱导K562细胞发生G_2/M期阻滞。 展开更多
关键词 芬苯达唑 慢性髓系白血病 增殖抑制 G2/M期阻滞
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