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去甲基化调控μ阿片受体对神经病理性疼痛痛觉过敏和吗啡耐受的影响 被引量:6
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作者 吴强 林静 +2 位作者 刘民强 刘丽 何仁亮 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期803-808,共6页
目的研究10-11易位甲基胞嘧啶双加氧酶1(TET1)去甲基化调控μ阿片受体对神经病理性疼痛(neuropathic pain,NPP)吗啡耐受的影响及机制。方法采用坐骨神经慢性压迫性损伤模型,背根神经节(dorsal root ganglia,DRG)显微注射表达全长TET1 m... 目的研究10-11易位甲基胞嘧啶双加氧酶1(TET1)去甲基化调控μ阿片受体对神经病理性疼痛(neuropathic pain,NPP)吗啡耐受的影响及机制。方法采用坐骨神经慢性压迫性损伤模型,背根神经节(dorsal root ganglia,DRG)显微注射表达全长TET1 mRNA的单纯疱疹病毒,行为学检测TET1过表达对痛觉过敏及吗啡耐受的影响,Western blot检测DRG内μ阿片受体(μ-opioid receptor,MOR)的表达,DNA blot方法检测DRG全基因5-甲基胞嘧啶(5mC)和5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)水平,亚硫酸氢盐测序和Tab-seq技术检测MOR启动子区域5mC和5hmC水平。结果与对照组相比,TET1过表达明显缓解神经损伤导致的痛觉过敏和吗啡耐受,增强吗啡的镇痛效果。TET1过表达对DRG整体的甲基化水平没有影响,但可以调节DRG内MOR启动子区域的甲基化水平,增加MOR的表达。结论TET1过表达通过调节MOR启动子区域甲基化水平,增加MOR的表达,从而改善神经损伤导致的痛觉过敏和吗啡耐受。 展开更多
关键词 吗啡 阿片受体 表观遗传 TET1 甲基化 神经病理性疼痛 药物耐受
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