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BCCIP通过调节DNA损伤修复途径增强胃癌对顺铂的耐药性
1
作者
贾哲
曾广言
+8 位作者
邹鹏
付宗立
周楚洲
饶雄辉
周宇航
江超
靳兴汉
翁诺卿
罗辉兴
《中国病理生理杂志》
北大核心
2025年第5期871-881,共11页
目的:探讨BRCA2和CDKN1A相互作用蛋白(BRCA2 and CDKN1A interacting protein,BCCIP)在胃癌中的功能及其在顺铂耐药中的作用及机制。方法:基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库,分析胃癌组织(n=415)和正常组织(n=34)...
目的:探讨BRCA2和CDKN1A相互作用蛋白(BRCA2 and CDKN1A interacting protein,BCCIP)在胃癌中的功能及其在顺铂耐药中的作用及机制。方法:基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库,分析胃癌组织(n=415)和正常组织(n=34)中BCCIP的mRNA表达水平;RT-qPCR、Western blot和免疫组化实验检测内部队列中胃癌及其配对癌旁组织中BCCIP的mRNA和蛋白表达水平(n=36、5或30);用顺铂以剂量(0、2、4、6、8和10μmol/L)和时间(0、6、24和48 h)依赖的方式梯度处理胃癌细胞系AGS和HGC27,Western blot检测BCCIP蛋白表达水平的变化;构建BCCIP稳定敲减的胃癌细胞系为实验组(shRNA#1和shRNA#2组),以空载质粒转染的细胞为对照组(vector组),流式细胞术和集落形成实验检测BCCIP对顺铂处理下胃癌细胞凋亡和集落形成能力的影响;Western blot检测顺铂(2.5和1.0μmol/L)处理后胃癌细胞胞质和胞核中BCCIP蛋白表达水平的变化,检测顺铂(2.5和1.0μmol/L)处理下BCCIP对DNA损伤标志物γ-H2AX表达水平、凋亡相关蛋白cleaved caspase-9和cleaved caspase-3表达水平及检查点激酶1(checkpoint kinase 1,CHK1)活化水平的影响;免疫荧光染色观察顺铂(2.5和1.0μmol/L)处理下BCCIP对胃癌细胞中γ-H2AX表达的影响。结果:相比于正常组织,BCCIP在胃癌组织中的表达水平显著上调(P<0.01)。顺铂以时间和剂量依赖的方式诱导胃癌细胞中BCCIP表达上调。BCCIP敲减促进顺铂处理下胃癌细胞凋亡(P<0.01),并抑制集落形成(P<0.05)。BCCIP敲减促进顺铂处理下γ-H2AX的表达,抑制CHK1的激活,并提高cleaved caspase-9和cleaved caspase-3蛋白水平(P<0.01)。结论:顺铂促进胃癌细胞中BCCIP的表达;BCCIP通过调节DNA损伤修复途径抑制顺铂诱导的胃癌细胞凋亡。
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关键词
BRCA2和CDKN1A相互作用蛋白
胃癌
顺铂
化疗耐药
DNA损伤反应
细胞凋亡
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题名
BCCIP通过调节DNA损伤修复途径增强胃癌对顺铂的耐药性
1
作者
贾哲
曾广言
邹鹏
付宗立
周楚洲
饶雄辉
周宇航
江超
靳兴汉
翁诺卿
罗辉兴
机构
中山
大学
附属
第八
医院
胃肠外
科
北京
大学
深圳
医院
深圳市
宝安区人民医院
(
深圳大学
第二
附属
医院
)
放疗
科
中山
大学
第八
附属
医院
消化内
科
出处
《中国病理生理杂志》
北大核心
2025年第5期871-881,共11页
基金
福田区卫生健康公益科研项目(No.FTWS2023073)
广东省基础与应用基础研究基金(No.2022A1515111166)
+1 种基金
深圳市科技计划项目(No.JCYJ20220530144415034)
2024年深圳市宝安区公立医院高质量发展研究项目(No.BAGZL2024009)。
文摘
目的:探讨BRCA2和CDKN1A相互作用蛋白(BRCA2 and CDKN1A interacting protein,BCCIP)在胃癌中的功能及其在顺铂耐药中的作用及机制。方法:基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库,分析胃癌组织(n=415)和正常组织(n=34)中BCCIP的mRNA表达水平;RT-qPCR、Western blot和免疫组化实验检测内部队列中胃癌及其配对癌旁组织中BCCIP的mRNA和蛋白表达水平(n=36、5或30);用顺铂以剂量(0、2、4、6、8和10μmol/L)和时间(0、6、24和48 h)依赖的方式梯度处理胃癌细胞系AGS和HGC27,Western blot检测BCCIP蛋白表达水平的变化;构建BCCIP稳定敲减的胃癌细胞系为实验组(shRNA#1和shRNA#2组),以空载质粒转染的细胞为对照组(vector组),流式细胞术和集落形成实验检测BCCIP对顺铂处理下胃癌细胞凋亡和集落形成能力的影响;Western blot检测顺铂(2.5和1.0μmol/L)处理后胃癌细胞胞质和胞核中BCCIP蛋白表达水平的变化,检测顺铂(2.5和1.0μmol/L)处理下BCCIP对DNA损伤标志物γ-H2AX表达水平、凋亡相关蛋白cleaved caspase-9和cleaved caspase-3表达水平及检查点激酶1(checkpoint kinase 1,CHK1)活化水平的影响;免疫荧光染色观察顺铂(2.5和1.0μmol/L)处理下BCCIP对胃癌细胞中γ-H2AX表达的影响。结果:相比于正常组织,BCCIP在胃癌组织中的表达水平显著上调(P<0.01)。顺铂以时间和剂量依赖的方式诱导胃癌细胞中BCCIP表达上调。BCCIP敲减促进顺铂处理下胃癌细胞凋亡(P<0.01),并抑制集落形成(P<0.05)。BCCIP敲减促进顺铂处理下γ-H2AX的表达,抑制CHK1的激活,并提高cleaved caspase-9和cleaved caspase-3蛋白水平(P<0.01)。结论:顺铂促进胃癌细胞中BCCIP的表达;BCCIP通过调节DNA损伤修复途径抑制顺铂诱导的胃癌细胞凋亡。
关键词
BRCA2和CDKN1A相互作用蛋白
胃癌
顺铂
化疗耐药
DNA损伤反应
细胞凋亡
Keywords
BRCA2 and CDKN1A interacting protein
gastric cancer
cisplatin
chemoresistance
DNA damage response
apoptosis
分类号
R735.2 [医药卫生—肿瘤]
R979.11 [医药卫生—药品]
R363 [医药卫生—病理学]
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出处
发文年
被引量
操作
1
BCCIP通过调节DNA损伤修复途径增强胃癌对顺铂的耐药性
贾哲
曾广言
邹鹏
付宗立
周楚洲
饶雄辉
周宇航
江超
靳兴汉
翁诺卿
罗辉兴
《中国病理生理杂志》
北大核心
2025
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