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粗壮女贞总苷降脂作用及其基于AMPK通路的降脂作用机制研究 被引量:19
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作者 孙乐 贺震旦 +3 位作者 杨润梅 高南南 许利嘉 金文 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期1073-1079,共7页
目的探讨粗壮女贞总苷(total phenylpropanoid glycoside from CN,CNTG)降脂作用及其基于AMPK通路的降脂作用机制。方法 Syrian金黄地鼠随机分为正常组、高脂模型组、阳性药非诺贝特组及CNTG高、中、低剂量组。除正常组外,其余各组地鼠... 目的探讨粗壮女贞总苷(total phenylpropanoid glycoside from CN,CNTG)降脂作用及其基于AMPK通路的降脂作用机制。方法 Syrian金黄地鼠随机分为正常组、高脂模型组、阳性药非诺贝特组及CNTG高、中、低剂量组。除正常组外,其余各组地鼠应用高脂饲料诱导建立混合型高脂血症模型。造模1周后取血,检测血清TC、TG、LDL-C、HDL-C含量,确定模型形成。之后连续给药4周,在给药2周、3周及4周后分别取血,检测血清中TC、TG、LDL-C和HDL-C的含量。在给药4周后剖取肝脏,进行肝脏TG、TC含量测定和肝脏病理学检测。并应用实时定量PCR检测CNTG对肝脏中AMPK、CD36、CPT1、ACC的mRNA表达的影响;用Western blot法检测AMPK和其上游调控蛋白LKB1的磷酸化蛋白和总蛋白水平,并检测HMG-Co A还原酶的蛋白表达量。结果给药2周、3周、4周后,与模型组相比,CNTG高剂量组血清中的TC、TG、LDL-C含量均明显降低(P<0.05,P<0.01);肝脏中TC、TG含量明显降低(P<0.01);并可明显减轻肝细胞病变。实时定量PCR结果显示,与模型组相比,CNTG可以明显升高AMPK的相对表达量(P<0.01),但CD36、ACC和CPT1的相对表达量无明显变化。Western blot结果显示,与模型组相比,CNTG高剂量组肝脏中的LKB1、phospho-LKB1及phospho-AMPKα的相对表达量均提高(P<0.05),差异具有显著性。结论 CNTG能有效降低高脂血症金黄地鼠的血脂和肝脂水平,其机制可能是CNTG促进肝脏中LKB1磷酸化以激活AMPK,从而调控机体脂质代谢。 展开更多
关键词 粗壮女贞总苷 高脂血症 降脂 AMPK LKB1 磷酸化
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干扰素及肿瘤坏死因子抗病毒作用研究进展 被引量:6
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作者 于甜 胡小鹏 +7 位作者 祝小红 宋勋 李晨阳 曾勇 李燕 苏庆宁 李世和 贺震旦 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期409-415,共7页
抗病毒细胞因子(Antiviralcytokines)是一类由机体细胞分泌的,具有联系机体固有免疫和特异性免疫应答,抑制或捕杀体内病毒,抗病毒感染的小分子蛋白。抗病毒细胞因子可分两大类:一类是能够直接诱生抗病毒蛋白的细胞因子。主有IFN-... 抗病毒细胞因子(Antiviralcytokines)是一类由机体细胞分泌的,具有联系机体固有免疫和特异性免疫应答,抑制或捕杀体内病毒,抗病毒感染的小分子蛋白。抗病毒细胞因子可分两大类:一类是能够直接诱生抗病毒蛋白的细胞因子。主有IFN-α、IFN-β、IFN-γ、IFN-λ(IL-28/29)、TNF-α。 展开更多
关键词 抗病毒作用 肿瘤坏死因子 抗病毒细胞因子 干扰素 特异性免疫应答 小分子蛋白 抗病毒感染 抗病毒蛋白
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粗壮女贞总苷降血脂作用及其基于AMPK通路的降脂作用机制
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作者 孙乐 杨润梅 +3 位作者 高南南 许利嘉 贺震旦 金文 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1053-1053,共1页
目的探讨粗壮女贞(CN)总苷降血脂作用及其基于腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路的降脂作用机制。方法Syrian金黄地鼠随机分为正常组、高脂模型组,阳性药非诺贝特组及CN总苷高、中、低剂量组。除正常组外,其余各组地鼠应用高脂饲料诱导建立... 目的探讨粗壮女贞(CN)总苷降血脂作用及其基于腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路的降脂作用机制。方法Syrian金黄地鼠随机分为正常组、高脂模型组,阳性药非诺贝特组及CN总苷高、中、低剂量组。除正常组外,其余各组地鼠应用高脂饲料诱导建立混合型高脂血症模型。造模1周后取血,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)含量,确定模型形成。之后连续给药30 d,在给药10,20及30 d分别取血检测血清中TC,TG,LDL-C,HDL-C及游离脂肪酸(FFA)含量。在给药30 d后剖取肝测定肝TG和TC含量。并应用实时定量PCR检测CN总苷对肝中AMPK、CD36、肉毒碱棕榈酰转移酶1(CPT1)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)的m RNA表达水平的影响;并用Western blotting法检测AMPK和其上游调控蛋白肝激酶B1(LKB1)的磷酸化蛋白和总蛋白水平,并检测羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-Co A)还原酶的蛋白表达量。结果给药10,20及30 d后,与模型组相比,CN总苷高剂量组血清中的TC,TG,LDL-C和FFA含量均显著降低(P<0.01);给药30 d后肝中TC和TG含量极显著降低(P<0.01)。实时定量PCR结果显示,与模型组相比,CN总苷可以明显升高AMPK的相对表达量(P<0.01),但CD36,ACC和CPT1的相对表达量无明显变化。Western蛋白印迹结果显示,与模型组相比,CN总苷高剂量组肝中的LKB1,phospho-LKB1及phospho-AMPK的相对表达量均提高,其中phospho-LKB1相对表达量显著提高(P<0.01)。结论 CN总苷能有效降低高脂血症金黄地鼠的血脂和肝脂水平,其机制可能是CN总苷促进肝LKB1磷酸化从而激活AMPK通路上与脂质代谢相关的靶蛋白。 展开更多
关键词 CN总苷 降脂 AMPK LKB1
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TLR7激动剂作为狂犬病疫苗佐剂免疫效果的研究
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作者 李慧 胡云龙 +5 位作者 朱士茂 梁琳琳 刘永娣 罗姗 郭采平 靳广毅 《中国预防兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期523-527,共5页
为提高狂犬病疫苗对机体的保护效果,本研究将不同浓度的Toll样受体7小分子激动剂(T7)作为佐剂加入到rabies vaccine中记为rabies vaccine+T7,分别将其与小鼠脾淋巴细胞一起培养,检测不同T7浓度对其细胞因子IFN-γ和IL-12的刺激,筛选适合... 为提高狂犬病疫苗对机体的保护效果,本研究将不同浓度的Toll样受体7小分子激动剂(T7)作为佐剂加入到rabies vaccine中记为rabies vaccine+T7,分别将其与小鼠脾淋巴细胞一起培养,检测不同T7浓度对其细胞因子IFN-γ和IL-12的刺激,筛选适合的T7浓度;制备该浓度的rabies vaccine+T7溶液,通过对小鼠细胞免疫能力、中和抗体水平以及保护效果等方面评价T7对rabies vaccine的免疫佐剂效应,并以含铝佐剂的rabies vaccine(rabies vaccine+Al)为对照。结果显示,5.6μmol/L^11.3μmol/L的T7在体外可诱导良好的IFN-γ和IL-12反应;在体内,rabies vaccine+T7免疫小鼠诱生的特异性IFN-γ斑点形成细胞(SFC)数均高于其它组,产生中和抗体水平的速度比rabies vaccine+Al组快,保护效果与rabies vaccine+Al组相当。本研究结果表明T7作为佐剂能在一定程度上提高rabies vaccine的效果,有望开发为新型人用rabies vaccine的佐剂。 展开更多
关键词 TLR7激动剂 狂犬病疫苗 佐剂 细胞因子 中和抗体
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