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薯蓣皂苷对糖尿病肾病大鼠TLR4/NF-κB/TNF-α通路及肾间质淋巴细胞浸润的影响
被引量：
16
1
作者
路琪
李菲菲
孙虹燕
《中国免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第7期816-821,共6页
目的:探究薯蓣皂苷对糖尿病肾病(DN)大鼠TLR4/NF-κB/TNF-α通路及肾间质淋巴细胞浸润的影响。方法:通过喂养高脂高糖饲料8周后腹腔注射60 mg/kg链脲佐菌素的方法,建立DN大鼠模型,随机分为模型组、薯蓣皂苷低(10 mg/kg)、中(20 mg/kg)、...
目的:探究薯蓣皂苷对糖尿病肾病(DN)大鼠TLR4/NF-κB/TNF-α通路及肾间质淋巴细胞浸润的影响。方法:通过喂养高脂高糖饲料8周后腹腔注射60 mg/kg链脲佐菌素的方法,建立DN大鼠模型,随机分为模型组、薯蓣皂苷低(10 mg/kg)、中(20 mg/kg)、高(40 mg/kg)剂量组、二甲双胍(140 mg/kg)组,每组12只大鼠,另取12只SD大鼠使用普通饲料喂养8周后腹腔注射等量生理盐水,设为对照组。经药物分组处理后,测定大鼠血糖、24 h尿蛋白含量和肾功能指标[血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)]水平;HE染色检测大鼠肾组织病理改变;免疫组织化学染色检测大鼠肾组织间质中浸润的LFA-1阳性细胞比例;ELISA检测大鼠血清炎症因子(TNF-α、IL-8)水平;Western blot检测大鼠肾组织TLR4/NF-κB/TNF-α通路相关蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠肾组织充血、水肿,肾小球皱缩严重,系膜基质增生,间质可见明显炎症淋巴细胞浸润,显示明显病理损伤,血糖、24 h尿蛋白含量、Scr、BUN、TNF-α及IL-8水平、LFA-1阳性细胞比例、肾组织TLR4、核内NF-κB p65、TNF-α蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组相比,薯蓣皂苷各剂量组及二甲双胍组大鼠肾组织病理损伤均减轻,血糖、24 h尿蛋白含量、Scr、BUN、TNF-α及IL-8水平、LFA-1阳性细胞比例、肾组织TLR4、核内NF-κB p65、TNF-α蛋白表达降低(P<0.05),且薯蓣皂苷各组之间呈剂量依赖性(P<0.05);薯蓣皂苷高剂量组与二甲双胍组相比,各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:薯蓣皂苷可下调TLR4/NF-κB/TNF-α通路蛋白表达,抑制DN大鼠炎症反应,减轻肾间质淋巴细胞浸润,改善其肾功能。
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关键词
薯蓣皂苷
糖尿病肾病
TLR4/NF-κB/TNF-α通路
淋巴细胞浸润
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职称材料
帕立骨化醇对肾性骨病大鼠骨代谢及TGF-β/BMP-7/Smad通路的影响
2
作者
路琪
马学涛
李菲菲
《中国免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第7期1416-1421,共6页
目的:探讨帕立骨化醇对肾性骨病(ROD)大鼠骨代谢及转化生长因子-β(TGF-β)/骨形态发生蛋白-7(BMP-7)/Smad通路的影响。方法:将90只大鼠随机分为6组:对照组、模型组、帕立骨化醇低剂量(0.2μg/kg)组、帕立骨化醇中剂量(0.4μg/kg)组、...
目的:探讨帕立骨化醇对肾性骨病(ROD)大鼠骨代谢及转化生长因子-β(TGF-β)/骨形态发生蛋白-7(BMP-7)/Smad通路的影响。方法:将90只大鼠随机分为6组:对照组、模型组、帕立骨化醇低剂量(0.2μg/kg)组、帕立骨化醇中剂量(0.4μg/kg)组、帕立骨化醇高剂量(0.8μg/kg)组、骨化三醇(10μg/kg)组,每组15只,对照组大鼠以普通饲料喂养,其余各组大鼠用含有腺嘌呤的饲料喂养,诱导建立ROD模型。分组进行药物治疗后,测定各组大鼠肾功能指标血尿素氮(BUN)与血肌酐(Scr)水平、血钙与血磷水平、股骨骨密度(BMD)、股骨生物力学指标最大载荷、弹性模量与屈服载荷、血清炎症因子IL-6、IL-17水平;采用蛋白免疫印迹法检测骨组织TGF-β/BMP-7/Smad通路蛋白表达情况。再次取45只大鼠随机分为3组:帕立骨化醇(0.8μg/kg)组、TGF-β抑制(LY2157299,150 mg/kg)组、帕立骨化醇(0.8μg/kg)+TGF-β抑制(LY2157299,150 mg/kg)组,每组15只,同样方法建立ROD模型。分组以药物治疗后,测定各组大鼠肾功能指标与股骨生物力学指标水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠血钙水平、BMD、弹性模量、最大载荷、屈服载荷、骨组织TGF-β/BMP-7/Smad通路蛋白TGF-β及BMP-7表达、p-Smad3/Smad3显著降低(P<0.05),BUN与Scr水平、血磷水平、血清IL-6与IL-17水平显著升高(P<0.05)。与模型组比较,帕立骨化醇低、中、高剂量组和骨化三醇组大鼠血钙水平、BMD、弹性模量、最大载荷、屈服载荷、骨组织TGF-β/BMP-7/Smad通路蛋白TGF-β及BMP-7表达、p-Smad3/Smad3均升高,BUN与Scr水平、血磷水平、血清IL-6与IL-17水平均降低,且帕立骨化醇各组之间呈剂量依赖性(P<0.05),帕立骨化醇高剂量组和骨化三醇组比较,大鼠各指标差异无统计学意义(P>0.05)。与帕立骨化醇+TGF-β抑制组比较,帕立骨化醇组大鼠肾功能指标BUN、Scr与血磷水平降低(P<0.05),血钙水平、BMD、弹性模量、最大载荷、屈服载荷升高(P<0.05);TGF-β抑制组大鼠肾功能指标BUN、Scr与血磷水平升高(P<0.05),血钙水平、BMD、弹性模量、最大载荷、屈服载荷降低(P<0.05)。结论:帕立骨化醇可通过激活TGF-β/BMP-7/Smad信号通路抑制炎症反应,改善ROD大鼠肾功能及骨代谢异常,降低血磷水平,提高血钙水平及骨密度,修复骨生物力学,改善骨病症状。
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关键词
帕立骨化醇
肾性骨病
骨代谢
转化生长因子-β/骨形态发生蛋白-7/Smad信号
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职称材料
题名
薯蓣皂苷对糖尿病肾病大鼠TLR4/NF-κB/TNF-α通路及肾间质淋巴细胞浸润的影响
被引量：
16
1
作者
路琪
李菲菲
孙虹燕
机构
淄博市中西医结合医院肾病内分泌科
出处
《中国免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第7期816-821,共6页
文摘
目的:探究薯蓣皂苷对糖尿病肾病(DN)大鼠TLR4/NF-κB/TNF-α通路及肾间质淋巴细胞浸润的影响。方法:通过喂养高脂高糖饲料8周后腹腔注射60 mg/kg链脲佐菌素的方法,建立DN大鼠模型,随机分为模型组、薯蓣皂苷低(10 mg/kg)、中(20 mg/kg)、高(40 mg/kg)剂量组、二甲双胍(140 mg/kg)组,每组12只大鼠,另取12只SD大鼠使用普通饲料喂养8周后腹腔注射等量生理盐水,设为对照组。经药物分组处理后,测定大鼠血糖、24 h尿蛋白含量和肾功能指标[血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)]水平;HE染色检测大鼠肾组织病理改变;免疫组织化学染色检测大鼠肾组织间质中浸润的LFA-1阳性细胞比例;ELISA检测大鼠血清炎症因子(TNF-α、IL-8)水平;Western blot检测大鼠肾组织TLR4/NF-κB/TNF-α通路相关蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠肾组织充血、水肿,肾小球皱缩严重,系膜基质增生,间质可见明显炎症淋巴细胞浸润,显示明显病理损伤,血糖、24 h尿蛋白含量、Scr、BUN、TNF-α及IL-8水平、LFA-1阳性细胞比例、肾组织TLR4、核内NF-κB p65、TNF-α蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组相比,薯蓣皂苷各剂量组及二甲双胍组大鼠肾组织病理损伤均减轻,血糖、24 h尿蛋白含量、Scr、BUN、TNF-α及IL-8水平、LFA-1阳性细胞比例、肾组织TLR4、核内NF-κB p65、TNF-α蛋白表达降低(P<0.05),且薯蓣皂苷各组之间呈剂量依赖性(P<0.05);薯蓣皂苷高剂量组与二甲双胍组相比,各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:薯蓣皂苷可下调TLR4/NF-κB/TNF-α通路蛋白表达,抑制DN大鼠炎症反应,减轻肾间质淋巴细胞浸润,改善其肾功能。
关键词
薯蓣皂苷
糖尿病肾病
TLR4/NF-κB/TNF-α通路
淋巴细胞浸润
Keywords
Dioscin
Diabetic nephropathy
TLR4/NF-κB/TNF-αpathway
Lymphocyte infiltration
分类号
R285 [医药卫生—中药学]
R587.1 [医药卫生—内分泌]
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题名
帕立骨化醇对肾性骨病大鼠骨代谢及TGF-β/BMP-7/Smad通路的影响
2
作者
路琪
马学涛
李菲菲
机构
淄博市中西医结合医院肾病内分泌科
出处
《中国免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第7期1416-1421,共6页
文摘
目的:探讨帕立骨化醇对肾性骨病(ROD)大鼠骨代谢及转化生长因子-β(TGF-β)/骨形态发生蛋白-7(BMP-7)/Smad通路的影响。方法:将90只大鼠随机分为6组:对照组、模型组、帕立骨化醇低剂量(0.2μg/kg)组、帕立骨化醇中剂量(0.4μg/kg)组、帕立骨化醇高剂量(0.8μg/kg)组、骨化三醇(10μg/kg)组,每组15只,对照组大鼠以普通饲料喂养,其余各组大鼠用含有腺嘌呤的饲料喂养,诱导建立ROD模型。分组进行药物治疗后,测定各组大鼠肾功能指标血尿素氮(BUN)与血肌酐(Scr)水平、血钙与血磷水平、股骨骨密度(BMD)、股骨生物力学指标最大载荷、弹性模量与屈服载荷、血清炎症因子IL-6、IL-17水平;采用蛋白免疫印迹法检测骨组织TGF-β/BMP-7/Smad通路蛋白表达情况。再次取45只大鼠随机分为3组:帕立骨化醇(0.8μg/kg)组、TGF-β抑制(LY2157299,150 mg/kg)组、帕立骨化醇(0.8μg/kg)+TGF-β抑制(LY2157299,150 mg/kg)组,每组15只,同样方法建立ROD模型。分组以药物治疗后,测定各组大鼠肾功能指标与股骨生物力学指标水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠血钙水平、BMD、弹性模量、最大载荷、屈服载荷、骨组织TGF-β/BMP-7/Smad通路蛋白TGF-β及BMP-7表达、p-Smad3/Smad3显著降低(P<0.05),BUN与Scr水平、血磷水平、血清IL-6与IL-17水平显著升高(P<0.05)。与模型组比较,帕立骨化醇低、中、高剂量组和骨化三醇组大鼠血钙水平、BMD、弹性模量、最大载荷、屈服载荷、骨组织TGF-β/BMP-7/Smad通路蛋白TGF-β及BMP-7表达、p-Smad3/Smad3均升高,BUN与Scr水平、血磷水平、血清IL-6与IL-17水平均降低,且帕立骨化醇各组之间呈剂量依赖性(P<0.05),帕立骨化醇高剂量组和骨化三醇组比较,大鼠各指标差异无统计学意义(P>0.05)。与帕立骨化醇+TGF-β抑制组比较,帕立骨化醇组大鼠肾功能指标BUN、Scr与血磷水平降低(P<0.05),血钙水平、BMD、弹性模量、最大载荷、屈服载荷升高(P<0.05);TGF-β抑制组大鼠肾功能指标BUN、Scr与血磷水平升高(P<0.05),血钙水平、BMD、弹性模量、最大载荷、屈服载荷降低(P<0.05)。结论:帕立骨化醇可通过激活TGF-β/BMP-7/Smad信号通路抑制炎症反应,改善ROD大鼠肾功能及骨代谢异常,降低血磷水平,提高血钙水平及骨密度,修复骨生物力学,改善骨病症状。
关键词
帕立骨化醇
肾性骨病
骨代谢
转化生长因子-β/骨形态发生蛋白-7/Smad信号
Keywords
Paricalcitol
Renal osteodystrophy
Bone metabolism
Transforming growth factor-β/bone morphogenetic protein-7/Smad signal
分类号
R692 [医药卫生—泌尿科学]
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1
薯蓣皂苷对糖尿病肾病大鼠TLR4/NF-κB/TNF-α通路及肾间质淋巴细胞浸润的影响
路琪
李菲菲
孙虹燕
《中国免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2022
16
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职称材料
2
帕立骨化醇对肾性骨病大鼠骨代谢及TGF-β/BMP-7/Smad通路的影响
路琪
马学涛
李菲菲
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