Felis domesticus allergen 1(Fel d 1)作为猫诱发过敏性疾病的主要变应原,其诱发的症状从轻度的过敏性鼻炎到危及生命的哮喘反应不等。本研究基于抗原递送系统构建了一种新型免疫干预策略:通过重组大肠杆菌Nissle 1917(Escherichia col...Felis domesticus allergen 1(Fel d 1)作为猫诱发过敏性疾病的主要变应原,其诱发的症状从轻度的过敏性鼻炎到危及生命的哮喘反应不等。本研究基于抗原递送系统构建了一种新型免疫干预策略:通过重组大肠杆菌Nissle 1917(Escherichia coli Nissle 1917,EcN)实现体内表达rFel d 1,以期能够预防rFel d 1引起的过敏反应。猫主要变应原Fel d 1基因序列号来自NCBI GenBank库,选取链1和链2的CDS序列,将链1 C端的半胱氨酸残基(Cys)与链2 N端的缬氨酸残基(Val)共价连接形成重组Fel d 1(rFel d 1)。在rFel d 1的N端引入3个重复的GS序列,C端添加一段6×His标签序列,经密码子优化后克隆至pBad载体,构成pBad-rFel d 1原核表达载体。将pBad-rFel d 1质粒转化至EcN感受态细胞中构建重组大肠杆菌EcNrFel d 1。在小鼠过敏模型中,综合分析EcNrFel d 1对rFel d 1诱发的过敏反应的预防效果。结果表明,预先给予体内表达rFel d 1的重组大肠杆菌EcNrFel d 1能够有效预防气道高反应性和IgE水平的升高,避免肺组织发生病变以及rFel d 1特异性激活的局部或全身过敏反应,防止体内Th1/Th2和Th17/Treg失衡。本研究基于益生菌EcN的体内定植优势及局部缓释特性,构建预防性重组大肠杆菌EcNrFel d 1。该疫苗通过调控Th1/Th2、Treg/Th17免疫平衡及诱导阻断性抗体的产生,从而有效预防rFel d 1诱发的过敏反应。展开更多
文摘Felis domesticus allergen 1(Fel d 1)作为猫诱发过敏性疾病的主要变应原,其诱发的症状从轻度的过敏性鼻炎到危及生命的哮喘反应不等。本研究基于抗原递送系统构建了一种新型免疫干预策略:通过重组大肠杆菌Nissle 1917(Escherichia coli Nissle 1917,EcN)实现体内表达rFel d 1,以期能够预防rFel d 1引起的过敏反应。猫主要变应原Fel d 1基因序列号来自NCBI GenBank库,选取链1和链2的CDS序列,将链1 C端的半胱氨酸残基(Cys)与链2 N端的缬氨酸残基(Val)共价连接形成重组Fel d 1(rFel d 1)。在rFel d 1的N端引入3个重复的GS序列,C端添加一段6×His标签序列,经密码子优化后克隆至pBad载体,构成pBad-rFel d 1原核表达载体。将pBad-rFel d 1质粒转化至EcN感受态细胞中构建重组大肠杆菌EcNrFel d 1。在小鼠过敏模型中,综合分析EcNrFel d 1对rFel d 1诱发的过敏反应的预防效果。结果表明,预先给予体内表达rFel d 1的重组大肠杆菌EcNrFel d 1能够有效预防气道高反应性和IgE水平的升高,避免肺组织发生病变以及rFel d 1特异性激活的局部或全身过敏反应,防止体内Th1/Th2和Th17/Treg失衡。本研究基于益生菌EcN的体内定植优势及局部缓释特性,构建预防性重组大肠杆菌EcNrFel d 1。该疫苗通过调控Th1/Th2、Treg/Th17免疫平衡及诱导阻断性抗体的产生,从而有效预防rFel d 1诱发的过敏反应。
