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沉默生长抑制因子2可缓解血管紧张素Ⅱ诱导的小鼠心脏重塑:基于抑制p53乙酰化
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作者 刘正旺 邱晓堂 +2 位作者 杨华 吴小翠 叶文静 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期1127-1135,共9页
目的 明确Ing2对于血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的小鼠心脏重塑的影响和相关机制。方法 通过鼠尾静脉注射Ing shRNA2(Ad-sh-Ing2)腺病毒以沉默Ing2表达;通过持续微量注射泵注射Ang Ⅱ(1000 ng·kg^(-1)·min^(-1))诱导小鼠心脏重塑... 目的 明确Ing2对于血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的小鼠心脏重塑的影响和相关机制。方法 通过鼠尾静脉注射Ing shRNA2(Ad-sh-Ing2)腺病毒以沉默Ing2表达;通过持续微量注射泵注射Ang Ⅱ(1000 ng·kg^(-1)·min^(-1))诱导小鼠心脏重塑,对照组给予相同体积生理盐水灌注。高频高分辨率超声成像技术评价各组小鼠心脏结构化功能及心脏肥大程度;马松和WGA染色检测小鼠心肌纤维化和心肌细胞横截面积;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡水平,蛋白免疫印迹检测蛋白Cleaved-caspase3、Ing2、collagenⅠ、Ac-p53(Lys382)和p-p53(Ser15)表达;RT-qPCR检测Ing2 mRNA表达;线粒体ROS、ATP、柠檬酸合酶活性和线粒体钙储存试剂盒检测小鼠心肌组织线粒体功能。结果 相比于对照组,慢性AngⅡ持续灌注小鼠的Ing2 mRNA和蛋白表达均明显增加(P<0.05)。慢性Ang Ⅱ灌注引起小鼠LVESD和LVEDD升高、LVEF和LVFS的下降(P<0.05);Ing2沉默缓解了AngⅡ诱发的小鼠心功能的减退,降低了LVESD和LVEDD,升高了LVEF和LVFS(P<0.05)。Ing2沉默能够改善Ang Ⅱ诱导的心肌线粒体损伤,抑制心脏肥大、心肌纤维化和细心肌凋亡。慢性AngⅡ持续灌注增加小鼠心肌组织中Ac-p53(Lys382)和p-p53(Ser15)水平,Ing2沉默能够抑制Ang Ⅱ诱发Ac-p53(Lys382)的增加(P<0.05),但对p-p53(Ser15)磷酸化无显著影响。结论Ing2可通过抑制p53乙酰化对抗AngⅡ诱导的小鼠心脏重塑,抑制小鼠心功能的减退。 展开更多
关键词 血管紧张素Ⅱ 生长抑制因子2 P53 心肌肥厚 心脏重塑
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柴胡疏肝汤对自发性高血压大鼠ROCK/JNK信号通路及动脉粥样硬化的影响 被引量:10
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作者 王鸿燕 黄正新 +1 位作者 及孟 赵月娥 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期1476-1481,共6页
目的:观察柴胡疏肝汤(CHSGD)对自发性高血压大鼠(SHR)动脉粥样硬化的影响及其可能作用机制。方法:将50只雄性SHR随机分为模型组(生理盐水灌胃)、复方罗布麻(CKL)组(0.5 g/kg CKL灌胃)及CHSGD低、中、高剂量组(2.5、5和10 g/kg CHSGD分... 目的:观察柴胡疏肝汤(CHSGD)对自发性高血压大鼠(SHR)动脉粥样硬化的影响及其可能作用机制。方法:将50只雄性SHR随机分为模型组(生理盐水灌胃)、复方罗布麻(CKL)组(0.5 g/kg CKL灌胃)及CHSGD低、中、高剂量组(2.5、5和10 g/kg CHSGD分别灌胃),另选10只同源雄性Wistar大鼠为正常对照组(生理盐水灌胃)。智能无创血压计检测血压水平;全自动生化分析仪测定血脂水平;比色法检测血清中氧化应激相关指标一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的水平;HE染色法检测动脉粥样硬化程度;Western blot法检测Rho相关激酶(ROCK)/c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路相关蛋白RhoA、ROCK1和JNK的表达。结果:治疗4周后,与正常对照组相比,模型组大鼠血压,血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)和MDA水平,以及主动脉组织中RhoA、ROCK1和JNK蛋白表达水平显著升高(P<0.05),血清中高密度脂蛋白胆固醇、NO和SOD水平显著降低(P<0.05);HE染色可见大鼠主动脉管径增厚,内皮下大量泡沫细胞形成,平滑肌细胞增生。与模型组相比,CKL组及CHSGD低、中、高剂量组大鼠血压,血清中TG、TC、LDL-C及MDA水平,以及主动脉组织中RhoA、ROCK1和JNK蛋白表达水平显著降低(P<0.05),血清中NO和SOD水平显著升高(P<0.05);HE染色可见大鼠主动脉各层结构逐渐恢复正常,血管细胞排列较整齐,炎症细胞浸润较轻。与CKL组相比,CHSGD低、中剂量组大鼠血压,血清中TG、TC、LDL-C和MDA水平,以及主动脉组织中RhoA、ROCK1和JNK蛋白表达水平显著升高(P<0.05),血清中NO和SOD水平显著降低(P<0.05),而CHSGD高剂量组大鼠上述指标的差异均无统计学显著性(P>0.05)。结论:CHSGD可能通过下调ROCK/JNK信号通路,抑制氧化应激反应,从而减轻SHR的动脉粥样硬化症状。 展开更多
关键词 柴胡疏肝汤 自发性高血压大鼠 ROCK/JNK信号通路 动脉粥样硬化
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