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作用于肌肉型乙酰胆碱受体的生物毒素研究进展
1
作者
黄艺
罗素兰
长孙东亭
《沈阳药科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第1期90-98,共9页
目的近几十年,肌肉型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)成为神经生理学、药理学、药物设计及相关疾病研究的重要靶点。包括横纹肌肉瘤、小儿软组织瘤、肌源性紊乱等疾病都与肌肉型nAChRs的异常有关。因此寻找针...
目的近几十年,肌肉型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)成为神经生理学、药理学、药物设计及相关疾病研究的重要靶点。包括横纹肌肉瘤、小儿软组织瘤、肌源性紊乱等疾病都与肌肉型nAChRs的异常有关。因此寻找针对肌肉型nAChRs的特异性探针,对于研究受体的结构、功能及相关疾病发病机理与治疗药物研发至关重要。方法通过查阅相关文献对近年来发现的特异作用于肌肉型nAChRs的生物毒素进行了综述。结果与结论自然界中存在许多天然生物毒素,能特异作用于肌肉型nAChRs,这些毒素对于研究肌肉型nAChRs的结构和功能,以及相关疾病的诊断和治疗有着非常重要的应用价值。
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关键词
肌肉型乙酰胆碱受体
芋螺毒素
蛇毒
蜘蛛毒素
水母毒素
生物碱毒素
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职称材料
α-芋螺毒素TxID异构体对人类乙酰胆碱受体的活性研究
被引量:
1
2
作者
长孙东亭
朱晓鹏
+3 位作者
吴勇
胡远艳
邴晖
罗素兰
《中国药科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2016年第4期483-490,共8页
研究α-芋螺毒素Tx ID 3个二硫键异构体对人类α3β4与α6/α3β4乙酰胆碱受体的阻断活性。采用Fmoc固相合成法,分别合成α-芋螺毒素Tx ID的3个二硫键异构体的线性肽,利用2步氧化法进行氧化折叠,获得具有定点连接二硫键的异构体多肽。...
研究α-芋螺毒素Tx ID 3个二硫键异构体对人类α3β4与α6/α3β4乙酰胆碱受体的阻断活性。采用Fmoc固相合成法,分别合成α-芋螺毒素Tx ID的3个二硫键异构体的线性肽,利用2步氧化法进行氧化折叠,获得具有定点连接二硫键的异构体多肽。利用非洲爪蟾卵母细胞表达人类α3β4与α6/α3β4乙酰胆碱受体亚型,测定3个异构体对该乙酰胆碱受体的电流与洗脱速率的影响情况。α-芋螺毒素Tx ID的3个二硫键异构体对人类α3β4与α6/α3β4乙酰胆碱受体亚型的阻断活性差异很大,阻断是可逆的,洗脱速率较快。其中具有天然构象的球状异构体活性最强,其半数阻断剂量(IC50)仅约为9.3 nmol/L;其次是带状异构体具有很微弱的抑制活性,其IC50大于5μmol/L;而珠子状异构体几乎没有阻断活性,其IC50大于10μmol/L。成功合成了α-芋螺毒素Tx ID的3个二硫键异构体,并获知了3个二硫键异构体分别对人类α3β4与α6/α3β4乙酰胆碱受体亚型的阻断活性,为α-芋螺毒素Tx ID后续海洋新药研发提供理论基础。
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关键词
α-芋螺毒素Tx
ID
二硫键异构体
多肽人工合成
人类α3β4乙酰胆碱受体
人类α6/α3β4乙酰胆碱受体
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职称材料
题名
作用于肌肉型乙酰胆碱受体的生物毒素研究进展
1
作者
黄艺
罗素兰
长孙东亭
机构
海南大学热带生物资源教育部重点实验室海口市海洋药物重点实验室
海南大学
农学院
出处
《沈阳药科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第1期90-98,共9页
基金
国家自然科学基金资助项目(41366002)
长江学者和创新团队发展计划资助项目(IRT_15R15)
文摘
目的近几十年,肌肉型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)成为神经生理学、药理学、药物设计及相关疾病研究的重要靶点。包括横纹肌肉瘤、小儿软组织瘤、肌源性紊乱等疾病都与肌肉型nAChRs的异常有关。因此寻找针对肌肉型nAChRs的特异性探针,对于研究受体的结构、功能及相关疾病发病机理与治疗药物研发至关重要。方法通过查阅相关文献对近年来发现的特异作用于肌肉型nAChRs的生物毒素进行了综述。结果与结论自然界中存在许多天然生物毒素,能特异作用于肌肉型nAChRs,这些毒素对于研究肌肉型nAChRs的结构和功能,以及相关疾病的诊断和治疗有着非常重要的应用价值。
关键词
肌肉型乙酰胆碱受体
芋螺毒素
蛇毒
蜘蛛毒素
水母毒素
生物碱毒素
Keywords
muscle type nicotinic acetylcholine receptors
conotoxins
snake venom toxin
spider venom toxin
jellyfish venom toxins
alkaloids
分类号
R96 [医药卫生—药理学]
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职称材料
题名
α-芋螺毒素TxID异构体对人类乙酰胆碱受体的活性研究
被引量:
1
2
作者
长孙东亭
朱晓鹏
吴勇
胡远艳
邴晖
罗素兰
机构
海南大学热带生物资源教育部重点实验室海口市海洋药物重点实验室
出处
《中国药科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2016年第4期483-490,共8页
基金
国家自然科学基金重点国际合作项目资助(No.81420108028)
国家自然科学基金资助项目(No.41366002)
+1 种基金
海口市重点科技计划项目资助(No.2013-16)
长江学者和创新团队发展计划资助项目(No.IRT-15R15)~~
文摘
研究α-芋螺毒素Tx ID 3个二硫键异构体对人类α3β4与α6/α3β4乙酰胆碱受体的阻断活性。采用Fmoc固相合成法,分别合成α-芋螺毒素Tx ID的3个二硫键异构体的线性肽,利用2步氧化法进行氧化折叠,获得具有定点连接二硫键的异构体多肽。利用非洲爪蟾卵母细胞表达人类α3β4与α6/α3β4乙酰胆碱受体亚型,测定3个异构体对该乙酰胆碱受体的电流与洗脱速率的影响情况。α-芋螺毒素Tx ID的3个二硫键异构体对人类α3β4与α6/α3β4乙酰胆碱受体亚型的阻断活性差异很大,阻断是可逆的,洗脱速率较快。其中具有天然构象的球状异构体活性最强,其半数阻断剂量(IC50)仅约为9.3 nmol/L;其次是带状异构体具有很微弱的抑制活性,其IC50大于5μmol/L;而珠子状异构体几乎没有阻断活性,其IC50大于10μmol/L。成功合成了α-芋螺毒素Tx ID的3个二硫键异构体,并获知了3个二硫键异构体分别对人类α3β4与α6/α3β4乙酰胆碱受体亚型的阻断活性,为α-芋螺毒素Tx ID后续海洋新药研发提供理论基础。
关键词
α-芋螺毒素Tx
ID
二硫键异构体
多肽人工合成
人类α3β4乙酰胆碱受体
人类α6/α3β4乙酰胆碱受体
Keywords
α-conotoxin TxID
disulfide bond isomers
peptide synthesis
human α3β4 nAChRs
human α6/α3β4 nAChRs
分类号
R91 [医药卫生—药学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
作用于肌肉型乙酰胆碱受体的生物毒素研究进展
黄艺
罗素兰
长孙东亭
《沈阳药科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2017
0
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职称材料
2
α-芋螺毒素TxID异构体对人类乙酰胆碱受体的活性研究
长孙东亭
朱晓鹏
吴勇
胡远艳
邴晖
罗素兰
《中国药科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2016
1
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