低氧诱导巨噬细胞高表达TREM-1外泌体以促进卵巢癌细胞的EMT、侵袭及迁移

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作者 陈韩 杨江怡 +2 位作者 陈华 黄芬 韩锋 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第10期2475-2481,共7页

目的:探究低氧(HYP)条件对巨噬细胞外泌体(Exo)中髓系细胞触发受体-1(TREM-1)表达的影响及TREM-1对卵巢癌细胞生物学行为的影响。方法:采用免疫组织化学染色法检测TREM-1在27例上皮性卵巢癌组织和30例卵巢良性囊肿中的表达;采用化学诱... 目的:探究低氧(HYP)条件对巨噬细胞外泌体(Exo)中髓系细胞触发受体-1(TREM-1)表达的影响及TREM-1对卵巢癌细胞生物学行为的影响。方法:采用免疫组织化学染色法检测TREM-1在27例上皮性卵巢癌组织和30例卵巢良性囊肿中的表达;采用化学诱导法将人单核细胞系THP-1诱导为巨噬细胞,并将沉默TREM-1的siRNA转染HYP条件下分化的巨噬细胞;分离源于常氧(NOR)与HYP的巨噬细胞Exo,将其与卵巢癌细胞SKOV3进行共培养;将细胞分为NOR-Exo组,HYPExo-siRNA组,HYP-Exo-siTREM-1组和Control组;采用Transwell、划痕实验和Western blot分别检测各组卵巢癌细胞侵袭、迁移、上皮-间质转化(EMT)能力和细胞中TREM-1蛋白表达及NF-κB、ERK1/2和AKT信号通路中P65、ERK1/2及AKT的蛋白磷酸化水平。结果:与卵巢良性囊肿相比,TREM-1在卵巢癌巨噬细胞中的表达显著增加(P<0.05);与NOR相比,HYP能显著促进TREM-1在巨噬细胞及其Exo中的表达(P<0.05)。与Control组相比,HYP-Exo-siRNA组和HYP-Exo-siTREM-1组细胞的侵袭、迁移与EMT能力和细胞中P65、ERK1/2及AKT的蛋白磷酸化水平均明显升高(P<0.05),NOR-Exo组无明显改变(P>0.05);与HYP-Exo-siRNA组相比,NOR-Exo组与HYP-Exo-siTREM-1组中上述检测指标均明显降低(P<0.05)。结论:HYP能通过促进巨噬细胞高表达TREM-1的Exo上调卵巢癌细胞的EMT、侵袭和迁移能力,可能与NF-κB、ERK1/2、AKT信号通路激活有关。 展开更多

关键词 卵巢癌 髓系细胞触发受体-1 巨噬细胞 外泌体 侵袭

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医嘱点评对肿瘤患者抗菌药物MCNEI管理模式的成效 被引量：8

2

作者 韩俊 桂玲 +3 位作者 张程亮 贡雪芃 刘东 黄琰菁 《医药导报》 CAS 北大核心 2023年第9期1387-1391,共5页

目的通过对某院住院肿瘤患者抗菌药物进行医嘱点评,验证抗菌药物“监测(monitoring)-点评(comment)-通报(notification)-宣教(education)-改进(improvement)”(MCNEI)管理模式的短期成效。方法逐月随机抽取该院肿瘤相关科室2021年4—9... 目的通过对某院住院肿瘤患者抗菌药物进行医嘱点评,验证抗菌药物“监测(monitoring)-点评(comment)-通报(notification)-宣教(education)-改进(improvement)”(MCNEI)管理模式的短期成效。方法逐月随机抽取该院肿瘤相关科室2021年4—9月含抗菌药物医嘱的住院肿瘤患者病历共330份,根据《医院处方点评管理规范(试行)》分析住院患者用药的合理性,并提供改进措施。结果2021年4—9月该院肿瘤患者抗菌药物合理应用总体合格率逐月上升,分别为48.00%、56.67%、81.25%、88.33%、83.33%、88.00%(P<0.01)。结论积极开展抗菌药物MCNEI管理模式,对肿瘤患者抗菌药物医嘱点评并干预,可显著提高肿瘤患者抗菌药物临床应用的合理性。 展开更多

关键词 抗菌药物 肿瘤患者 医嘱点评 管理模式 合理用药

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TP63 rs6790167多态性与海南汉族人肺癌的相关性研究

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作者 唐文军 闫其星 +3 位作者 王天柱 易国辉 薛丽 林海锋 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2017年第21期1061-1066,共6页

目的:探讨TP63 rs6790167多态性与海南汉族人肺癌之间的相关性。方法:收集2014年6月至2015年7月258例海南医学院第二附属医院就诊的肺癌患者和270例健康对照者的外周静脉血,采用病例对照研究的方法,提取血液基因组DNA,应用等位基因特异... 目的:探讨TP63 rs6790167多态性与海南汉族人肺癌之间的相关性。方法:收集2014年6月至2015年7月258例海南医学院第二附属医院就诊的肺癌患者和270例健康对照者的外周静脉血,采用病例对照研究的方法,提取血液基因组DNA,应用等位基因特异性聚合酶链反应(allele-specific PCR,AS-PCR)法检测肺癌组和对照组人群的TP63 rs6790167位点的多态基因型。结果:肺癌组中TP63 rs6790167位点的G等位基因分布频率明显高于对照组(P=0.045)。进一步分层分析显示,在肺腺癌组中,非吸烟男性的GG基因型分布和G等位基因的分布频率均显著高于对照组(P<0.001,P=0.001),携带GG基因型的非吸烟男性的肺腺癌发病风险与AA基因型相比明显升高(OR=6.66,95%CI为2.16~20.41),相对于TP63 rs6790167位点的A等位基因,携带G等位基因的非吸烟男性的肺腺癌发病风险显著增加(OR=2.54,95%CI为1.42~4.56)。结论:TP63 rs6790167多态性与肺腺癌的发生有关,对非吸烟男性人群肺腺癌的发生可能具有预测作用。 展开更多

关键词 TP63 肺癌 单核苷酸多态性 易感性 海南

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长期生存的HER2阳性晚期转移性乳腺癌1例病例报告及文献复习 被引量：1

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作者 羊海露 许薇 黄琰菁 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期639-643,共5页

人表皮生长因子受体2(HER2)过表达与肿瘤的侵袭性和患者预后不良有关。HER2靶向药物的出现改善了HER2阳性转移性乳腺癌(MBC)的临床结局,甚至一些患者可能达到长期生存。目前,长期缓解的原因未明,曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗停药后复发风... 人表皮生长因子受体2(HER2)过表达与肿瘤的侵袭性和患者预后不良有关。HER2靶向药物的出现改善了HER2阳性转移性乳腺癌(MBC)的临床结局,甚至一些患者可能达到长期生存。目前,长期缓解的原因未明,曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗停药后复发风险的证据有限。本文报告1例HER2扩增的MBC患者,经过6个周期帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合化疗后达到临床部分缓解(cPR)。后患者行右乳腺癌改良根治术,术后病理检测结果显示病理完全缓解(pCR)。术后先后使用化疗联合靶向治疗、内分泌治疗(ET)联合靶向治疗。截至目前,尚无疾病进展的临床证据。该例治疗模式为MBC患者的治疗提供了有益的帮助。 展开更多

关键词 抗HER2靶向治疗 Her2阳性晚期乳腺癌 长期生存

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MIP-1α、MIP-1β和MCP-1在急性胰腺炎中的表达及其临床意义 被引量：18

5

作者 杨远征 冼丽娜 +1 位作者 邓小彦 向英 《海南医学院学报》 CAS 2017年第9期1217-1219,共3页

目的:探讨急性胰腺炎患者巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)、巨噬细胞炎性蛋白-1β(MIP-1β)及单核细胞趋化因子蛋白1(MCP-1)的动态变化,分析其在急性胰腺炎病情严重程度评估中的价值。方法:急性胰腺炎患者112例,包括轻症胰腺炎(MAP)组44... 目的:探讨急性胰腺炎患者巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)、巨噬细胞炎性蛋白-1β(MIP-1β)及单核细胞趋化因子蛋白1(MCP-1)的动态变化,分析其在急性胰腺炎病情严重程度评估中的价值。方法:急性胰腺炎患者112例,包括轻症胰腺炎(MAP)组44例、中度重症胰腺炎(MSAP)组36例及重症胰腺炎(SAP)组32例。酶联免疫吸附试验测定患者入院当日、第4天、第7天血清MIP-1α、MIP-1β和MCP-1水平。结果:(1)入院当日MAP、MSAP及SAP组的血清MCP-1、MIP-1β和MCP-1浓度均明显升高,各组间两两比较均有显著性差异(P<0.05)。(2)MSAP组和SAP组血清MIP-1α、MIP-1β和MCP-1浓度在第1天达到峰值,在第4天及第7天逐步下降。MAP组血清MIP-1α、MIP-1β和MCP-1浓度在第4天达到峰值,于第7天降至第1天水平(P>0.05)。各时间监测点血清MIP-1α、MIP-1β和MCP-1浓度均为MSAP大于MAP组,SAP大于MSAP组(P<0.05)。结论:急性胰腺炎患者血清MIP-1α、MIP-1β和MCP-1水平具有一定的动态变化规律,可能对急性胰腺炎病情诊断及治疗提供辅助参考。 展开更多

关键词 胰腺炎 巨噬细胞炎性蛋白-1Α 巨噬细胞炎性蛋白-1β 单核细胞趋化因子蛋白1

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从中美两国实验室管理模式探讨我校科研平台建设 被引量：16

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作者 郝新保 苏群豪 《海南医学院学报》 CAS 2008年第1期99-101,共3页

关键词 实验室管理 中国 美国 院校 医学 海南省

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非小细胞肺癌合并静脉血栓栓塞症危险因素分析 被引量：6

7

作者 王燕玲 何丽 +4 位作者 王燕燕 肖艳 黄美珠 向英 吴美燕 《中国医学前沿杂志（电子版）》 2017年第8期126-129,共4页

目的分析非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)合并静脉血栓栓塞症(venous thromboem-bolism,VTE)的危险因素,为防治NSCLC患者并发VTE提供参考依据。方法回顾性分析本院2013年7月至2016年7月收治的274例NSCLC患者的临床资料... 目的分析非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)合并静脉血栓栓塞症(venous thromboem-bolism,VTE)的危险因素,为防治NSCLC患者并发VTE提供参考依据。方法回顾性分析本院2013年7月至2016年7月收治的274例NSCLC患者的临床资料,按照VTE发生情况将患者纳入VTE组和非VTE组,比较两组患者一般资料、血清学指标及凝血状态的差异,将存在统计学差异的因素纳入多因素Logistic回归分析,总结影响NSCLC患者合并VTE的危险因素。结果 274例患者中,181例患者发生VTE,VTE发生率为66.06%。两组患者年龄、性别、体重指数、吸烟史、饮酒史、血型、病理类型、美国东部协作肿瘤组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)体能状态评分、治疗方案、肿瘤分期比较均有显著差异(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,年龄≥60岁、腺癌、ECOG体能状态评分≥2分、化疗、总胆固醇水平>5.2 mmol/L、甘油三酯水平>1.7 mmol/L及D-二聚体水平≥0.5 mg/L是NSCLC患者合并VTE的独立危险因素(P<0.05)。结论 NSCLC患者VTE的发生率较高,且与年龄、体力状态、治疗方案、血脂水平及凝血功能密切相关,可据此评价患者VTE发生风险并予以对症干预,降低VTE发生率。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 静脉血栓栓塞症 危险因素

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体外不完全射频消融后肝癌细胞上皮-间质转化相关长链非编码RNA差异表达 被引量：1

8

作者 曾江正 蔡兴锐 +4 位作者 黄芬 雷俊华 何志惠 孙华茂 卢彦达 《介入放射学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第9期823-829,共7页

目的研究上皮-间质转化(EMT)相关长链非编码RNA(LncRNA)在不完全射频消融(RFA)肝细胞癌(HCC)病灶的差异表达谱变化。方法采用Huh7细胞47℃水浴加热,获取体外模拟的不完全RFA HCC细胞。镜下及免疫印迹检测Huh7-H细胞EMT改变,Transwell检... 目的研究上皮-间质转化(EMT)相关长链非编码RNA(LncRNA)在不完全射频消融(RFA)肝细胞癌(HCC)病灶的差异表达谱变化。方法采用Huh7细胞47℃水浴加热,获取体外模拟的不完全RFA HCC细胞。镜下及免疫印迹检测Huh7-H细胞EMT改变,Transwell检测细胞迁移与侵袭能力,CCK-8检测细胞增殖能力。采用Lnc Path^(TM) Human EMT Array芯片分析Huh7-H和Huh7差异表达的EMT相关LncRNA,RT-PCR验证。结果镜下显示Huh7-H呈现EMT形态学改变。免疫印迹检测显示Huh7-H细胞上皮表型标志分子E-cadherin表达降低,间质表型标志分子N-cadherin、vimentin表达增加。Transwell迁移及侵袭实验显示,Huh7-H、Huh7穿膜细胞数分别为(138.0±11.8)和(61.0±5.2)、(82.7±39.4)和(33.3±7.8),Huh7-H细胞迁移及侵袭能力明显增强(P<0.05)。CCK-8检测显示Huh7-H细胞增殖能力明显增强(P<0.05)。Lnc Path^(TM) Human EMT Array芯片筛选出3个差异表达LncRNA(P≤0.05,变化倍数≥1.5),即2条LncRNA(FUNDC2P4、RPL27P7)下调,1条LncRNA(MTND4LP14)上调。RT-PCR验证HUH7-H组FUNDC2P4、RPL27P7、MTND4LP14基因表达丰度分别是HUH-7组的0.137、0.869、1.037倍。临床标本验证LncRNA FUNDC2P4在癌旁组织表达高于HCC组织,HCC组织高于RFA术后残余HCC组织。结论筛选出不完全RFA后HCC细胞低表达的EMT相关LncRNA FUNDC2P4,为深入探讨该基因功能及分子机制提供了基础。 展开更多

关键词 长链非编码RNA 射频消融术 肝癌 上皮-间质转化

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过表达CHL1基因对乳腺癌细胞瘤细胞活力、侵袭能力和凋亡的影响及其作用机制

9

作者 盛莉 康延海 +2 位作者 王琳 陈邓林 陈俊民 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期162-167,共6页

目的:探讨过表达细胞黏附样分子(close homologue of L1,CHL1)基因对乳腺癌细胞增殖、凋亡及侵袭的影响及其可能的作用机制。方法:细胞实验分为正常组(细胞常规培养,不进行外界干预)、对照组(细胞转染pcDNA3.1-CHL1-mimic-NC后,常规培养... 目的:探讨过表达细胞黏附样分子(close homologue of L1,CHL1)基因对乳腺癌细胞增殖、凋亡及侵袭的影响及其可能的作用机制。方法:细胞实验分为正常组(细胞常规培养,不进行外界干预)、对照组(细胞转染pcDNA3.1-CHL1-mimic-NC后,常规培养)、实验组(细胞转染pcDNA3.1-CHL1-mimic后,常规培养);流式细胞术检测各组细胞的凋亡率,Transwell小室检测细胞的侵袭能力。Western blot检测各组细胞中CHL1、分化抗原44(CD44)表达的水平。结果:单因素方差分析显示,正常组、对照组和实验组细胞凋亡率、侵袭细胞个数及CHL1、CD44表达水平的差异均具有统计意义(F=2698.000,P=0.000;F=655.973,P=0.000;F=914.107,P=0.000;F=3653.000,P=0.000)。流式细胞结果显示实验组细胞的凋亡率明显高于对照组(P=0.000);Transwell小室显示实验组细胞的细胞侵袭个数明显少于对照组(P=0.000);Western blot检测显示实验组细胞中CHL1的表达明显高于正常组和对照组(P=0.000),CD44表达明显低于正常组和对照组(P=0.000)。结论:过表达CHL1能够抑制乳腺癌细胞增殖与侵袭能力,促使其凋亡,这可能与特异性结合CD44有关。 展开更多

关键词 细胞黏附样分子 乳腺癌 癌细胞增殖、侵袭、凋亡 分化抗原44

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白血病微小残留病变检测的临床意义及方法

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作者 郝新保 周海燕 《海南医学院学报》 CAS 2006年第6期565-567,共3页

关键词 白血病 细胞 残留 方法

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特发性肺纤维化患者血清lncRNA PCGEM1表达水平及意义分析 被引量：4

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作者 许玉妮 曹晓强 +3 位作者 孙鸿高 陈林 王朝英 林翀 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第24期3027-3031,共5页

目的:探讨特发性肺纤维化(IPF)患者血清长链非编码RNA(lncRNA)PCGEM1表达水平及意义。方法:以106例IPF患者作为病例组、100名健康体检者作为对照组,对两组研究对象的血清lncRNA PCGEM1相对表达量、动脉血氧分压(PaO_(2))、氧饱和度(SaO_... 目的:探讨特发性肺纤维化(IPF)患者血清长链非编码RNA(lncRNA)PCGEM1表达水平及意义。方法:以106例IPF患者作为病例组、100名健康体检者作为对照组,对两组研究对象的血清lncRNA PCGEM1相对表达量、动脉血氧分压(PaO_(2))、氧饱和度(SaO_(2))、二氧化碳分压(PaCO_(2))及用力肺活量(FCV)、第一秒用力呼气容积(FEV_(1))、CO弥散量占预计值的百分比(DLCO%)、肺总量(TLC)进行检测和比较。结果:病例组患者的lncRNA PCGEM1相对表达量、动脉血PaO_(2)及SaO_(2)、肺功能指标均低于对照组,动脉血PaCO_(2)高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清lncRNA PCGEM1相对表达量诊断IPF的曲线下面积(AUC)为0.785,95%置信区间为0.719~0.852,Cutoff值为104.135,此时Youden指数为0.581,灵敏度为59%,特异度为99.1%。直线相关研究结果显示,IPF患者的血清lncRNA PCGEM1相对表达量与动脉血PaO_(2)、FVC、FEV_(1)、DLCO%、TLC均呈正相关(P<0.05),与动脉血PaCO_(2)呈负相关(P<0.05)。结论:IPF患者血清lncRNA PCGEM1相对表达量显著降低,与患者的动脉血气指标和肺功能指标具有相关性,提示lncRNA PCGEM1的低表达可能参与了IPF的发生和发展过程,其水平可作为IPF辅助诊断的指标。 展开更多

关键词 特发性肺纤维化 血清 长链非编码RNA PCGEM1 动脉血气指标 肺功能

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基于表观遗传因子的肝细胞癌预后模型的构建和验证 被引量：2

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作者 张海航 曾江正 +4 位作者 朱旭 孙华茂 杨璐 付裕 卢彦达 《海南医学院学报》 CAS 2022年第12期910-920,共11页

目的:探究肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)预后相关的miRNA和表观因子的靶向关系,识别miRNA靶向的表观因子对肝细胞癌预后的潜在影响。方法:通过肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库下载全部HCC样本的mRNA和miRNA测序数据,使用R程序对... 目的:探究肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)预后相关的miRNA和表观因子的靶向关系,识别miRNA靶向的表观因子对肝细胞癌预后的潜在影响。方法:通过肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库下载全部HCC样本的mRNA和miRNA测序数据,使用R程序对测序数据进行差异分析。将患者生存时间、生存状态与差异表达miRNA表达数据合并,使用单因素和多因素COX风险回归构建miRNA的风险评分模型。预测模型中miRNA靶基因及下载所有的表观因子,并筛选出具有差异表达的表观因子(the differentially expressed epigenetic factors,DEEFs)。然后,建立miRNA靶向DEEFs的调控网络,对网络里的表观因子进行富集分析,构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络和选择网络中的核心基因,最后用KaplanMeier(K-M)法分析表观因子与患者生存预后的关系并予以验证。结果:使用Edge算法鉴定出305个差异表达的miRNA,COX分析最终筛选出hsa-miR-139-5p、hsa-miR-101-3p和hsa-miR-7-5p(miR-139-5p、miR-101-3p和miR-7-5p)作为HCC患者总生存期(overall survival,OS)的预测因子。此外,识别出34个miRNA靶向的DEEFs,其中EZH2、PKM、HJURP和CHEK1对肝细胞癌生存有显著影响。结论:本研究成功建立了肝细胞癌miRNA靶向表观因子的预后模型,并筛选出与肝细胞癌预后显著相关的表观因子。为HCC治疗提供新的潜在的预后生物标志物和治疗靶点,且为HCC后续的基础研究奠定了理论基础。 展开更多

关键词 肝细胞癌 表观因子 微小RNA TCGA

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组蛋白甲基化转移酶SETD4对鼻咽癌细胞增殖和迁移的影响 被引量：1

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作者 封慕茵 郑阿秀 +4 位作者 白建荣 曾玉梅 罗泊涛 申志华 揭伟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期259-268,共10页

目的:明确组蛋白甲基化转移酶含SET结构域蛋白4 (SET-domain-containing protein 4, SETD4)在临床鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma, NPC)组织中的表达,分析SETD4对NPC细胞增殖和迁移的影响。方法:采用免疫组织化学法检测86例临床NPC标... 目的:明确组蛋白甲基化转移酶含SET结构域蛋白4 (SET-domain-containing protein 4, SETD4)在临床鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma, NPC)组织中的表达,分析SETD4对NPC细胞增殖和迁移的影响。方法:采用免疫组织化学法检测86例临床NPC标本与对照组30例鼻咽黏膜慢性炎症(nasopharyngeal chronic inflammation,NPI)组织中SETD4蛋白的表达;基于CRISPR/Cas9技术敲除CNE2细胞中SETD4基因,DNA测序结合半定量RTPCR进行鉴定;以SETD4敲除前后的CNE2细胞为研究对象,于倒置显微镜下观察细胞形态,采用CCK-8实验分析细胞增殖活性、Transwell实验观察细胞迁移能力变化、Western blot检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)、细胞周期相关蛋白、上皮-间充质转化标志物和组蛋白赖氨酸甲基化的变化,并通过生物信息学富集SETD4相关联的功能和信号通路。结果:SETD4蛋白主要定位于NPC细胞核中,NPC组织中SETD4阳性表达率显著低于NPI对照组(P<0.01)。基于CRISPR/Cas9技术成功敲除了CNE2细胞的SETD4基因,获得基因敲除的纯合子细胞。与野生型(wild-type, WT)细胞株相比,SETD4敲除(knockout, KO)细胞株呈现更明显的梭形和多角形,增殖活性和迁移能力均显著增加(P<0.01),E-cadherin和p21蛋白表达显著下调(P<0.05),而cyclin D1、cyclin E1、Ncadherin和vimentin蛋白表达则显著上调(P<0.05)。此外,与WT组相比,SETD4KO组细胞中H3K4me2、H3K4me3、H3K9me1、H3K27me3、H3K79me2和H4K20me2水平显著降低(P<0.05)。基因集富集结果显示,SETD4与细胞周期的功能和信号通路相关。结论:临床NPC组织中SETD4蛋白的表达减弱或缺失;SETD4表达减弱通过上调细胞周期相关蛋白促进NPC细胞增殖,通过诱导上皮-间充质转化而促进细胞迁移;SETD4影响NPC细胞中H3K4、H3K9、H3K27、H3K79和H4K20多个位点的甲基化。 展开更多

关键词 鼻咽癌 组蛋白甲基转移酶 含SET结构域蛋白4 细胞增殖 细胞迁移 基因集富集

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大黄酚对Aβ_(1-42)致阿尔茨海默症大鼠学习记忆及海马CA1区组织JNK通路的影响 被引量：7

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作者 林小玲 柯维强 +1 位作者 唐文军 闫其星 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期1977-1981,共5页

目的 观察大黄酚对阿尔茨海默症大鼠学习、记忆能力的影响,并探讨对大鼠海马CA1区组织c-JUN氨基末端激酶(JNK)通路的调控作用。方法 70只SD大鼠采用Aβ_(1-42)脑内注射法建立阿尔茨海默症模型,随机分为正常组、模型组、阳性药组及大黄... 目的 观察大黄酚对阿尔茨海默症大鼠学习、记忆能力的影响,并探讨对大鼠海马CA1区组织c-JUN氨基末端激酶(JNK)通路的调控作用。方法 70只SD大鼠采用Aβ_(1-42)脑内注射法建立阿尔茨海默症模型,随机分为正常组、模型组、阳性药组及大黄酚低、中、高剂量组。第7天开始,阳性药组予以多奈哌齐0.33 mg/kg,低、中、高剂量组予以大黄酚0.007、0.014、0.028 mg/kg;模型组和正常组均予以等容量生理盐水,灌胃给药,每天1次,连续3周。Morris水迷宫实验评价大鼠学习、记忆能力,HE染色观察大鼠海马CA1区组织病理改变,TUNEL染色检测大鼠海马CA1区组织神经元凋亡情况,RT-qPCR检测大鼠海马CA1区组织JNK、c-JUN、caspase12 mRNA表达,蛋白质免疫印迹法检测大鼠海马CA1区组织JNK、p-JNK、c-JUN、p-c-JUN、caspase12蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠学习、记忆能力变差,海马CA1区组织病理严重改变,细胞凋亡率升高、JNK、c-JUN、caspase12 mRNA与蛋白表达及p-JNK、p-c-JUN蛋白表达均升高(P<0.05);与模型组比较,阳性药组和大黄酚各剂量组上述指标均有改善(P<0.05),其中阳性药组和大黄酚中剂量组作用相近,且高剂量组作用最佳。结论 大黄酚可改善阿尔茨海默症大鼠学习、记忆能力,减轻海马组织CA1区病变,减少细胞凋亡,推测与抑制JNK通路激活有关。 展开更多

关键词 大黄酚 阿尔茨海默症 学习能力 记忆能力 c-JUN氨基末端激酶(JNK)

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细胞因子诱导的自然杀伤细胞培养体系的评价

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作者 王娟 桑圣刚 郝新宝 《海南医学院学报》 CAS 2011年第3期302-304,共3页

目的:评价采用γ-干扰素(IFNγ-)、白介素-2(IL-2)、抗CD3单抗3因子对外周血来源的CIK细胞培养的效果。方法:采集17例实体肿瘤患者的外周血,分离单个核细胞培养,于培养第1天加入重组人IFN-γ,第2天加入抗人CD3单抗、重组人IL-2,隔天半... 目的:评价采用γ-干扰素(IFNγ-)、白介素-2(IL-2)、抗CD3单抗3因子对外周血来源的CIK细胞培养的效果。方法:采集17例实体肿瘤患者的外周血,分离单个核细胞培养,于培养第1天加入重组人IFN-γ,第2天加入抗人CD3单抗、重组人IL-2,隔天半量换培养液并添加人重组IL-2以维持其浓度,培养21 d收获细胞。于培养第1、7、14、21天进行细胞计数,同时于培养第1、8、14、21天测定细胞免疫表型。结果:细胞因子共刺激2～3 d即出现细胞集落,14 d后CIK细胞总数达(6～17)×109/L,较培养前扩增47～150倍,细胞存活率大于95%;具有免疫表型CD3+、CD4+、CD8+和CD3+CD56+细胞的平均值分别从培养前的(65.1±1.9)%、(36.9±0.8)%、(28.5±3.1)%、(1.8±0.4)%增加到培养第21天的(89.6±2.1)%、(50.1±1.9)%、(57.2±2.5)%、(36.1±4.2)%。结论:按照上述方法培养的CIK细胞在体外扩增率高,方法可行,CIK细胞在体外培养到14～21 d,CD3+CD56+呈现高表达,此时期适宜应用于临床治疗,且患者自体外周血易获得、整个培养过程简便,值得临床应用推广。 展开更多

关键词 细胞因子诱导的自然杀伤细胞 细胞培养 Γ-干扰素 白介素-2 抗CD3单抗

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miR-591靶向ABCC3对肺癌细胞吉西他滨耐药性的影响 被引量：3

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作者 林辉雄 林海锋 +2 位作者 逯妍 王小泉 王闻通 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第17期2115-2120,共6页

目的:探究miRNA-591靶向ABCC3对肺癌细胞吉西他滨耐药性的影响。方法:采用低浓度递增法构建肺癌吉西他滨耐药细胞A549/GR,CCK-8检测细胞增殖,qRT-PCR和Western blot检测miR-591和ABCC3 mRNA、蛋白表达。TargetScan预测和双荧光素酶报告... 目的:探究miRNA-591靶向ABCC3对肺癌细胞吉西他滨耐药性的影响。方法:采用低浓度递增法构建肺癌吉西他滨耐药细胞A549/GR,CCK-8检测细胞增殖,qRT-PCR和Western blot检测miR-591和ABCC3 mRNA、蛋白表达。TargetScan预测和双荧光素酶报告实验分析miR-591与ABCC3的靶向关系。A549/GR细胞中转染miR-591或si-ABCC3,并给予吉西他滨处理,或共转染miR-591和pcDNA-ABCC3,并给予吉西他滨处理。CCK-8和流式细胞术检测细胞增殖与凋亡,Western blot检测ABCC3、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、p21、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达。结果:与A549细胞相比,0.01、0.1、1、2、5、10μmol/L吉西他滨显著降低A549/GR细胞增殖抑制率。A549/GR细胞中miR-591表达明显减少,ABCC3 mRNA和蛋白表达显著增加(P<0.05)。miR-591靶向调控ABCC3表达。miR-591过表达联合吉西他滨显著提高A549/GR细胞抑制率、凋亡率、p21、Bax蛋白表达,显著降低CyclinD1、Bcl-2蛋白水平(P<0.05),与干扰ABCC3表达联合吉西他滨作用相同。ABCC3过表达逆转miR-591过表达对吉西他滨作用的A549/GR细胞增殖、凋亡、CyclinD1、p21、Bcl-2、Bax蛋白表达的影响。结论:miR-591过表达通过靶向调控ABCC3表达,降低肺癌细胞对吉西他滨的耐药性。 展开更多

关键词 miR-591 ABCC3 肺癌 吉西他滨 耐药性 凋亡

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