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METTL3通过mRNA m6A甲基化促进类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖、迁移及分泌炎症因子 被引量：3
1
作者 李娟 蒋扬青 +3 位作者 沈瑞明 李国铨 王敏 徐逢皇 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第4期619-626,共8页
目的探讨甲基转移酶样3(METTL3)对类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞增殖、迁移及分泌炎症因子的作用及机制。方法本研究纳入类风湿关节炎及骨关节炎患者各25例,留取滑膜组织,分别用RT-qPCR及免疫组化法检测METTL3表达水平,ELISA检测RNA ... 目的探讨甲基转移酶样3(METTL3)对类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞增殖、迁移及分泌炎症因子的作用及机制。方法本研究纳入类风湿关节炎及骨关节炎患者各25例,留取滑膜组织,分别用RT-qPCR及免疫组化法检测METTL3表达水平,ELISA检测RNA m6A浓度;分离培养RA滑膜成纤维细胞,分为NC组、hi-METTL3(过表达METTL3)组、si-METTL3(敲低METTL3)组、STM2457(METTL3抑制剂)干预组,用CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡、ELISA检测细胞培养上清液白介素-6(IL-6)、白介素-17A(IL-17A)、肿瘤坏死因子-κB活化受体配体(RANKL)、骨保护素(OPG)的浓度。结果与骨关节炎滑膜组织相比,RA滑膜组织RNA m6A表达显著增高(P<0.05),METTL3的表达显著增高(P<0.05)。过表达METTL3后,滑膜成纤维细胞m6A表达增加,细胞增殖、迁移能力显著提高,凋亡无明显变化,分泌细胞因子IL-6、RANKL显著增加,OPG显著减少(P<0.05)。干扰METTL3表达后,滑膜成纤维细胞m6A表达减少,细胞增殖、迁移显著减低,分泌细胞因子IL-6、RANKL显著降低,OPG显著增高(P<0.05);使用METTL3抑制剂STM2457干预后,滑膜成纤维细胞增殖、迁移显著减低,分泌细胞因子IL-6、RANKL显著降低,OPG显著增高(P<0.05);各组表达IL-17A无显著差异。结论METTL3可能通过RNA m6A甲基化修饰促进RA滑膜成纤维细胞增殖、迁移及促进IL-6、RANKL的表达,抑制OPG的表达。 展开更多
关键词 甲基转移酶样3 甲基化 类风湿关节炎 增殖 迁移 炎症因子
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达标治疗 改善预后——系统性红斑狼疮诊治进展 被引量：3
2
作者 李娟 张卓莉 《中国医学前沿杂志（电子版）》 2022年第8期22-26,共5页
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种慢性自身免疫性疾病,好发于育龄期女性,临床异质性大,可以有皮肤黏膜、肌肉骨骼、肾脏、肺脏、心血管系统、神经精神系统、血液系统等病变。近些年国内外在SLE的分类标准、病情... 系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种慢性自身免疫性疾病,好发于育龄期女性,临床异质性大,可以有皮肤黏膜、肌肉骨骼、肾脏、肺脏、心血管系统、神经精神系统、血液系统等病变。近些年国内外在SLE的分类标准、病情评估及治疗等方面的研究取得了较多进展,为临床医生更好地管理患者、改善患者预后带来了更多证据性强的指导。本文将对近年来在SLE诊断及治疗方面的进展进行总结和阐述。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 早期诊断 达标治疗策略 药物进展
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超声下附着点炎评分在外周型脊柱关节炎诊断中的价值
3
作者 李娟 王华南 +3 位作者 沈瑞明 蒋扬青 王敏 李国铨 《中国医学前沿杂志（电子版）》 CSCD 2023年第8期56-61,共6页
目的探讨超声下附着点炎评分在外周型脊柱关节炎诊断中的应用价值。方法选取2021年1月至2023年2月海南医学院第一附属医院风湿免疫科门诊及病房收治的外周型脊柱关节炎(peripheral spondyloarthritis,pSpA)和类风湿关节炎(rheumatoid ar... 目的探讨超声下附着点炎评分在外周型脊柱关节炎诊断中的应用价值。方法选取2021年1月至2023年2月海南医学院第一附属医院风湿免疫科门诊及病房收治的外周型脊柱关节炎(peripheral spondyloarthritis,pSpA)和类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者,本院健康工作人员为对照组。采用多普勒超声检查7对肌腱附着点,比较三组人群超声下附着点炎评分。采用受试者工作特征曲线分析超声下附着点炎评分在诊断pSpA中的价值。结果共纳入pSpA组49例、RA组41例和对照组30例。超声下附着点炎的阳性率在pSpA组及RA组中差异无统计学意义(P<0.05)。pS-pA组及RA组超声下附着点炎的阳性率均显著高于对照组(P<0.05)。超声下附着点炎评分在pSpA组显著高于RA组及对照组(P<0.05)。超声下附着点炎评分(≥6.5分)在诊断pSpA中的敏感性和特异性分别为80.6%和60.7%;当与RA相鉴别时,超声下附着点炎评分(≥6.5分)在诊断pSpA中的敏感性和特异性分别为70.6%、62.5%。结论超声下附着点炎评分有助于pSpA的诊断及其与RA的鉴别诊断。 展开更多
关键词 外周型脊柱关节炎 超声 附着点炎 诊断
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二甲双胍联合糖皮质激素治疗伴糖耐量异常的系统性红斑狼疮患者的临床研究 被引量：5
4
作者 李桂女 任少琳 +3 位作者 沈瑞明 季永能 蔡彩荣 苏若 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2020年第6期670-676,共7页
目的:探究二甲双胍联合糖皮质激素治疗伴糖耐量异常(IGT)的系统性红斑狼疮(SLE)患者的临床疗效及对胰岛功能、Th17/Treg细胞失衡的影响。方法:本院84例伴IGT的SLE患者随机分为联用组和对照组各42例,均给予生活、饮食指导,对照组给予糖... 目的:探究二甲双胍联合糖皮质激素治疗伴糖耐量异常(IGT)的系统性红斑狼疮(SLE)患者的临床疗效及对胰岛功能、Th17/Treg细胞失衡的影响。方法:本院84例伴IGT的SLE患者随机分为联用组和对照组各42例,均给予生活、饮食指导,对照组给予糖皮质激素治疗,联用组联合二甲双胍治疗,1个月后观察疗效,并评估胰岛功能和Th17/Treg细胞失衡情况。结果:联用组总有效率明显高于对照组(90.48%vs.71.43%,P<0.05),SLE活动指数评分为(2.6±0.3)分,红细胞沉降率(ESR)为(18±4)mm/h,显著低于对照组的(3.9±0.8)分、(23±4)mm/h(P<0.05)。治疗后联用组空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(Fins)、稳态模型-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β功能细胞指数(HOMA-β)显著改善(P<0.05),且与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);联用组正常糖耐量(NGT)占比明显高于对照组(73.81%vs.30.95%,P<0.05)。治疗后联用组Th17、Treg细胞比例为(6.2±0.9)个/μL、(31±7)个/μL,Th17/Treg为(0.20±0.05),与对照组的(7.4±1.3)个/μL、(28±7)个/μL、(0.26±0.06)相比有统计学差异(P<0.05)。治疗后SLE活动指数评分与HOMA-IR、HOMA-β及Th17细胞、Treg细胞、Th17/Treg明显相关(P<0.05),且HOMA-IR、HOMA-β与Th17细胞、Treg细胞、Th17/Treg也明显相关(P<0.05)。2组不良反应均轻微,发生率无统计学差异(P>0.05)。结论:二甲双胍联合糖皮质激素治疗伴IGT的SLE患者疗效显著,可控制疾病活动性,降低血糖水平、改善胰岛功能及纠正Th17/Treg细胞失衡,且安全性高。 展开更多
关键词 二甲双胍 糖耐量异常 系统性红斑狼疮 胰岛功能 TH17/TREG细胞
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木犀草素通过TLR/MyD88/NF-κB通路参与急性痛风性关节炎大鼠的抗炎作用 被引量：75
5
作者 沈瑞明 马丽辉 郑颜萍 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期115-122,共8页
目的:探讨木犀草素通过Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)/髓样分化因子(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)通路减轻急性痛风性关节大鼠炎症的作用及其机制。方法:将60只雄性Wista... 目的:探讨木犀草素通过Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)/髓样分化因子(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)通路减轻急性痛风性关节大鼠炎症的作用及其机制。方法:将60只雄性Wistar大鼠随机分为5组:正常对照组、尿酸钠(monosodium urate,MSU)组、秋水仙碱组、木犀草素低剂量组(50 mg/kg)、木犀草素高剂量组(150 mg/kg)。于大鼠踝关节局部注射尿酸钠晶体混悬液制备急性痛风性关节炎模型,观察各组大鼠不同时间点的关节肿胀指数,并测定各组大鼠血清及滑膜中白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平,采用实时PCR检测滑膜组织中TLR2,TLR4,MyD88 mRNA水平,蛋白质印迹测定滑膜组织中TLR2,TLR4,MyD88,磷酸化核因子κBp65(phosphorylated-nuclear factorκB,p-NF-κB p65)蛋白表达,HE染色观察踝关节及其周围软组织炎症细胞情况,免疫组织化学法测定NF-κB表达。结果:与MSU组相比,木犀草素高、低剂量组及秋水仙碱组的关节肿胀指数均明显降低(P<0.05),IL-1β,IL-6,TNF-α的水平也显著降低(P<0.01),TLR2,TLR4,MyD88 mRNA和蛋白水平及NF-κB的蛋白水平均显著降低(P<0.01)。免疫组织化学结果显示:与正常对照组比较,木犀草素和秋水仙碱组大鼠踝关节的炎症细胞明显减少,滑膜增生减少,软骨表面光滑,无明显软骨和骨侵蚀。结论:木犀草素可通过下调TLR/MyD88/NF-κB通路减轻急性痛风性关节炎的炎症反应,有望成为治疗急性痛风性关节炎的有效药物。 展开更多
关键词 木犀草素 痛风性关节炎 Toll样受体 髓样分化因子88
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血尿酸通过Keap1-Nrf2信号通路对强直性脊柱炎氧化应激作用机制研究 被引量：10
6
作者 沈瑞明 李国铨 郭峰 《海南医学院学报》 CAS 2020年第10期771-774,781,共5页
目的:探讨血尿酸UA通过Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)-核因子相关因子2(Nrf2)信号通路对强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)氧化应激的作用机制。方法:选取本院2018年3月~2019年10月收治的60例AS患者,根据Bath强直性脊柱炎活动性指... 目的:探讨血尿酸UA通过Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)-核因子相关因子2(Nrf2)信号通路对强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)氧化应激的作用机制。方法:选取本院2018年3月~2019年10月收治的60例AS患者,根据Bath强直性脊柱炎活动性指标(bath ankylosing spondylitis disease activity index,BASDAI)评分分为疾病活动组(>4分,26例)和疾病非活动组(≤4分,34例),采用ELISA法检测AS患者血清中Keap1、Nrf2、过氧化氢酶(catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、活性氮(reactive nitrogen species,RNS)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)的含量;并检测红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、血尿酸(uric acid,UA)及C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP),分析UA与BASDAI、氧化应激各指标的关系。结果:AS疾病活动组ESR、CRP、UA、ROS、RNS、MDA、Keap1的表达水平均高于AS疾病非活动组(P<0.001);AS疾病活动组Nrf2、CAT、SOD水平均较AS疾病非活动组明显降低(P<0.001)。Pearson相关分析结果显示,AS患者的ROS、RNS、MDA、Keap1与血UA、BASDAI呈正相关,而Nrf2、CAT、SOD与血UA、BASDAI呈负相关,血UA与BASDAI呈正相关。结论:AS患者中血UA的水平与疾病活动有关,其可能的机制是通过抑制Keap1-Nrf2信号通路活化,增加氧化应激损伤,降低抗氧化能力,从而加重机体炎症反应。 展开更多
关键词 强直性脊柱炎 血尿酸 氧化应激 Keap1-Nrf2信号通路
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过表达白细胞介素10的间充质干细胞对炎症性肠病的治疗作用
7
作者 陆昕 赵陶然 +11 位作者 程海琴 李雪薇 梁婷 徐馨蕊 胡梓璇 马丽辉 张春红 陈春婷 王磊 解军 刘志贞 赵虹 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1202-1212,共11页
炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种以T细胞浸润至结肠为特征的难治性炎性自身免疫疾病。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)具有免疫抑制能力,在IBD的治疗中具有一定的潜力。但是由于MSCs在体内的免疫调节能力... 炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种以T细胞浸润至结肠为特征的难治性炎性自身免疫疾病。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)具有免疫抑制能力,在IBD的治疗中具有一定的潜力。但是由于MSCs在体内的免疫调节能力不稳定,所以其治疗效果会受到影响。本研究构建了过表达白细胞介素10(interleukin 10,IL-10)的工程化MSCs,并对其在IBD小鼠模型中的治疗潜力进行评估。MSCs经编码IL-10的慢病毒(lentivirus,LV)转染后,其表型和细胞增殖率均不发生变化。免疫细胞和MSCs体外共培养的结果表明,与未修饰的MSCs相比,同过表达IL-10的MSCs共培养的免疫细胞中辅助T细胞1(T helper 1 cells,Th1)和辅助T细胞17(T helper 17 cells,Th17)数量显著性降低(P<0.05),同过表达IL-10的MSCs共培养的巨噬细胞细胞培养上清液,TNF-α含量显著性降低(P<0.0001)。右旋糖酐硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导IBD小鼠模型中,尾静脉注射过表达IL-10的MSCs与注射未修饰MSCs相比,过表达IL-10的MSCs具有更好的治疗效果,结肠长度、疾病活动指数(disease activity index,DAI)和结肠炎性细胞因子表达共同证明这一差异。实验结果均具有统计学差异(P<0.05)。总体而言,经LV转染过表达IL-10的MSCs可能是IBD的一种有希望的替代治疗选择。 展开更多
关键词 炎症性肠病 间充质干细胞 白细胞介素10 细胞因子分泌 T辅助细胞分化
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