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益智仁激活PPARα介导的自噬作用改善糖尿病肾病 被引量:4
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作者 颜子杰 康渝 +4 位作者 刘书蔓 陈柏岑 马天鹏 肖曼 谢毅强 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第17期1281-1289,共9页
目的:利用体内和体外模型研究益智仁对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)的潜在保护作用,并探讨其作用机制。方法:体内实验将6只db/m小鼠作为正常组,30只db/db小鼠分为模型组、益智仁低剂量组、益智仁中剂量组、益智仁高剂量组... 目的:利用体内和体外模型研究益智仁对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)的潜在保护作用,并探讨其作用机制。方法:体内实验将6只db/m小鼠作为正常组,30只db/db小鼠分为模型组、益智仁低剂量组、益智仁中剂量组、益智仁高剂量组、卡格列净组,每组6只。正常组和模型组给予生理盐水,治疗组小鼠分别给予相应药物。治疗8周后,收集血清、尿液和肾脏组织样本。测定随机血糖、24 h尿微量白蛋白、肌酐、尿素氮、甘油三酯和总胆固醇含量。通过HE染色观察肾组织的病理变化。采用60 mmol/L葡萄糖干预HK-2细胞72 h构建DKD体外模型,同时给予不同浓度益智仁含药血清(2%、5%、10%)干预24 h后,通过CCK8法测定细胞活力以及透射电镜观察HK-2细胞中自噬溶酶体的数量。采用RT-qPCR和Western blot检测小鼠及细胞中PPARα、LC3BⅡ、Beclin1、P62 mRNA及蛋白的表达水平。结果:体内实验表明,与正常组相比,模型组的血糖、24 h尿微量白蛋白、肌酐、尿素氮、甘油三酯和总胆固醇含量升高(P<0.0001);与模型组相比,经益智仁治疗后上述生化指标含量降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001,P<0.0001)。HE染色显示,模型组肾小球肿胀加重,基底膜增厚,肾小管肿胀且管腔变窄。药物干预后,肾脏病理变化均有不同程度的减轻。且中、高剂量益智仁的疗效均优于低剂量。体外实验表明,益智仁含药血清可提高高糖胁迫下HK-2细胞活力,且10%的剂量效果最佳(P<0.01)。透射电镜发现,与正常组相比,高糖组HK-2细胞中自噬溶酶体数量降低,脂滴增加;经益智仁干预后,自噬溶酶体数量增加,脂滴减少。体内和体外研究中RT-qPCR和Western blot结果一致,表明益智仁能够提高PPARαmRNA和蛋白(P<0.05,P<0.01,P<0.001)水平,促进Beclin1、LC3BⅡ和降低P62蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论:益智仁可能通过激活PPARα介导的自噬作用改善DKD。 展开更多
关键词 益智仁 糖尿病肾病 PPARΑ 自噬 中医药
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调控NLRP3炎性小体的天然产物的研究进展
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作者 金燕 李祎莹 +2 位作者 董琳 吴悠楠 张小坡 《热带生物学报》 2016年第4期517-521,共5页
NLRP3属于炎性小体的一员,由于能被多种类型的病原体或危险信号所激活,NLRP3炎小体在多种疾病过程中发挥关键作用,越来越受到关注,因此,调控NLRP3炎性小体表达成为药物研究领域的新热点。目前,新调控NLRP3炎性小体物质的发现主要通过合... NLRP3属于炎性小体的一员,由于能被多种类型的病原体或危险信号所激活,NLRP3炎小体在多种疾病过程中发挥关键作用,越来越受到关注,因此,调控NLRP3炎性小体表达成为药物研究领域的新热点。目前,新调控NLRP3炎性小体物质的发现主要通过合成和天然产物这两种途径。通过查阅CNKI、Pubmed等数据库,对调控NLRP3炎性小体的天然产物研究进展进行综述,旨在为抗炎药物的研究提供参考。 展开更多
关键词 NLRP3 天然产物 黄酮 生物碱
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