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题名基于可变剪接的肿瘤生物治疗现状与挑战
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作者
崔萌萌
刘书逊
于益芝
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机构
海军军医大学免疫与炎症全国重点实验室
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出处
《中国肿瘤生物治疗杂志》
北大核心
2025年第4期347-355,共9页
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基金
国家自然科学基金(No.91942304)。
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文摘
可变剪接是转录后水平的基因表达调控机制,也是导致真核生物转录组和蛋白质组多样性的重要途径。然而,可变剪接的异常是驱动肿瘤进展的重要推手。在肿瘤微环境中,肿瘤细胞、免疫细胞及肿瘤中其他类型细胞中mRNA的异常剪接,不仅参与塑造肿瘤细胞的恶性生物学行为和免疫逃逸,还促进支持肿瘤进展的免疫抑制性微环境的形成。靶向肿瘤相关剪接体组分、剪接调控因子、可变剪接产生的蛋白异构体和mRNA变异体,以及异常可变剪接产生的肿瘤新抗原已成为肿瘤治疗的新策略,已有基于可变剪接的肿瘤生物治疗项目进入到Ⅰ期临床研究阶段。基于可变剪接的肿瘤治疗面临安全性、长读测序和算法优化、核酸类药物递送等许多尚待解决的科学和技术问题,这些挑战的解决将为精准筛选肿瘤相关靶点和高免疫原性新抗原,突破传统疗法耐药瓶颈,增强免疫检查点阻断和CAR-T细胞等疗效提供新策略,开辟新领域。
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关键词
可变剪接
肿瘤治疗
剪接体
剪接调控因子
肿瘤新抗原
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Keywords
alternative splicing
tumor therapy
spliceosome
splicing regulatory factor
tumor neoantigen
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分类号
Q752
[生物学—分子生物学]
R730.54
[医药卫生—肿瘤]
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题名CAR-NK细胞治疗实体瘤的现状、机遇与挑战
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作者
刘艳芳
曹雪涛
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机构
海军军医大学免疫与炎症全国重点实验室
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出处
《中国肿瘤生物治疗杂志》
北大核心
2025年第1期1-8,共8页
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基金
国家自然科学基金优青项目(No.82222054)
国家重点研发计划“常见多发病防治研究”重点专项项目(No.2023YFC2505900)。
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文摘
嵌合抗原受体自然杀伤细胞(CAR-NK细胞)疗法作为一种新兴的细胞免疫治疗策略,凭借其高安全性和“现货化”制备的独特优势,展现出比CAR-T细胞疗法更为广阔的临床应用潜力。本文深入论述了CAR-NK细胞的抗肿瘤机制,详细剖析了其靶向识别机制、固有杀伤活性,以及通过特异性受体优化以增强其在肿瘤微环境中的适应能力的最新进展。对CAR-NK细胞的多种细胞来源,包括外周血、脐带血、诱导多能干细胞(iPSC)及NK-92细胞等的优势与挑战进行了深入讨论,并总结了其在肿瘤免疫微环境中面临的持久性不足、免疫抑制,以及抗原异质性等主要瓶颈,提出了CAR-NK细胞治疗实体瘤的优势、局限性及未来发展与临床应用的方向。
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关键词
嵌合抗原受体
CAR-NK细胞
肿瘤免疫治疗
细胞治疗
实体瘤
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Keywords
chimeric antigen receptor(CAR)
CAR-NK cell
tumor immunotherapy
cell therapy
solid tumor
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分类号
R730.51
[医药卫生—肿瘤]
R392.12
[医药卫生—免疫学]
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题名巨噬细胞在肺纤维化中的作用研究进展
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作者
汪泽婷
蒋钰玉
王晓慧
项艳
刘星光
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机构
海军军医大学免疫与炎症全国重点实验室
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出处
《中国免疫学杂志》
北大核心
2025年第3期513-521,共9页
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基金
国家自然科学基金项目(82271797)。
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文摘
肺纤维化是一种慢性进展性肺实质病变,是多种间质性肺病的共同结局。尽管针对肺纤维化病因和发病机制的研究有了一定进展,但仅能达到缓解作用,难以治愈。肺巨噬细胞是肺泡组织中数量最多的固有免疫细胞,其功能失调与肺纤维化的发展密切相关,而且其在肺纤维化的不同阶段表现出高度的功能异质性和动态变化潜能。肺组织损伤早期的巨噬细胞主要介导炎症反应。然而,纤维化期的巨噬细胞可以转变为具有修复表型的巨噬细胞,分泌大量促纤维化介质,促进成纤维细胞的增殖和分化,在肺纤维化的病理恶化中具有重要意义。纤维化进程中肺部巨噬细胞的功能受多种机制调控,如表观遗传修饰、代谢重编程和信号通路调节等。严密的调控机制对于维持肺部稳态及调节损伤修复至关重要。本文就肺纤维化过程中巨噬细胞功能异质性及其调节机制进行阐述。
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关键词
巨噬细胞
肺纤维化
代谢
表观遗传调控
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Keywords
Macrophages
Pulmonary fibrosis
Metabolism
Epigenetic regulation
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分类号
R392.12
[医药卫生—免疫学]
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