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过氧化物酶体增殖物激活受体γ调控微RNA-223水平改善高脂诱导胰岛素抵抗细胞糖吸收障碍 被引量:1
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作者 张雪 田毅君 +4 位作者 王玉芳 杨霖 刘佳佳 蔡邦兰 薛晓成 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1298-1304,共7页
目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)调控miRNA-223水平在高脂诱导的胰岛素抵抗中的作用。方法Wistar雄性大鼠通过高脂饲料喂养,建立2型糖尿病动物模型并予以吡格列酮治疗,以qPCR、葡萄糖氧化酶-过氧化物酶法和ELISA法检测吡... 目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)调控miRNA-223水平在高脂诱导的胰岛素抵抗中的作用。方法Wistar雄性大鼠通过高脂饲料喂养,建立2型糖尿病动物模型并予以吡格列酮治疗,以qPCR、葡萄糖氧化酶-过氧化物酶法和ELISA法检测吡格列酮治疗前后2型糖尿病大鼠血清miRNA-223、血糖及4种炎症因子(IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α)水平的变化;以软脂酸诱导HepG2细胞胰岛素抵抗模型,上调或抑制PPARγ蛋白或miRNA-223水平后,以细胞葡萄糖吸收实验、蛋白质印迹法和qPCR法检测细胞葡萄糖吸收水平、细胞葡萄糖转运蛋白(葡萄糖转运蛋白1、2、4;胰岛素受体底物1、2)表达及miRNA-223水平的变化。结果与治疗前相比,吡格列酮治疗7 d后大鼠空腹血糖水平下降、血清miRNA-223水平上升、血清炎症因子(IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α)相对表达量下降(P均<0.001)。经软脂酸处理24 h后,软脂酸组HepG2细胞PPARγ蛋白表达和miRNA-223水平均较空白对照组降低,且细胞葡萄糖吸收水平下降(P均<0.05);上调PPARγ蛋白可改善软脂酸导致的细胞葡萄糖吸收水平下降、升高miRNA-223及炎症因子水平(P均<0.05)。抑制PPARγ表达可导致细胞葡萄糖吸收水平降低(P<0.05)、miRNA-223表达水平下降(P<0.05),但对正常状态下炎症因子水平无调节作用;过表达miRNA-223可改善软脂酸诱导的细胞葡萄糖吸收水平下降和炎症因子水平增高(P均<0.05),以及上调葡萄糖转运蛋白1、葡萄糖转运蛋白4、胰岛素受体底物1的表达(P均<0.05);抑制miRNA-223对软脂酸诱导的细胞葡萄糖吸收水平及葡萄糖转运蛋白1、葡萄糖转运蛋白4、胰岛素受体底物1表达的作用与过表达miRNA-223效果相反(P均<0.05)。但过表达或抑制miRNA-223均对PPARγ表达无影响。结论PPARγ通过调节miRNA-223水平改善高脂诱导的胰岛素抵抗细胞葡萄糖吸收。 展开更多
关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体 微RNA-223 胰岛素抵抗 2型糖尿病 葡萄糖吸收
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特瑞普利单抗联合舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌的初步疗效分析 被引量:4
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作者 杨濛 鲍一 +3 位作者 时佳子 庞庆阳 王林辉 刘冰 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期367-371,共5页
目的评估特瑞普利单抗联合舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌的疗效与安全性。方法收集2020年1月至2022年3月于海军军医大学(第二军医大学)第二附属医院接受特瑞普利单抗联合舒尼替尼治疗的25例晚期肾细胞癌患者的临床资料。治疗方案为特瑞普利... 目的评估特瑞普利单抗联合舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌的疗效与安全性。方法收集2020年1月至2022年3月于海军军医大学(第二军医大学)第二附属医院接受特瑞普利单抗联合舒尼替尼治疗的25例晚期肾细胞癌患者的临床资料。治疗方案为特瑞普利单抗240 mg静脉注射(每3周1次)和舒尼替尼50 mg口服(每日1次),根据患者耐受性调整剂量。对治疗效果进行影像学评估,按实体瘤疗效评价标准1.1版判断疗效,并按不良事件通用术语标准5.0版记录不良反应。采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果25例患者中男21例、女4例,中位年龄为59(95%CI 33~80)岁。病理类型包括23例肾透明细胞癌和2例转录因子E3(TFE3)基因融合相关性肾细胞癌,其中1例肾透明细胞癌伴部分肉瘤样变。所有患者均有局部进展或远处转移。中位随访时间11.0(95%CI2.5~24.0)个月。25例患者均完成疗效评价,部分缓解9例,疾病稳定12例,疾病进展4例;总体客观缓解率为36.0%(9/25),疾病控制率为84.0%(21/25);中位无进展生存期为12.7(95%CI 10.7~14.7)个月,中位总生存期尚未达到。治疗总体不良反应发生率为88.0%(22/25),常见不良反应包括皮疹、腹泻、手足皮肤反应等,90.0%(45/50)的不良反应为1~2级。结论特瑞普利单抗联合舒尼替尼对晚期肾细胞癌的初步疗效可观,安全性总体可控。 展开更多
关键词 肾肿瘤 特瑞普利单抗 舒尼替尼 免疫疗法 靶向疗法
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