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腺相关病毒介导的高迁移率族蛋白1抗体基因转导治疗小鼠脓毒症的效果
被引量：
5
1
作者
孙立柱
张晟
+2 位作者
马泽通
林兆奋
胡适
《第二军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第3期249-254,共6页
目的探讨腺相关病毒(AAV)介导的高迁移率族蛋白1(HMGB1)抗体基因转导对脓毒症的治疗效果。方法60只雌性C57小鼠随机平均分为2批,每批再分为AAV-HMGB1抗体组、AAV-对照-IgG组、生理盐水组,每组10只。AAV-HMGB1抗体组小鼠左侧股直肌肌内注...
目的探讨腺相关病毒(AAV)介导的高迁移率族蛋白1(HMGB1)抗体基因转导对脓毒症的治疗效果。方法60只雌性C57小鼠随机平均分为2批,每批再分为AAV-HMGB1抗体组、AAV-对照-IgG组、生理盐水组,每组10只。AAV-HMGB1抗体组小鼠左侧股直肌肌内注射60μL AAV-HMGB1抗体病毒,AAV-对照-IgG组左侧股直肌肌内注射60μL AAV-对照-IgG病毒,生理盐水组左侧股直肌肌内注射60μL生理盐水,4周后对所有小鼠进行盲肠结扎穿孔手术制造脓毒症模型。第1批小鼠用于观察术后14 d生存率。第2批小鼠术后通过内眦静脉取血,检测血清炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平,取心、肝、肺、肾、小肠组织制作病理切片。结果使用AAV-HMGB1抗体基因转导产生HMGB1抗体对小鼠有抗脓毒症保护效应,90%(9/10)的脓毒症小鼠存活到造模后第14天;而注射生理盐水和AAV-对照-IgG病毒的小鼠在造模后第14天存活者仅分别占60%(6/10)和50%(5/10)。相比生理盐水组和AAV-对照-IgG组,AAV-HMGB1抗体组小鼠血清炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低(P均<0.05)。使用AAV-HMGB1抗体基因转导产生的HMGB1抗体对脓毒症小鼠的肺组织有明显保护作用,但对其他脏器的保护作用不明显。结论AAV介导的HMGB1抗体基因转导可通过高表达HMGB1抗体中和血清中的HMGB1,从而降低脓毒症小鼠的炎症因子水平,改善重要器官病理变化,并可能降低脓毒症小鼠死亡率,有望成为治疗脓毒症的新策略。
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关键词
高迁移率族蛋白1
脓毒症
炎症因子
基因转导
抗体治疗
腺相关病毒
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题名
腺相关病毒介导的高迁移率族蛋白1抗体基因转导治疗小鼠脓毒症的效果
被引量：
5
1
作者
孙立柱
张晟
马泽通
林兆奋
胡适
机构
海军
军医大学
(
第二军医大学
)长征医院急救科
上海交通
大学
医学院
附属瑞金医院重症
医学
科
海军
军医大学
(
第二军医大学
)
基础
医学院
生物物理
教研室
出处
《第二军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第3期249-254,共6页
基金
国家自然科学基金(31970882)。
文摘
目的探讨腺相关病毒(AAV)介导的高迁移率族蛋白1(HMGB1)抗体基因转导对脓毒症的治疗效果。方法60只雌性C57小鼠随机平均分为2批,每批再分为AAV-HMGB1抗体组、AAV-对照-IgG组、生理盐水组,每组10只。AAV-HMGB1抗体组小鼠左侧股直肌肌内注射60μL AAV-HMGB1抗体病毒,AAV-对照-IgG组左侧股直肌肌内注射60μL AAV-对照-IgG病毒,生理盐水组左侧股直肌肌内注射60μL生理盐水,4周后对所有小鼠进行盲肠结扎穿孔手术制造脓毒症模型。第1批小鼠用于观察术后14 d生存率。第2批小鼠术后通过内眦静脉取血,检测血清炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平,取心、肝、肺、肾、小肠组织制作病理切片。结果使用AAV-HMGB1抗体基因转导产生HMGB1抗体对小鼠有抗脓毒症保护效应,90%(9/10)的脓毒症小鼠存活到造模后第14天;而注射生理盐水和AAV-对照-IgG病毒的小鼠在造模后第14天存活者仅分别占60%(6/10)和50%(5/10)。相比生理盐水组和AAV-对照-IgG组,AAV-HMGB1抗体组小鼠血清炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低(P均<0.05)。使用AAV-HMGB1抗体基因转导产生的HMGB1抗体对脓毒症小鼠的肺组织有明显保护作用,但对其他脏器的保护作用不明显。结论AAV介导的HMGB1抗体基因转导可通过高表达HMGB1抗体中和血清中的HMGB1,从而降低脓毒症小鼠的炎症因子水平,改善重要器官病理变化,并可能降低脓毒症小鼠死亡率,有望成为治疗脓毒症的新策略。
关键词
高迁移率族蛋白1
脓毒症
炎症因子
基因转导
抗体治疗
腺相关病毒
Keywords
high mobility group protein 1
sepsis
inflammatory factors
gene transduction
antibody therapy
adeno-associated virus
分类号
R631 [医药卫生—外科学]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
腺相关病毒介导的高迁移率族蛋白1抗体基因转导治疗小鼠脓毒症的效果
孙立柱
张晟
马泽通
林兆奋
胡适
《第二军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2021
5
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