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基于TLR4-Ig融合蛋白探究TLR4信号在溃疡性结肠炎中的关键作用
被引量：
1
1
作者
钱珂文
王楚棋
+7 位作者
张淑怡
李光耀
邹宜覃
郑欣亚
艾泓如
傅文燕
雷长海
胡适
《海军军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第5期535-543,共9页
目的探究Toll样受体4(TLR4)信号与溃疡性结肠炎(UC)发生、发展的关系。方法收集UC患者结直肠活检组织样本(n=63),根据Matts组织病理学分级标准分为1~5级,利用免疫组织化学染色检测TLR4表达情况。利用FreeStyle 293表达系统制备TLR4-Ig...
目的探究Toll样受体4(TLR4)信号与溃疡性结肠炎(UC)发生、发展的关系。方法收集UC患者结直肠活检组织样本(n=63),根据Matts组织病理学分级标准分为1~5级,利用免疫组织化学染色检测TLR4表达情况。利用FreeStyle 293表达系统制备TLR4-Ig融合蛋白。体外培养健康者来源的外周血单个核细胞(PBMC),在培养基中添加100μg/mL脂多糖诱导炎症模型,并加入100μg/mL TLR4-Ig阻断TLR4,检测粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、干扰素γ、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α的分泌水平。以葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠急性结肠炎模型,分别采用20 mg/kg TLR4-Ig、40 mg/kg TLR4-Ig、抗生素+40 mg/kg TLR4-Ig进行干预,取小鼠结肠组织测量结肠长度并进行组织病理学评估。结果UC患者结肠组织Matts分级越高TLR4高表达的样本比例越高(P<0.001)。TLR4-Ig融合蛋白能够以高亲和力结合TLR4配体,阻断TLR4信号介导的PBMC活化和炎症因子分泌。TLR4-Ig融合蛋白对TLR4信号的阻断加重了DSS诱导的小鼠急性结肠炎,而抗生素处理则对TLR4信号阻断造成的小鼠急性结肠炎加重有缓解作用。结论TLR4信号与肠道菌群的信号交流是UC发生早期的重要保护机制,TLR4信号的缺失不利于缓解急性炎症和修复肠黏膜。
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关键词
TOLL样受体4
溃疡性结肠炎
抗体融合蛋白
免疫组织化学
葡聚糖硫酸钠
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职称材料
题名
基于TLR4-Ig融合蛋白探究TLR4信号在溃疡性结肠炎中的关键作用
被引量：
1
1
作者
钱珂文
王楚棋
张淑怡
李光耀
邹宜覃
郑欣亚
艾泓如
傅文燕
雷长海
胡适
机构
海军
军医大学
(
第二军医大学
)
基础
医学院
生物医学
工程
教研室
新加坡国立
大学
药学系
海军
军医大学
(
第二军医大学
)
基础
医学院
生物
物理学
教研室
上海交通
大学
医学院
附属第九人民医院辅助生殖科
出处
《海军军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第5期535-543,共9页
基金
国家自然科学基金(82322055,82272792,81903140,92169115).
文摘
目的探究Toll样受体4(TLR4)信号与溃疡性结肠炎(UC)发生、发展的关系。方法收集UC患者结直肠活检组织样本(n=63),根据Matts组织病理学分级标准分为1~5级,利用免疫组织化学染色检测TLR4表达情况。利用FreeStyle 293表达系统制备TLR4-Ig融合蛋白。体外培养健康者来源的外周血单个核细胞(PBMC),在培养基中添加100μg/mL脂多糖诱导炎症模型,并加入100μg/mL TLR4-Ig阻断TLR4,检测粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、干扰素γ、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α的分泌水平。以葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠急性结肠炎模型,分别采用20 mg/kg TLR4-Ig、40 mg/kg TLR4-Ig、抗生素+40 mg/kg TLR4-Ig进行干预,取小鼠结肠组织测量结肠长度并进行组织病理学评估。结果UC患者结肠组织Matts分级越高TLR4高表达的样本比例越高(P<0.001)。TLR4-Ig融合蛋白能够以高亲和力结合TLR4配体,阻断TLR4信号介导的PBMC活化和炎症因子分泌。TLR4-Ig融合蛋白对TLR4信号的阻断加重了DSS诱导的小鼠急性结肠炎,而抗生素处理则对TLR4信号阻断造成的小鼠急性结肠炎加重有缓解作用。结论TLR4信号与肠道菌群的信号交流是UC发生早期的重要保护机制,TLR4信号的缺失不利于缓解急性炎症和修复肠黏膜。
关键词
TOLL样受体4
溃疡性结肠炎
抗体融合蛋白
免疫组织化学
葡聚糖硫酸钠
Keywords
Toll-like receptor 4
ulcerative colitis
antibody fusion protein
immunohistochemistry
dextran sulfate sodium
分类号
R574.62 [医药卫生—消化系统]
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作者
出处
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被引量
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1
基于TLR4-Ig融合蛋白探究TLR4信号在溃疡性结肠炎中的关键作用
钱珂文
王楚棋
张淑怡
李光耀
邹宜覃
郑欣亚
艾泓如
傅文燕
雷长海
胡适
《海军军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024
1
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