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异基因造血干细胞移植后患者口腔及肠道菌群与早期胃肠道急性移植物抗宿主病的关系 被引量：1
1
作者 赖静 傅鑫 +3 位作者 李成龙 杨曦 周杨 黄晓兵 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期331-339,共9页
目的 初步探讨异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)患者肠道菌群及口腔菌群的变化与早期胃肠道急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease, aGVHD)之间的关联,寻找可能有... 目的 初步探讨异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)患者肠道菌群及口腔菌群的变化与早期胃肠道急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease, aGVHD)之间的关联,寻找可能有效的生物学标志物。方法 选取2021年9月至2023年6月在四川省人民医院血液内科接受allo-HSCT后1个月内发生胃肠道aGVHD的10例急性白血病患者,收集其aGVHD前后粪便样本与唾液样本,采用16S rRNA测序分析方法,研究早期胃肠道aGVHD发生前后肠道菌群、口腔菌群的差异性改变。结果 (1)肠道菌群中拟杆菌属减少、肠球菌属及肠杆菌科增加与早期上消化道aGVHD发生呈正相关(P<0.05),而口腔菌群整体微生物多样性无显著差异(P>0.05)。(2)胃肠道aGVHD前后肠道菌群LEfSe分析发现克雷伯杆菌属、肠球菌属增加,大肠埃希菌减少;口腔菌群LEfSe分析发现存在差异显著10个微生物标志物,其中γ-变形菌纲的差异较为显著。(3)肠道菌群β多样性差异显著(P=0.03),而口腔菌群α、β多样性无显著差异。结论 Allo-HSCT患者发生早期胃肠道aGVHD前后肠道菌群存在显著差异,可能与口腔菌群变化有关。 展开更多
关键词 异基因造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 肠道菌群 口腔菌群
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桔梗皂苷-D对大鼠肺纤维化的干预作用及部分机制研究 被引量：8
2
作者 刘琴 蔡斌 +1 位作者 王伟 姜凯 《中华中医药学刊》 CAS 2012年第9期2057-2059,共3页
目的:研究桔梗皂苷-D(PD)对大鼠肺纤维化的干预作用。方法:50只Wistar大鼠随机分为假手术对照组、模型组、PD 25 mg/kg组、PD 50 mg/kg组、甲强龙组。大鼠一次性气管内滴注盐酸博莱霉素诱导肺纤维化模型。观察各组大鼠的生存状况;检测... 目的:研究桔梗皂苷-D(PD)对大鼠肺纤维化的干预作用。方法:50只Wistar大鼠随机分为假手术对照组、模型组、PD 25 mg/kg组、PD 50 mg/kg组、甲强龙组。大鼠一次性气管内滴注盐酸博莱霉素诱导肺纤维化模型。观察各组大鼠的生存状况;检测大鼠血清中I型胶原(C-I)、III前胶原肽(PIIIP)、透明质酸(HA)的含量并进行比较;检测大鼠肺组织TGF-βmRNA的表达情况。结果:PD组大鼠的生存率较模型组高,PD能有效降低大鼠血清中C-I、PIIIP、HA的含量(P<0.05),并能下调大鼠肺组织TGF-βmRNA表达(P<0.05)。结论:PD可以改善盐酸博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠的一般情况,并通过抑制大鼠肺组织TGF-βmRNA表达,以达到抗纤维化的作用。 展开更多
关键词 肺纤维化 桔梗皂苷-D 博莱霉素 TGF-Β
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意义未明单克隆免疫球蛋白病及多发性骨髓瘤患者微RNA-221和微RNA-222的表达 被引量：5
3
作者 杨肃文 王伟 +2 位作者 金红 钟玉虹 谢鑫友 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期371-378,共8页
目的：探讨意义未明单克隆免疫球蛋白病（ MGUS ）、多发性骨髓瘤（MM）患者血清和浆细胞中微RNA-221（miR-221）和微RNA-222（miR-222）的表达水平及其作为MGUS、MM诊断和预测预后生物学指标的可能性。方法：收集2013年1月至2015年12... 目的：探讨意义未明单克隆免疫球蛋白病（ MGUS ）、多发性骨髓瘤（MM）患者血清和浆细胞中微RNA-221（miR-221）和微RNA-222（miR-222）的表达水平及其作为MGUS、MM诊断和预测预后生物学指标的可能性。方法：收集2013年1月至2015年12月浙江大学医学院附属邵逸夫医院及浙江省立同德医院14例初诊MGUS患者、81例初诊及复发MM患者和10名健康对照者的血清及骨髓标本，其中骨髓标本用CD138磁珠分选浆细胞。用实时定量PCR检测血清和浆细胞中miR-221／222的表达量。采用Δct表示miR-221／222的相对表达量并比较组间差异。比较缓解组和难治组MM患者治疗前后血清miR-221表达水平的变化，并分析其与血清β2微球蛋白的相关性。结果：MGUS 患者和 MM 患者血清miR-221／222的表达量均较对照组高（均P＜0．01），而浆细胞miR-221／222的表达量均较对照组低（ P＜0．05或＜0．01）；MGUS与MM患者miR-221和miR-222表达量的差异在血清中或在浆细胞中均无统计学意义（均P＞0．05）。 miR-221和miR-222表达量在血清与浆细胞之间无相关性（r＝0．024和－0．127，均P＞0．05）；而血清和浆细胞 miR-221与 miR-222表达量之间均具有相关性（ r ＝0．534和0．552，均P＜0．01）。受试者工作特征（ ROC）曲线显示血清miR-221／222和浆细胞miR-221／222诊断MGUS、MM 的曲线下面积（ AUC ）分别为0．968和0．976、0．801和0．727。 MM患者不同M－蛋白类型之间血清miR-221的表达量差异无统计学意义（P＞0．05）。复发患者血清miR-221的表达量高于初诊患者（P＜0．01）。DS分期为Ⅲ期MM患者血清miR-221表达量高于MGUS及DS分期Ⅰ期和Ⅱ期MM患者（P＜0．01）。缓解组治疗后血清miR-221表达量低于治疗前（U＝51．5， P＜0．01），而难治组治疗前后血清miR-221表达量差异无统计学意义（U＝67．5， P＞0．05）。 MM患者血清β2微球蛋白水平与血清miR-221的表达量呈正相关（r＝0．524，P＜0．01）。结论：检测患者血清、浆细胞miR-221／222表达量有助于MGUS的早期诊断，也有助于MM的诊断及疗效观察。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤/诊断 多发性骨髓瘤/病理学 单克隆丙种球蛋白病 良性/诊断 微RNAs/血液 预后
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桔梗皂苷-D对大鼠肝纤维化的干预作用及部分机制研究 被引量：8
4
作者 魏建波 刘琴 赵秋枫 《中华中医药学刊》 CAS 2014年第3期570-572,I0007,共4页
目的:研究桔梗皂苷-D(PD)对大鼠肝纤维化的干预作用及作用机制。方法:将大鼠随机分为5组,除对照组外,其余各组每周2次皮下注射四氯化碳(CCL4)溶液诱导肝纤维化模型,次日PD低剂量组、PD中剂量组、PD高剂量组分别给予PD 10、25、50 mg... 目的:研究桔梗皂苷-D(PD)对大鼠肝纤维化的干预作用及作用机制。方法:将大鼠随机分为5组,除对照组外,其余各组每周2次皮下注射四氯化碳(CCL4)溶液诱导肝纤维化模型,次日PD低剂量组、PD中剂量组、PD高剂量组分别给予PD 10、25、50 mg·kg-1·d-1灌胃持续给药治疗,对照组和模型组以等量0.9%氯化钠溶液代替。给药12周后,处死大鼠采集样本,检测各组大鼠血清ALT、AST、TNF-α、血清肝纤维指标(HA、LN、PIIIP、C-Ⅳ)水平;肝组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、骨形成蛋白-7(BMP-7)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA的表达量;HE和天狼猩红染色观察肝组织病理学变化。结果:与模型组比较:PD各组能显著降低大鼠血清ALT、TNF-α、HA及肝组织TGF-β1mRNA水平,显著升高肝组织BMP-7mRNA水平(P<0.05);PD中剂量组和高剂量组能显著降低大鼠血清AST、LN及肝组织α-SMA mRNA水平(P<0.05);PD高剂量组能显著降低大鼠血清PIIIP、C-Ⅳ水平(P<0.05);肝组织纤维化程度明显改善。结论:PD具有抗肝纤维作用,并可能是通过降低TGF-β1和调高BMP-7的表达、抑制肝星状细胞的细胞增殖和活化,以达到抗纤维化的作用。 展开更多
关键词 肝纤维化 桔梗皂苷-D 四氯化碳 转化生长因子-Β1 骨形成蛋白-7 Α-平滑肌肌动蛋白
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雷公藤甲素通过下调HCA66的表达抑制非小细胞肺癌 被引量：4
5
作者 王娟 李芳琼 +1 位作者 张枝倩 王伟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期934-939,共6页
目的从核糖体生物合成的角度探讨雷公藤甲素(triptolide,TP)抑制肺癌细胞的分子机制。方法以不同浓度的TP作用肺癌A549细胞后,利用免疫印迹检测HCA66的表达;RT-PCR检测18S RNA的表达;流式细胞术检测细胞周期和凋亡。结果TP能明显降低HC... 目的从核糖体生物合成的角度探讨雷公藤甲素(triptolide,TP)抑制肺癌细胞的分子机制。方法以不同浓度的TP作用肺癌A549细胞后,利用免疫印迹检测HCA66的表达;RT-PCR检测18S RNA的表达;流式细胞术检测细胞周期和凋亡。结果TP能明显降低HCA66蛋白的表达以及18S RNA的合成。HCA66的表达被干扰后,18S RNA的合成降低;过表达HCA66能部分逆转TP对18S RNA的抑制作用,并减弱TP对肺癌细胞的凋亡诱导和周期阻滞作用。结论TP通过降低HCA66的表达来干扰核糖体18S RNA合成,进而诱导细胞凋亡和周期阻滞。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 HCA66 18S RNA 核糖体 非小细胞肺癌 细胞周期 细胞凋亡
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欧前胡素增强多柔比星对HeLa细胞的抗肿瘤效应 被引量：15
6
作者 郑颖 姜凯 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1578-1583,共6页
目的:研究欧前胡素是否能提高宫颈癌HeLa细胞株对多柔比星的敏感性。方法:MTT法检测HeLa细胞用欧前胡素和多柔比星处理后的活力。Western blot检测HeLa细胞用欧前胡素和多柔比星处理后Bcl-2蛋白家族成员(Mcl-1、Bcl-2、Bcl-x L、Bad和B... 目的:研究欧前胡素是否能提高宫颈癌HeLa细胞株对多柔比星的敏感性。方法:MTT法检测HeLa细胞用欧前胡素和多柔比星处理后的活力。Western blot检测HeLa细胞用欧前胡素和多柔比星处理后Bcl-2蛋白家族成员(Mcl-1、Bcl-2、Bcl-x L、Bad和Bax)的表达水平。流式细胞术检测HeLa细胞用欧前胡素和多柔比星处理后的凋亡水平和线粒体膜电位的变化情况。构建Mcl-1真核表达载体,MTT法检测Mcl-1表达载体转染对欧前胡素联合多柔比星治疗宫颈癌效果的影响。结果:欧前胡素在体外可显著提高多柔比星对宫颈癌细胞系HeLa的杀伤活性。欧前胡素可显著降低HeLa细胞Mcl-1的表达,而多柔比星对Mcl-1的表达水平无影响。相比于欧前胡素或多柔比星单治疗组,两者联合可显著诱导HeLa细胞发生凋亡并降低其线粒体膜电位。体外转染Mcl-1真核表达载体显著降低多柔比星联合欧前胡素对HeLa细胞的杀伤活性。结论:欧前胡素通过靶向于Mcl-1增强多柔比星对宫颈癌细胞的杀伤活性。 展开更多
关键词 欧前胡素 多柔比星 MCL-1 宫颈癌
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欧前胡素通过下调c-met的表达提高肺癌CD133~＋细胞亚群对吉非替尼的敏感性 被引量：8
7
作者 吴乾波 张敏 陶志华 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期46-52,共7页
目的:研究PC9 CD133^+细胞亚群对吉非替尼的耐药性并探讨欧前胡素提高吉非替尼抗肺癌活性的机制。方法:MTT法检测PC9细胞在吉非替尼和欧前胡素处理下的细胞活力。Western blot实验检测吉非替尼和欧前胡素对PC9细胞c-met表达水平、caspa... 目的:研究PC9 CD133^+细胞亚群对吉非替尼的耐药性并探讨欧前胡素提高吉非替尼抗肺癌活性的机制。方法:MTT法检测PC9细胞在吉非替尼和欧前胡素处理下的细胞活力。Western blot实验检测吉非替尼和欧前胡素对PC9细胞c-met表达水平、caspases活化水平及表皮生长因子受体(EGFR)、PI3K、AKT磷酸化水平的影响。流式细胞术检测欧前胡素和吉非替尼对PC9细胞系的CD133^+细胞亚群种群比例的影响及PC9细胞在二者处理下的凋亡率。结果:PC9 CD133^+细胞亚群对吉非替尼的敏感性显著低于PC9 CD133^-细胞亚群。吉非替尼能显著抑制PC9 CD133^-细胞亚群EGFR/PI3K/AKT的活化,但对PC9 CD133^+细胞亚群该通路的影响不大。吉非替尼单独处理能提高PC9细胞系中CD133^+细胞亚群的比例,然而联用欧前胡素后PC9 CD133^+细胞亚群的种群比例显著下降。Western blot实验表明欧前胡素能显著降低PC9 CD133^+细胞亚群的c-met蛋白表达水平表明c-met是欧前胡素的治疗靶点。MTT、Western blot、流式细胞术实验结果表明在PC9 CD133^+细胞亚群中,欧前胡素通过抑制c-met的表达提高吉非替尼对PI3K/AKT的抑制作用,从而诱导PC9 CD133^+细胞亚群发生caspases活化和凋亡。结论:欧前胡素通过下调c-met的表达提高肺癌CD133^+细胞亚群对吉非替尼的敏感性,两者存在协同抗肿瘤效应。 展开更多
关键词 欧前胡素 C-MET 吉非替尼 PC9 CD133^+细胞亚群 PI3K/AKT信号通路
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异基因造血干细胞移植受者T细胞受体β链CDR3谱型表达与巨细胞病毒激活 被引量：1
8
作者 吴志华 荆敏 +5 位作者 梁韩英 杨镕 黄雅萍 陈晓明 胡建华 范骏 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期515-521,共7页
目的：探讨T细胞受体（TCR）β链可变区域（BV）的互补决定区（CDR3）谱型表达与异基因造血干细胞移植（HSCT）受者CMV激活的关系。方法：采用荧光定量PCR熔解曲线技术，扩增测序7例HSCT受者和3名健康对照者外周血单个核细胞的TCRBV家族... 目的：探讨T细胞受体（TCR）β链可变区域（BV）的互补决定区（CDR3）谱型表达与异基因造血干细胞移植（HSCT）受者CMV激活的关系。方法：采用荧光定量PCR熔解曲线技术，扩增测序7例HSCT受者和3名健康对照者外周血单个核细胞的TCRBV家族CDR3谱型；采用免疫组织化学法检测外周血白细胞中的CMV—pp65抗原；应用ELISA法检测HSCT受者血清中的CMV—IgM。分析TCRBV家族CDR3表达与CMV激活的相关性。结果：3名健康对照者24个TCRBV家族均表达。7例HSCT受者术后TCRBV家族CDR3测序结果显示为BV9、BV11、BV17、BV20等BV家族序列；TCRBV9含“QVRGGTDTQ”，TCRBV11含“VATDEQ”和“LGDEQ”，TCRBV17含“IGQGNTEA”，TCRBV20含“VGLAANEQ”等共有氨基酸序列。抗原检测结果显示：术后3个月7例受者中有5例受者抗原血症阳性，CMV—pp65阳性细胞数为（2—15）个／5×10^4白细胞。抗体检测结果显示：术后3个月7例受者中3例受者CMV-IgM阳性。TCRBV家族CDR3的表达在CMV抗原血症阳性受者与抗原血症阴性受者之间差异无统计学意义（均P〉0．05）；但TCRBV11家族的表达在CMV-IgM阳性受者与CMV-IgM阴性受者之间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：HSCT受者在T细胞免疫应答中有特定的TCRBV家族CDR3谱型，其中TCRBV11的表达可能与CMV激活有关。 展开更多
关键词 造血干细胞移植 基因 T细胞受体β/免疫学 互补决定区/免疫学 基因表达谱 巨细胞病毒 聚合酶链反应
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基于同位素相对标记与绝对定量技术结合质谱技术的幼年特发性关节炎血清蛋白质组学研究 被引量：1
9
作者 刘琴 孙红 +1 位作者 余东阳 胡红兵 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第20期2619-2623,共5页
目的应用同位素相对标记与绝对定量技术(iTRAQ)分析幼年特发性关节炎(JIA)患者与健康人群的血清差异蛋白。方法收集JIA患者血清18例、健康体检者20例、类风湿关节炎(RA)患者44例,采用iTRAQ标记联合纳升液相色谱-串联质谱筛选JIA患者的... 目的应用同位素相对标记与绝对定量技术(iTRAQ)分析幼年特发性关节炎(JIA)患者与健康人群的血清差异蛋白。方法收集JIA患者血清18例、健康体检者20例、类风湿关节炎(RA)患者44例,采用iTRAQ标记联合纳升液相色谱-串联质谱筛选JIA患者的差异蛋白,并进行生物信息学分析。结果相对于健康体检组,JIA组共鉴定差异蛋白106个,其中49个表达上调,57个表达下调;JIA组和RA组中有26个差异蛋白均表达上调,37个表达下调。通过GO富集分析和KEGG通路分析,结果表明血液凝溶系统、免疫系统、脂质代谢与JIA的发病机制密切相关。通过STRING分析得到研究JIA机制的PPI网络的关键节点AHSG、APOH、脂联素等多个候选蛋白。结论本研究分析了JIA患者的血清蛋白质组,为JIA的诊断、JIA发病机制的探讨提供了实验依据。 展开更多
关键词 幼年特发性关节炎 蛋白质组学 同位素相对标记与绝对定量技术 质谱技术
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