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新型抗真菌抗生素尼可霉素Z高产菌株的育种 被引量:3
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作者 陈姣 张勇军 陈华 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期659-662,共4页
目的以唐德链霉菌Streptomyces tendae ATCC 31160为原始菌株,通过选育获得高产突变株,并研究高产菌株的工业化发酵工艺。方法根据尼可霉素Z的生物合成途径,通过离子束注入方法,选育对关键中间产物2-吡啶-甲醛(PA)和3-甲基天冬氨酸的结... 目的以唐德链霉菌Streptomyces tendae ATCC 31160为原始菌株,通过选育获得高产突变株,并研究高产菌株的工业化发酵工艺。方法根据尼可霉素Z的生物合成途径,通过离子束注入方法,选育对关键中间产物2-吡啶-甲醛(PA)和3-甲基天冬氨酸的结构类似物S-(2-氨基乙基)-L-半胱氨酸(AEC)具有耐受性的突变菌株,使突变菌株的代谢能够朝着产物NIK合成的方向。结果最终筛选到一支高产突变菌株,其抗生素产量达到3000mg/L,较出发菌株提高150倍以上。在此基础上,建立了小试发酵工艺路线。结论高产突变株的筛选和发酵工艺的确定为该项目产业化奠定了基础。 展开更多
关键词 几丁质合成酶抑制剂 抗真菌药物 尼可霉素Z 高产菌株 育种
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土壤真菌Curvularia affinis HS-FG-196抗肿瘤化学成分的再研究 被引量:2
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作者 陈丽君 张宝新 +2 位作者 张杭锋 张辉 王继栋 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期838-842,共5页
为对土壤真菌Curvularia affinis HS-FG-196的次级代谢产物及其体外抗肿瘤活性进行进一步研究。实验采用大孔吸附树脂HP-20树脂柱、硅胶柱、凝胶LH-20柱及半制备高效液相色谱柱从Curvularia affinis HS-FG-196的发酵培养物中分离得到六... 为对土壤真菌Curvularia affinis HS-FG-196的次级代谢产物及其体外抗肿瘤活性进行进一步研究。实验采用大孔吸附树脂HP-20树脂柱、硅胶柱、凝胶LH-20柱及半制备高效液相色谱柱从Curvularia affinis HS-FG-196的发酵培养物中分离得到六个单体化合物(1~6)。利用~1H NMR、^(13)C NMR、~1H-~1H COSY、HMQC、HMBC、IR、UV和MS等波谱分析方法对其进行了结构鉴定,分别是:pyrenocine S (1)、pyrenocine B (2)、pyrenocine E (3)、pyrenocine I (4)、pyrenochaetic acid B (5)和pyrenochaetic acid C (6),其中化合物1是新化合物。对所得单体化合物进行了体外抗肿瘤活性测试,结果显示化合物1、2、3对肿瘤细胞A549、HCT-116、ACHN、K562和HepG2表现出较强的活性。 展开更多
关键词 土壤真菌 代谢产物 棘壳孢素 棘壳孢酸 抗肿瘤活性
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天维菌素酰化衍生物的合成及杀虫杀螨活性 被引量:1
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作者 陈浩 张绍勇 +3 位作者 韩群琦 张辉 王继栋 陈安良 《农药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期35-47,共13页
以天维菌素B、天维菌素B单糖苷和天维菌素B苷元为原料,经选择性C-5羟基保护,在C-13、C-4′和C-4″位引入不同酰基基团,合成了3个系列共23个天维菌素B酰化衍生物,并通过1H NMR、13C NMR和高分辨质谱对所有目标化合物的结构进行了表征。... 以天维菌素B、天维菌素B单糖苷和天维菌素B苷元为原料,经选择性C-5羟基保护,在C-13、C-4′和C-4″位引入不同酰基基团,合成了3个系列共23个天维菌素B酰化衍生物,并通过1H NMR、13C NMR和高分辨质谱对所有目标化合物的结构进行了表征。生物活性测定结果表明,所有衍生物对小菜蛾Plutella xylostella、朱砂叶螨Tetranychus cinnabarinus以及松材线虫Bursaphelenchus xylophilus均表现出不同程度的毒杀活性,其中天维菌素B C-4″位衍生物的活性优于C-4′位衍生物及13位衍生物。化合物8e对小菜蛾和松材线虫的毒杀活性最优,LC50值分别为9.2 mg/L和0.42 mg/L,化合物8b对朱砂叶螨的毒性最高,LC50值为0.0019 mg/L,均优于对照药天维菌素B。 展开更多
关键词 天维菌素B 酰化衍生物 合成 杀虫活性 杀螨活性
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遗传改造刺糖多孢菌菌株生产多杀菌素J和L 被引量:3
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作者 党福军 王继栋 +1 位作者 覃重军 夏海洋 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 2019年第1期52-58,共7页
目的发展刺糖多孢菌遗传操作体系,构建生产多杀菌素J和L遗传重组菌株。方法由于刺糖多孢菌是公认的难操作放线菌之一,本文通过λ-Red和FLP重组酶介导的体内重组体系结合黏粒文库,发展了刺糖多孢菌的高效基因操作体系。结果利用该方法实... 目的发展刺糖多孢菌遗传操作体系,构建生产多杀菌素J和L遗传重组菌株。方法由于刺糖多孢菌是公认的难操作放线菌之一,本文通过λ-Red和FLP重组酶介导的体内重组体系结合黏粒文库,发展了刺糖多孢菌的高效基因操作体系。结果利用该方法实现目标基因高效敲除,测试基因敲除效率可达66%。利用该技术构建了SpnK失活的刺糖多孢菌突变菌株,HPLCMS和NMR分析显示突变株产生的新化合物为多杀菌素J和L,且产量与出发菌株产生的多杀菌素A和D相当。结论该策略可用于刺糖多孢菌的遗传改造,可将多杀菌素高产菌株改造后直接生产多杀菌素J和L。 展开更多
关键词 多杀菌素 乙基多杀菌素 氧甲基转移酶 刺糖多孢菌
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格尔德霉素高产菌株的抗性筛选及其发酵的研究 被引量:3
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作者 朱皖宜 陈华 +5 位作者 邱海潇 罗红瑜 郑玲辉 王玲萍 陶正利 白骅 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期106-109,145,共5页
目的用实验室保藏的格尔德霉素产生菌Streptomyces melanosporofaciens 101,通过抗性选育,获得高产突变株。并研究该菌株的工业化发酵工艺。方法经硫酸二乙酯诱变和添加代谢终产物(格尔德霉素)抗性筛选,格尔德霉素抗性浓度从5g/L提高到1... 目的用实验室保藏的格尔德霉素产生菌Streptomyces melanosporofaciens 101,通过抗性选育,获得高产突变株。并研究该菌株的工业化发酵工艺。方法经硫酸二乙酯诱变和添加代谢终产物(格尔德霉素)抗性筛选,格尔德霉素抗性浓度从5g/L提高到10g/L,筛选高产突变菌株。再进行发酵罐上工艺优化,分别进行了单批发酵和分批补料发酵研究。结果获得的高产突变株其生产能力比出发菌株提高了1000倍。在96、120、144和168h分别补加总体积3%的葡萄糖,该分批补料发酵工艺适合格尔德霉素工业化生产。结论格尔德霉素高产突变株的筛选和发酵工艺的确定为该项目产业化奠定了基础。 展开更多
关键词 格尔德霉素 抗性筛选 突变菌株 发酵 工艺优化
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米尔贝霉素A3和A4高产菌的理性选育 被引量:2
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作者 滕云 徐美冬 +3 位作者 朱进伟 郑玲辉 应雪肖 白骅 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 2019年第2期197-202,共6页
目的应用理性选育理论,结合各种诱变手段,获得米尔贝霉素A4(1),A3(2)的高产菌种。方法以吸水链霉菌CGMCC7677为出发菌,通过紫外、甲基磺酸乙酯与常压室温等离子体等单独诱变或组合诱变,结合含甘氨酸、利福平、乙酸钠和3-溴丙酮酸的抗性... 目的应用理性选育理论,结合各种诱变手段,获得米尔贝霉素A4(1),A3(2)的高产菌种。方法以吸水链霉菌CGMCC7677为出发菌,通过紫外、甲基磺酸乙酯与常压室温等离子体等单独诱变或组合诱变,结合含甘氨酸、利福平、乙酸钠和3-溴丙酮酸的抗性平板进行筛选。结果通过多轮的筛选,得到米尔贝霉素突变株75-22和95-23。在不改变培养基组成和培养条件的情况下,75-22在50L发酵罐中培养360h,米尔贝霉素A4(1)的生产能力提高了5倍,米尔贝霉素A4(1)的含量也从70%提高至80%以上。95-23在50L发酵罐中培养360h,米尔贝霉素A3(2)的生产能力提高了10倍,米尔贝霉素A3(2)的含量提高至70%以上。结论主产单一组分菌种的获得,可进一步扩大米尔贝霉素的应用研究范围,也为米尔贝霉素的产业化提供了优良的菌种。 展开更多
关键词 米尔贝霉素 吸水链霉菌 抗生素 菌种选育
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