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zeste基因增强子同源物2抑制剂GSK126对前列腺癌细胞的作用及机制
被引量：
1
1
作者
林伟仁
陈亚天
+2 位作者
曾玲晖
应荣彪
朱锋
《浙江大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2016年第4期356-363,共8页
目的：探究zeste基因增强子同源物2（ EZH2）抑制剂GSK126对前列腺癌细胞增殖、凋亡及迁移的作用及机制。方法：以磺酰罗丹明B实验考察GSK126对PC-3和DU145细胞增殖的影响，以Annexin V／PI双染法考察GSK126对细胞凋亡的影响，以Transw...
目的：探究zeste基因增强子同源物2（ EZH2）抑制剂GSK126对前列腺癌细胞增殖、凋亡及迁移的作用及机制。方法：以磺酰罗丹明B实验考察GSK126对PC-3和DU145细胞增殖的影响，以Annexin V／PI双染法考察GSK126对细胞凋亡的影响，以Transwell实验和细胞划痕实验观察GSK126对细胞迁移和侵袭的影响，以荧光定量PCR检测GSK126对肿瘤相关基因mRNA表达的影响，以蛋白质印迹法检测相关蛋白水平的变化。结果：GSK126仅在50．0μmol／L的高浓度剂量时能有效抑制PC-3和DU145细胞增殖，并促进其凋亡。经GSK126小、中、大剂量（5．0、20．0、50．0μmol／L）处理后，PC-3细胞划痕间距分别为（247．2±24．4）μm、（347．2±19．2）μm、（410．5±18．1）μm，与对照组（171．3±17．8）μm比较差异均有统计学意义（均P＜0．05），且呈一定的量效关系。 Transwell实验结果显示，每视野下侵袭的PC-3细胞数对照组为322．0±17．9，而经GSK126小、中、大剂量处理后分别为198．3±15．4、82．7±6．2、30．2±4．1，与对照组比较差异均有统计学意义（均P＜0．05）。 GSK126处理前列腺癌细胞后，与上皮细胞间质转化相关的E-cadherin基因mRNA表达量上升，N-cadherin、Vimentin基因mRNA表达量下降，但Snail、Fibronectin、VEGF-A基因的mRNA表达无变化。同时，蛋白质印迹法检测结果提示，E-cadherin 的蛋白表达量增加，而 VEGF-A 蛋白表达量无明显改变。DU145细胞上述实验结果相似。结论：GSK126能有效抑制PC-3细胞和DU145细胞迁移和侵袭，其机制与抑制上皮细胞间质转化相关。 GSK126可作为潜在的前列腺癌临床治疗用药。
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关键词
基因
肿瘤抑制/药物作用
前列腺肿瘤/药物疗法
肿瘤蛋白质类/生物合成
蛋白甲基转移酶类
细胞运动
细胞增殖
细胞凋亡
细胞系
肿瘤
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题名
zeste基因增强子同源物2抑制剂GSK126对前列腺癌细胞的作用及机制
被引量：
1
1
作者
林伟仁
陈亚天
曾玲晖
应荣彪
朱锋
机构
浙江省台州市肿瘤医院内科
浙江
大学城市学院医学院
出处
《浙江大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2016年第4期356-363,共8页
基金
浙江省医药卫生科研项目(2015 KYA148)
浙江省自然科学基金(LY12H16005)
文摘
目的：探究zeste基因增强子同源物2（ EZH2）抑制剂GSK126对前列腺癌细胞增殖、凋亡及迁移的作用及机制。方法：以磺酰罗丹明B实验考察GSK126对PC-3和DU145细胞增殖的影响，以Annexin V／PI双染法考察GSK126对细胞凋亡的影响，以Transwell实验和细胞划痕实验观察GSK126对细胞迁移和侵袭的影响，以荧光定量PCR检测GSK126对肿瘤相关基因mRNA表达的影响，以蛋白质印迹法检测相关蛋白水平的变化。结果：GSK126仅在50．0μmol／L的高浓度剂量时能有效抑制PC-3和DU145细胞增殖，并促进其凋亡。经GSK126小、中、大剂量（5．0、20．0、50．0μmol／L）处理后，PC-3细胞划痕间距分别为（247．2±24．4）μm、（347．2±19．2）μm、（410．5±18．1）μm，与对照组（171．3±17．8）μm比较差异均有统计学意义（均P＜0．05），且呈一定的量效关系。 Transwell实验结果显示，每视野下侵袭的PC-3细胞数对照组为322．0±17．9，而经GSK126小、中、大剂量处理后分别为198．3±15．4、82．7±6．2、30．2±4．1，与对照组比较差异均有统计学意义（均P＜0．05）。 GSK126处理前列腺癌细胞后，与上皮细胞间质转化相关的E-cadherin基因mRNA表达量上升，N-cadherin、Vimentin基因mRNA表达量下降，但Snail、Fibronectin、VEGF-A基因的mRNA表达无变化。同时，蛋白质印迹法检测结果提示，E-cadherin 的蛋白表达量增加，而 VEGF-A 蛋白表达量无明显改变。DU145细胞上述实验结果相似。结论：GSK126能有效抑制PC-3细胞和DU145细胞迁移和侵袭，其机制与抑制上皮细胞间质转化相关。 GSK126可作为潜在的前列腺癌临床治疗用药。
关键词
基因
肿瘤抑制/药物作用
前列腺肿瘤/药物疗法
肿瘤蛋白质类/生物合成
蛋白甲基转移酶类
细胞运动
细胞增殖
细胞凋亡
细胞系
肿瘤
Keywords
Genes,tumor suppressor/drug effects
Prostatic neoplasms/drug therapy
Neoplasm proteins/biosynthesis
Protein methyltransferases
Cell movement
Cell proliferation
Apoptosis
Cell line,tumor
分类号
R737.25 [医药卫生—肿瘤]
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作者
出处
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被引量
操作
1
zeste基因增强子同源物2抑制剂GSK126对前列腺癌细胞的作用及机制
林伟仁
陈亚天
曾玲晖
应荣彪
朱锋
《浙江大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2016
1
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