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碘化油Beagle犬肝动脉注射的安全性研究 被引量：1
1
作者 陈国灿 陈云祥 +4 位作者 徐潘生 杨红忠 陈颖 卢祺炯 宣尧仙 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2003年第6期648-651,共4页
目的 :研究碘化油Beagle犬肝动脉注射的安全性。方法 :Beagle犬肝动脉内单次注射碘化油0 .38、0 .75和 1.5 0ml·kg-1剂量 ,观察给药后 1mon内动物一般症状、血液学、血液生化学、心电图、眼科、尿常规的改变及重要组织器官病理学... 目的 :研究碘化油Beagle犬肝动脉注射的安全性。方法 :Beagle犬肝动脉内单次注射碘化油0 .38、0 .75和 1.5 0ml·kg-1剂量 ,观察给药后 1mon内动物一般症状、血液学、血液生化学、心电图、眼科、尿常规的改变及重要组织器官病理学变化。结果 :碘化油对肝、脾、肺、肾等多个脏器有毒性反应 ,中毒剂量小于 0 .38ml·kg-1,1.5ml·kg-1剂量可导致动物在 2 4h内死亡。结论 :碘化油肝动脉内栓塞可导致多个重要脏器 (肝、脾、肺、肾 )的毒性反应。 展开更多
关键词 毒理学 碘化油 BEAGLE犬 肝动脉注射 安全性
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实验动物血液学指标不同测定时间测定结果的研究 被引量：1
2
作者 陈颖 卢祺炯 宣尧仙 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第9期1079-1080,共2页
关键词 实验动物 血液学指标 不同时间
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重组人干细胞因子与重组人粒细胞集落刺激因子联合用药的猴毒性研究 被引量：3
3
作者 宣尧仙 陈国灿 +11 位作者 陈云祥 徐潘生 杨红忠 陈颖 陈浩 卢祺炯 李峰 陈名友 雒蓬轶 刘忠荣 王若卓 钱伯初 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第10期1199-1200,共2页
关键词 重组人干细胞因子 重组人粒细胞集落刺激因子 联合用药 毒性研究
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重组人内抑素诱导佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞凋亡的研究 被引量：3
4
作者 夏丽娟 陈飞虎 +3 位作者 阮晶晶 刘永靖 袁凤来 宣尧仙 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期1027-1031,共5页
目的以弗氏完全佐剂诱导的佐剂性关节炎(AA)大鼠为动物模型,观察重组人内抑素诱导AA大鼠滑膜细胞凋亡的作用。方法分离、培养滑膜细胞,噻唑蓝(MTT)比色法检测重组人内抑素体内用药对滑膜细胞增殖的影响;用缺口末端标记法(TUNEL)及流式... 目的以弗氏完全佐剂诱导的佐剂性关节炎(AA)大鼠为动物模型,观察重组人内抑素诱导AA大鼠滑膜细胞凋亡的作用。方法分离、培养滑膜细胞,噻唑蓝(MTT)比色法检测重组人内抑素体内用药对滑膜细胞增殖的影响;用缺口末端标记法(TUNEL)及流式细胞仪检测重组人内抑素对AA滑膜细胞凋亡的影响。结果AA大鼠表现为滑膜细胞异常增殖,rh-End(1.25、2.5、5.0mg·kg-1)体内治疗给药及rh-End6.25～50mg·L-1浓度范围体外给药可抑制AA大鼠成纤维样滑膜细胞的增殖反应。rh-End体内用药可诱导AA大鼠滑膜组织及细胞的凋亡,rh-End体外用药作用48h,AnnexinV/PI双染色法观察到大鼠AAFLS凋亡率为1.77%,rh-End(25mg·L-1)可诱导AA大鼠FLS的凋亡,其凋亡率为6.67%。结论rh-End可不同程度抑制FLS的增殖反应,并诱导其凋亡的发生,减轻AA大鼠增生性滑膜炎。上述结果提示炎症增生的滑膜细胞可能是rh-End的另一个作用靶点。 展开更多
关键词 重组人内抑素 佐剂性关节炎 滑膜细胞 凋亡
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SD大鼠皮下注射重组人白介素-1190天毒性研究 被引量：1
5
作者 陈颖 杨红忠 +5 位作者 陈云祥 徐潘生 陈国灿 卢祺炯 陈浩 宣尧仙 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期638-638,共1页
关键词 毒理学 SD大鼠 重组人白介素-11(rhIL-11) 皮下注射
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一种腺病毒载体疫苗的体外生物活性和细胞毒性研究
6
作者 卢觅佳 周国亮 +4 位作者 沈敏 徐潘生 张立将 吴友苹 宣尧仙 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期1061-1064,共4页
目的探讨一个以腺病毒为载体的人用疫苗(代号LMP-Ad)在传代动物细胞株上的表达能力和细胞毒性,为动物试验提供依据。方法受试物LMP-Ad以不同感染复数(MOI=3000、1000、300、100和30)感染非洲绿猴肾细胞(Vero)、幼仓鼠肾细胞(BHK)、小鼠... 目的探讨一个以腺病毒为载体的人用疫苗(代号LMP-Ad)在传代动物细胞株上的表达能力和细胞毒性,为动物试验提供依据。方法受试物LMP-Ad以不同感染复数(MOI=3000、1000、300、100和30)感染非洲绿猴肾细胞(Vero)、幼仓鼠肾细胞(BHK)、小鼠成纤维细胞(L929)和人胚肺二倍体细胞(KMB17)4种传代细胞株后,用免疫细胞化学染色法检测目的蛋白LMP在细胞膜上的表达情况;在MOI=3×105、3×104、3×103、3×102和30时,用MTT法和FCM检测细胞相对增殖率(RGR)和细胞死亡率。结果在4种细胞中均检测到目的蛋白的表达,其中BHK细胞呈弱阳性,而Vero和KMB17在MOI低至30时仍较好地表达目的蛋白;随着感染剂量的提高,4种细胞的RGR下降而死亡率上升,其中以Vero细胞的变化最为明显。结论受试物对上述细胞均具生物活性,并在高感染剂量时表现出对细胞的生长抑制和一定程度的损伤,4种细胞以Vero和KMB17对受试物最为敏感,更适于作为该类新药的体外研究模型。 展开更多
关键词 腺病毒载体疫苗 表达 细胞毒性 免疫细胞化学 MTT法 流式细胞术
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腺病毒载体疫苗在恒河猴体内的长期毒性试验 被引量：4
7
作者 卢觅佳 周国亮 +6 位作者 李峰 王湛 周玲 陈云祥 由振强 温磊 宣尧仙 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期953-958,共6页
目的探讨以5型腺病毒为载体的人用疫苗Ad5-LMP2在恒河猴体内的药效学作用和安全性。方法恒河猴经im给予4.5×1011、1.5×1011和0.5×1011v.p·(kg·次)-1的Ad5-LMP2和等体积的磷酸盐缓冲液(对照组),每5d给药1次,共... 目的探讨以5型腺病毒为载体的人用疫苗Ad5-LMP2在恒河猴体内的药效学作用和安全性。方法恒河猴经im给予4.5×1011、1.5×1011和0.5×1011v.p·(kg·次)-1的Ad5-LMP2和等体积的磷酸盐缓冲液(对照组),每5d给药1次,共给药6次。在停药次日和停药15d时进行尿常规、血液、眼科、心电图、脏器重量和系数、大体观和病理组织学检查;给药前后定期采取猴血清并从剖检猴的脾脏分离淋巴细胞,用ELISA、病毒中和试验和ELISPOT检测腺病毒载体和目的基因蛋白产物LMP2诱导的体液和细胞免疫应答;通过PCR扩增各器官总DNA中的lmp2基因来检测Ad5-LMP2在体内的生物分布。结果在整个试验期间试验猴均未出现任何异常反应,也无动物死亡;给药组动物在整个给药期间的摄食、饮水和体重增长及上述各项常规毒理学检测中均未出现明显异常。受试物在试验猴体内诱发了较高水平的抗腺病毒中和抗体,但目的蛋白LMP2诱导的特异性细胞免疫应答未受抗腺病毒中和抗体的明显抑制;在猴的心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸(或卵巢)及给药部位均可检测到Ad5-LMP2并维持到停药后15d。结论在保证受试物药理学作用的前提下,恒河猴连续1mon肌肉注射相当人临床拟用剂量37.5倍的Ad5-LMP2,未见明显不良反应,中毒靶器官和中毒剂量未明显显示,其安全剂量大于4.5×1011v.p·(kg·次)-1。 展开更多
关键词 腺病毒载体疫苗 恒河猴 长期毒性试验 体液和细胞免疫 生物分布
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药源性循环免疫复合物检测方法的建立 被引量：2
8
作者 卢觅佳 吴友苹 +6 位作者 陈颖 王海彬 虞骥 夏丽娟 宋翼升 罗家立 宣尧仙 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期1248-1250,共3页
目的通过重组人白介素1受体拮抗剂(rhIL-1Ra)的大鼠6mon重复给药毒性试验,建立临床前安全性评价中动物体内药源性循环免疫复合物(CIC)的检测方法,为临床CIC检测提供依据。方法从rhIL-1Ra免疫后的兔血清中纯化总IgG包被于酶标板上作为捕... 目的通过重组人白介素1受体拮抗剂(rhIL-1Ra)的大鼠6mon重复给药毒性试验,建立临床前安全性评价中动物体内药源性循环免疫复合物(CIC)的检测方法,为临床CIC检测提供依据。方法从rhIL-1Ra免疫后的兔血清中纯化总IgG包被于酶标板上作为捕获抗体,SD大鼠抗rhIL-1Ra阳性血清与rhIL-1Ra以不同比例混和制成人工免疫复合物(AIC),通过双抗夹心ELISA检测AIC的效率来评价该方法有效性。定期采集连续26wk皮下注射rhIL-1Ra的大鼠血清并以上述方法检测CIC,同时用免疫组化法显示肾小球中的免疫复合物(IC)来验证该方法。结果双抗夹心ELISA法可显示AIC的数量差异,大鼠血清CIC显示出与给药时间一致的变化,并与肾小球中IC检测结果相印证。结论双抗夹心ELISA法可检测出动物因长期给予外源蛋白而产生的CIC,AIC则可作为该检测体系中的阳性对照。 展开更多
关键词 循环免疫复合物 重组人白介素1受体拮抗剂 SD大鼠 人工免疫复合物 双抗夹心ELISA法 免疫组化法
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牛血清白蛋白免疫耐受大鼠模型的初步建立 被引量：1
9
作者 卢觅佳 吴友苹 +3 位作者 陈颖 杨红忠 陈云祥 宣尧仙 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期136-137,共2页
关键词 免疫耐受 牛血清白蛋白 大鼠 胚胎期 抗体
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生物基因工程产品(重组人白介素-11)的过敏反应试验探讨
10
作者 宣尧仙 陈国灿 +2 位作者 徐潘生 卢祺炯 陈云祥 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期355-355,共1页
关键词 生物基因工程产品 重组人白介素-11 致敏途径 豚鼠 全身过敏反应
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