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茅莓总皂苷和高三尖杉酯碱、阿糖胞苷体外协同诱导白血病细胞凋亡的机制研究 被引量:4
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作者 许晓峰 程汝滨 +2 位作者 杨波 高瑞兰 张学进 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2015年第7期1659-1663,I0008,I0009,共7页
目的:探讨茅莓总皂苷(TSRP)抑制K562和人原代白血病细胞及分别与化疗药高三尖杉酯碱(Hom)、阿糖胞苷(Ara-c)的协同作用,并探讨其协同作用的可能机制。方法:MTT法和PHA-LCM液相-半固体二步培养法检测不同浓度的TSRP对K562和人原代白血病... 目的:探讨茅莓总皂苷(TSRP)抑制K562和人原代白血病细胞及分别与化疗药高三尖杉酯碱(Hom)、阿糖胞苷(Ara-c)的协同作用,并探讨其协同作用的可能机制。方法:MTT法和PHA-LCM液相-半固体二步培养法检测不同浓度的TSRP对K562和人原代白血病细胞增殖及其与化疗药联用后的影响;观察TSRP分别和Hom、Ara-c联用的抑制作用,用药物相互作用指数评价药物协同作用;DAPI染色法观察一定浓度下TSRP协同化疗药诱导K562细胞凋亡;Western blot检测促凋亡蛋白Cleaved caspase-3、Cleaved caspase-9和Cleaved PARP以及抗凋亡蛋白Survivin的表达。结果:TSRP能够抑制K562和人原代白血病细胞的增殖,呈浓度依赖性,在一定浓度范围内TSRP和化疗药有显著的协同作用;DAPI染色法观察TSRP和化疗药协同较单用化疗药出现明显凋亡现象,诱导细胞发生凋亡;Western blot检测TSRP联合Hom较单用Hom显著提高了K562细胞内PARP、Cleaved caspase-3和Cleaved caspase-9的活性;TSRP联合Ara-c较单用Ara-c显著提高了K562细胞内PARP和Cleaved caspase-3的活性,但是对Cleaved caspase-9的活性影响差别不大;TSRP联合Hom或Arac对Survivin的活性影响均未见明显差别。结论:TSRP分别和化疗药Hom或Ara-c联用对K562和人原代白血病细胞有明显的增殖抑制和诱导凋亡作用,且主要是通过线粒体途径增强凋亡效应,从而增加化疗药物的敏感性,具有良好的临床应用前景。 展开更多
关键词 茅莓总皂苷 K562 人原代白血病细胞 协同 凋亡
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茅莓总皂苷联合化疗药通过Fas途径协同诱导白血病HL-60细胞凋亡研究 被引量:4
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作者 许晓峰 杨玮 +1 位作者 张学进 程汝滨 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2017年第4期923-926,I0008,I0009,共6页
目的 :探讨茅莓总皂苷(TSRP)抑制HL-60细胞及分别与化疗药高三尖杉酯碱(Hom)、阿糖胞苷(Ara-c)的协同作用,并探讨其协同作用的可能机制。方法 :MTT法检测不同浓度的TSRP与化疗药联用对HL-60细胞增殖影响;DAPI染色法观察一定浓度下TSRP... 目的 :探讨茅莓总皂苷(TSRP)抑制HL-60细胞及分别与化疗药高三尖杉酯碱(Hom)、阿糖胞苷(Ara-c)的协同作用,并探讨其协同作用的可能机制。方法 :MTT法检测不同浓度的TSRP与化疗药联用对HL-60细胞增殖影响;DAPI染色法观察一定浓度下TSRP联合化疗药诱导HL-60细胞凋亡的形态变化;Annexin V-FITC/PI检测不同浓度的TSRP与化疗药联用对HL-60细胞凋亡情况;RT-PCR检测TSRP联合化疗药干预HL-60白血病细胞后Fas和Caspase-3 mRNA表达。以上实验均用药物相互作用指数(CDI)评价药物协同作用。结果:MTT显示在一定浓度范围内TSRP和化疗药有显著的协同作用;DAPI染色法和Annexin V-FITC/PI法检测到一定浓度范围内TSRP联合化疗药后显示明显的凋亡,CDI均<1,具有协同作用;RT-PCR检测到在一定浓度范围内TSRP联合化疗较单用TSRP的FasmRNA表达明显增加和Caspase-3 mRNA表达明显减少,CDI均<1,具有协同作用。结论:TSRP分别和化疗药Hom或Ara-c联用对HL-60细胞有明显的协同增殖抑制和诱导凋亡作用,可能是通过Fas-Caspase途径增强凋亡效应,从而增加化疗药物的敏感性,具有良好的临床应用前景。 展开更多
关键词 茅莓总皂苷 HL-60 FAS 协同 凋亡
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茅莓及其总皂苷对K562白血病细胞体内外作用的实验研究 被引量:4
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作者 许晓峰 张学进 +3 位作者 冯健 姜铁军 付天红 高瑞兰 《中华中医药学刊》 CAS 2011年第8期1790-1794,I0002,共6页
目的:从体内和体外实验探究茅莓及其总皂苷的抗白血病肿瘤效应。方法:应用已建立的荷白血病瘤裸鼠模型,观察不同浓度茅莓水煎液治疗荷白血病瘤裸鼠后瘤体体积、重量、组织病理的影响;半固体琼脂培养观察不同浓度的含药血清和茅莓总皂苷... 目的:从体内和体外实验探究茅莓及其总皂苷的抗白血病肿瘤效应。方法:应用已建立的荷白血病瘤裸鼠模型,观察不同浓度茅莓水煎液治疗荷白血病瘤裸鼠后瘤体体积、重量、组织病理的影响;半固体琼脂培养观察不同浓度的含药血清和茅莓总皂苷对K562细胞株集落生长的影响;MTT法观察不同浓度的含药血清和茅莓总皂苷对K562细胞株的增殖作用的影响。结果:低中高剂量茅莓水煎液(0.5g/mL,1g/mL,2g/mL)治疗荷瘤裸鼠后,瘤重分别为(0.95±0.13)g、(0.49±0.09)g和(0.33±0.01)g,抑瘤率分别为57.55%、75.40%和87.16%,抑制效应呈剂量依赖性方式;HE染色治疗组瘤体内可见多个坏死灶,瘤细胞肿胀、破裂,细胞核溶解、消失;琼脂半固定集落培养发现不同浓度含药血清及茅莓总皂苷均能抑制K562细胞株集落形成,抑制效应呈剂量依赖性方式,其中终浓度为10%和20%的含药血清抑制集落形成率为(21.6±2.2)%和(48.8±1.2)%,与对照组相比差异有统计学意义(P均<0.05),20 mg/L茅莓总皂苷抑制集落形成率为(22.5±1.9)%,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),且当浓度增加至150mg/L时,无集落形成;MTT示不同浓度的含药血清及茅莓总皂苷均能抑制K562细胞株的增殖,呈剂量依赖性方式,其中20%的含药血清可明显抑制K562细胞增殖,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),20mg/L浓度的茅莓总皂苷能明显的抑制K562增殖,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:茅莓水煎剂对荷白血病瘤裸鼠瘤体生长有明显抑制作用,且一定浓度的含药血清和茅莓总皂苷对K562集落形成和增殖均有明显的抑制作用,为临床用药提供了一定的理论依据。 展开更多
关键词 茅莓 白血病动物模型 茅莓总皂苷 K562细胞
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萝卜硫素诱导白血病细胞K562凋亡及其与化疗药协同作用的实验研究
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作者 许晓峰 张学进 +1 位作者 程汝滨 高瑞兰 《中华中医药学刊》 CAS 2014年第1期121-124,I0005,共5页
目的:探讨萝卜硫素诱导K562白血病细胞作用及其与化疗药的协同作用。方法:琼脂半固体集落培养法和MTT法检测不同浓度的萝卜硫素对K562细胞增殖的影响;倒置显微镜观察萝卜硫素对细胞形态的影响,Annexin V-FITC/PI双标记法检测细胞凋亡情... 目的:探讨萝卜硫素诱导K562白血病细胞作用及其与化疗药的协同作用。方法:琼脂半固体集落培养法和MTT法检测不同浓度的萝卜硫素对K562细胞增殖的影响;倒置显微镜观察萝卜硫素对细胞形态的影响,Annexin V-FITC/PI双标记法检测细胞凋亡情况;Western blot检测凋亡调控蛋白PARP的活性;观察萝卜硫素分别和高三尖杉酯碱、阿糖胞苷联合的抑瘤作用,用药物相互作用指数评价药物协同作用。结果:萝卜硫素能够抑制白血病K562的增殖,呈剂量依赖性;萝卜硫素引起了K562细胞形态的明显改变,显著提高了细胞的早期凋亡率,增加了促凋亡蛋白PARP的表达水平;萝卜硫素与化疗药物高三尖杉酯碱和阿糖胞苷存在明显的协同作用,其协同系数分别为0.64和0.66。结论:萝卜硫素可以诱导K562细胞发生凋亡,增加化疗药物的敏感性,具有良好的临床应用前景。 展开更多
关键词 萝卜硫素 K562 凋亡 协同 化疗药
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